郜琨，張斌，陳明迪，任輝邦，張玉紅

(青海省人民醫(yī)院，西寧810001)

血清IL-6、PCT、CRP聯(lián)合檢測對膿毒癥患者病情及預后的預測價值

郜琨，張斌，陳明迪，任輝邦，張玉紅

(青海省人民醫(yī)院，西寧810001)

目的 探討血清IL-6、降鈣素原(PCT)、CRP聯(lián)合檢測對膿毒癥患者病情及預后的預測價值。 方法 選擇膿毒癥患者108例，入院24 h內(nèi)APACHEⅡ評分>20分32例、10～20分45例、<10分31例，住院期間死亡45例、存活63例。入院24 h內(nèi)采用ELISA法檢測血清IL-6、PCT，快速免疫比濁法檢測血清CRP。采用受試者工作特征曲線比較IL-6、PCT、CRP單獨及聯(lián)合檢測預測患者病情及預后的價值。結(jié)果 隨APACHEⅡ評分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐漸升高(P均<0.05)；死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平明顯高于存活者(P均<0.05)。血清IL-6、PCT、CRP聯(lián)合檢測預測患者病情的曲線下面積(AUC)為0.875、敏感性為82.5%、特異性為83.2%，均高于三項單獨檢測(P均<0.05)；預測患者死亡的AUC為0.818、敏感性為81.9%、特異性為75.3%，均高于三項單獨檢測(P均<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合檢測血清IL-6、PCT、CRP對預測膿毒癥患者病情及預后有較高價值。

膿毒癥；降鈣素原；白細胞介素6；C-反應蛋白；受試者工作特征曲線

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS)，病情兇險，病死率高。國外流行病學調(diào)查顯示，膿毒癥的病死率已經(jīng)超過心肌梗死，是重癥監(jiān)護病房(ICU)非心臟病患者死亡的主要原因[1]。目前常用預測膿毒癥患者病情及死亡風險的實驗室指標較多，如血清CRP、降鈣素原(PCT)、IL-6等，但單一指標的敏感性及特異性有限[2,3]。本研究探討血清IL-6、PCT、CRP聯(lián)合檢測對膿毒癥患者病情及預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年2月～2015年2月青海省人民醫(yī)院ICU收治的膿毒癥患者108例，男58例、女50例，年齡(67.5±12.6)歲，包括肺部感染51例、菌血癥24例、膿毒性休克15例、其他18例，合并高血壓65例、糖尿病48例、高脂血癥52例、多器官功能障礙綜合征(MODS)58例，入院24 h內(nèi)APACHEⅡ評分>20分32例、10～20分45例、<10分31例，住院期間死亡45例、存活63例。膿毒癥、MODS診斷均符合2001年美國胸病醫(yī)師學會和美國危重病學會在華盛頓會議上提出的診斷標準。排除合并惡性腫瘤、慢性終末期肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫缺陷性疾病等患者。

1.2 血清IL-6、PCT、CRP檢測 患者入院24 h內(nèi)抽取肘靜脈血5 mL，采用ELISA法檢測血清IL-6、PCT，采用快速免疫比濁法檢測血清CRP。

2 結(jié)果

2.1 不同APACHEⅡ評分及預后患者血清IL-6、PCT、CRP水平比較 隨APACHEⅡ評分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐漸升高(P均<0.05)，見表1；與存活者比較，死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平均明顯升高(P均<0.05)，見表2。

表1 不同APACHEⅡ評分患者血清IL-6、PCT、CRP水平比較

注：與<10分者比較，*P均<0.05；與10～20分者比較，#P<0.05。

表2 死亡及存活者血清IL-6、PCT、CRP水平比較

注：與存活者比較，*P<0.05。

2.2 血清IL-6、PCT、CRP預測膿毒癥患者病情及預后的價值 血清IL-6、PCT、CRP聯(lián)合檢測預測患者病情的ROC曲線下面積(AUC)為0.875、敏感性為82.5%、特異性為83.2%，均高于三項單獨檢測(P均<0.05)；預測患者死亡的ROC AUC為0.818、敏感性為81.9%、特異性為75.3%，均高于三項單獨檢測(P均<0.05)。見表3。

表3 血清IL-6、PCT、CRP預測膿毒癥患者病情及預后的價值

3 討論

膿毒癥是ICU的常見病及多發(fā)病，病情重、病死率高，如入院初期對患者病情及治療轉(zhuǎn)歸作出正確評估，可指導治療，改善預后。隨著分子生物學和現(xiàn)代生物技術(shù)的不斷發(fā)展，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種生物標志物，在膿毒癥的早期診斷、療效評估、病情和預后判斷等方面發(fā)揮了重要作用[2～4]。因每種標記物的特點不同，單獨檢測一種標志物可能存在特異性及敏感性不高等缺點；兩種或多種標志物聯(lián)合檢測可能提高對膿毒癥患者病情及預后的預測價值[4]。

CRP是肝細胞在IL-6作用下產(chǎn)生的急性時相蛋白，健康人血清CRP水平很低(<5 mg/L)，但細菌感染、組織損傷或應激時其水平顯著升高，且在炎癥早期即明顯升高，是反映細菌感染較為敏感的指標[5,6]。但CRP對確診膿毒癥的特異性較差，不易區(qū)分病情嚴重程度及評估預后[7]。IL-6主要由巨噬細胞、T細胞、B細胞等多種細胞產(chǎn)生，可調(diào)節(jié)細胞增殖分化、免疫應答、急性期反應及造血功能，并在機體抗感染免疫反應過程中發(fā)揮重要作用[4,8]。正常人血清IL-6水平很低，但當機體存在炎癥反應時IL-6水平明顯升高，且其水平升高較其他急性期蛋白出現(xiàn)更早，因此有助于急診感染患者的早期診斷，并可反映病情變化[8]。有研究顯示，IL-6可通過介導多種免疫細胞參與膿毒癥早期的炎性反應，可作為判斷膿毒癥患者28天病死率的獨立預測因素；膿毒癥患者出院時IL-6水平升高，提示其6個月內(nèi)全因病死率風險增加[9]。PCT是降鈣素的前體蛋白，由甲狀腺C細胞生成，在健康人血清中水平較低。當機體出現(xiàn)炎癥反應時顯著升高，診斷細菌感染特異性強、敏感性高[10～13]。研究發(fā)現(xiàn)，PCT診斷膿毒癥嚴重程度及膿毒癥休克的敏感性和特異性均高于CRP，對預后的評估效果亦優(yōu)于CRP[14]。殷勝祿[15]研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者血清PCT水平明顯升高，且與病情嚴重程度相關，但病情嚴重與非嚴重者血清CRP水平比較無明顯統(tǒng)計學差異；膿毒癥死亡患者血清PCT水平較存活者顯著升高，但二者血清CRP水平比較無明顯統(tǒng)計學差異；提示血清PCT水平有助于膿毒癥嚴重程度及預后的判斷，且效果優(yōu)于CRP。

APACHE Ⅱ評分是臨床常用評估患者病情的指標，其評分越高提示病情越重[16]。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨APACHE Ⅱ評分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐漸升高，死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平均明顯高于存活者，提示三項指標單獨檢測均有助于膿毒癥病情及預后的判斷，以PCT效果最優(yōu)；與文獻[3,4,6,7,15]報道相符。本研究結(jié)果顯示，血清IL-6、PCT、CRP聯(lián)合檢測對預測膿毒癥患者病情的ROC AUC及敏感性、特異性均高于三項單獨檢測；對預測患者死亡的ROC AUC及敏感性、特異性亦均高于三項單獨檢測。證實聯(lián)合檢測血清IL-6、PCT、CRP對膿毒癥患者病情及預后有較高的預測價值。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.034

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1002-266X(2016)24-0089-03

2015-05-03)