林秀雯

【摘要】 目的：探討早期短期應(yīng)用胰島素泵強(qiáng)化治療新診斷2型糖尿病對(duì)胰島B細(xì)胞功能及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間的影響。方法：選取本院2012年8月-2014年8月就診的50例新診斷2型糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組25例。對(duì)照組采用胰島素筆多次注射胰島素治療（于患者三餐前皮下注射優(yōu)泌林R加22時(shí)皮下注射優(yōu)泌林N），觀察組采用美國(guó)美敦力胰島素泵持續(xù)皮下輸注胰島素（基礎(chǔ)量加餐前大劑量），治療2周后，觀察并比較兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽以及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。以C肽水平評(píng)估胰島B細(xì)胞功能情況。結(jié)果：兩組患者治療后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）均明顯低于治療前，空腹C肽均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而兩組患者治療后的FPG、2 h PG比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后的空腹C肽明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（156.44±13.20）h明顯短于對(duì)照組的（204.96±19.06）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-10.462，P<0.05）。結(jié)論：胰島素泵連續(xù)皮下輸注能夠明顯改善新診斷2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞分泌功能，并能使血糖平穩(wěn)及更快達(dá)標(biāo)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 胰島素泵強(qiáng)化治療； 2型糖尿??； 胰島B細(xì)胞功能； 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間

The Effects of Early Insulin Pump Intensive Therapy in Newly Diagnosed Type 2 Diabetes on the Islet B Cell Function and Blood Glucose Standard Time/LIN Xiu-wen.//Medical Innovation of China，2016，13（09）：065-067

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of early insulin pump intensive therapy in newly diagnosed type 2 diabetes on the islet B cell function and blood glucose standard time.Method：Fifty cases of newly diagnosed type 2 diabetes admitted to our hospital from August 2012 to August 2014 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method，25 cases in each group.The control group was given insulin pen multiple injections of insulin therapy（Humulin R was injected in patients by subcutaneous before meals plus Humulin N was injected at 22∶00 by subcutaneous），the observation group was given Medtronic insulin pump continuous subcutaneous insulin infusion （basic amount plus high-dose fasting）.After 2 weeks of treatment，the fasting blood glucose，2 h postprandial glucose，fasting C-peptide between the two groups before and after treatment were observed and compared，and the blood glucose time of the two groups was compared.The situation of islet B cell function was assessed by C-peptide levels.Result：After treatment，the fasting blood glucose，2 h postprandial glucose of the two groups were significantly lower than before treatment，the fasting C-peptide of the two groups were significantly higher than before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant differences in the fasting blood glucose，2 h postprandial glucose between the two groups after treatment（P>0.05）.The fasting C-peptide of the observation group was significantly higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The blood glucose standard time of the observation group was （156.44±13.20）h，which was significantly shorter than （204.96±19.06）h of the control group，the difference was statistically significant（t=-10.462，P<0.05）.Conclusion：Continuous subcutaneous insulin infusion pump can significantly improve cell secretion in newly diagnosed type 2 diabetic patients with B cell function，and can make blood glucose stable and faster compliance，is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Insulin pump intensive therapy； Type 2 diabetes； Islet B cell function； Blood glucose standard time

First-authors address：The Peoples Hospital of Xinhui District in Jiangmen City，Jiangmen 529100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.09.018

我國(guó)糖尿病患者數(shù)呈不斷上升趨勢(shì)，目前約有9240萬糖尿病患者和約1.5億前期糖尿病患者[1]。新診斷糖尿病的患者中大部分為2型糖尿病。2型糖尿病是一種多基因遺傳性復(fù)雜病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前普遍認(rèn)為，胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能缺陷是其發(fā)病的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)[2]。目前很多研究表明，早期應(yīng)用胰島素除了能快速控制血糖，而且對(duì)2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能恢復(fù)有很大幫助[3-6]。血清C肽反映內(nèi)源性胰島素水平，不受外源性胰島素影響，能反映胰島B細(xì)胞分泌功能情況。本研究通過觀察早期應(yīng)用胰島素泵強(qiáng)化治療與胰島素筆多次注射胰島素治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽變化并了解兩者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，比較兩者對(duì)新診斷2型糖尿病胰島B細(xì)胞功能及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年8月-2014年8月就診的50例新診斷2型糖尿病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合2012年ADA糖尿病診療指南中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者有胰島素使用指征；（3）患者空腹血糖>11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者使用影響血糖的其他藥物，如糖皮質(zhì)激素；（2）合并嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎疾病、心功能不全；（3）1型糖尿病，糖尿病酮癥酸中毒；（4）合并精神疾病。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各25例。觀察組中，男13例，女12例，平均年齡（51.38±18.25）歲；對(duì)照組中，男14例，女11例；平均年齡（51.95±18.13）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有入院的糖尿病患者均普及糖尿病知識(shí)，行糖尿病相關(guān)教育，嚴(yán)格控制飲食，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)腻憻?。觀察組采用美國(guó)美敦力胰島素泵持續(xù)皮下輸注胰島素治療（基礎(chǔ)量加三餐前大劑量）[7-8]；胰島素泵內(nèi)連泵用輸液器，微電腦控制，外接泵用輸液管，輸注針頭埋于皮下。本研究為觀察組患者胰島素泵持續(xù)皮下輸注優(yōu)泌林R，初始給藥總劑量為0.4～0.6 U/（kg·24 h），其中設(shè)置全天使用藥量的50%為基礎(chǔ)使用量，剩余50%的藥量分配在三餐前以追加的形式泵入。對(duì)照組采用胰島素筆多次注射胰島素治療，于患者三餐前皮下注射優(yōu)泌林R+22時(shí)皮下注射優(yōu)泌林N，初始給藥總劑量為0.4～0.6 U/（kg·24 h），起始注射優(yōu)泌林R/N 4～8 U/次。用微量血糖儀監(jiān)測(cè)患者指尖血糖[9]，據(jù)指尖血糖調(diào)整胰島素用量。治療目標(biāo)：空腹血糖<7 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L。觀察2周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）靜脈抽血驗(yàn)治療前后空腹血糖（FPG）及普通餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹C肽；（2）觀察開始治療至血糖達(dá)標(biāo)的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG及空腹C肽比較 兩組患者治療前的FPG、2 h PG及空腹C肽比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的FPG、2 h PG均明顯低于治療前，空腹C肽均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而兩組患者治療后的FPG、2 h PG比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后的空腹C肽明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較 觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（156.44±13.20）h明顯短于對(duì)照組的（204.96±19.06）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-10.462，P<0.05）。

3 討論

糖尿病病程長(zhǎng)，并發(fā)癥多，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量甚至危及生命。2型糖尿病為最常見的糖尿病類型。胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能缺陷是其發(fā)病的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)[2]。目前認(rèn)為對(duì)于2型糖尿病預(yù)防及治療措施主要針對(duì)改善患者B細(xì)胞功能和解除胰島素抵抗，并使血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo)，規(guī)避低血糖發(fā)生[10]。胰島B細(xì)胞功能情況決定糖尿病發(fā)展的速度。優(yōu)化新診斷2型糖尿病治療方案，盡可能保護(hù)及恢復(fù)B細(xì)胞功能并延緩B細(xì)胞功能衰竭至關(guān)重要。

既往對(duì)2型糖尿病治療重點(diǎn)放在控制血糖上面，未對(duì)該病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)行深入研究?，F(xiàn)已有大量研究表明，早期胰島素替代治療，能保護(hù)及恢復(fù)胰島B細(xì)胞功能，延緩2型糖尿病發(fā)展的速度[3-6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的空腹C肽水平較對(duì)照組明顯回升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C肽反映內(nèi)源胰島素水平，新診斷的2型糖尿病患者由于長(zhǎng)期葡萄糖毒性作用，很多C肽處于較低水平，治療后C肽水平回升，提示胰島B細(xì)胞分泌功能得到恢復(fù)。對(duì)照組治療后空腹C肽水平雖回升不明顯，但與治療前對(duì)比仍有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此結(jié)果不排除與觀察時(shí)間短、觀察例數(shù)少等因素有關(guān)，尚期待大數(shù)據(jù)進(jìn)一步比較。在血糖控制方面，兩組治療前空腹血糖與餐后2 h血糖比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組空腹血糖與餐后2 h血糖亦比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組空腹血糖與餐后2 h血糖較治療前均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間看，觀察組從開始治療至血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究從血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及胰島B細(xì)胞功能恢復(fù)情況看，觀察組均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示早期短期胰島素泵強(qiáng)化治療新診斷的2型糖尿病對(duì)胰島B細(xì)胞功能的恢復(fù)及縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間方面與單純多次皮下注射胰島素相比可能更有優(yōu)勢(shì)。胰島素泵連續(xù)皮下輸注胰島素能更好地改善新診斷2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞分泌功能，并能更平穩(wěn)、更快地控制患者的血糖水平?？紤]可能與以下因素有關(guān)：胰島素泵模擬人的生理性胰島素分泌情況，持續(xù)24 h基礎(chǔ)胰島素輸注及餐前大劑量胰島素輸注相結(jié)合，早期應(yīng)用，模擬生理分泌的外源胰島素使胰島B細(xì)胞得到更充分休息，胰島B細(xì)胞功能得到更大限度的恢復(fù)，另患者胰島素應(yīng)用更生理化、合理化，滿足外周組織對(duì)基礎(chǔ)葡萄糖的利用，使血糖控制更平穩(wěn)、正常，并能更快達(dá)標(biāo)，延緩甚至防止糖尿病并發(fā)癥發(fā)生與進(jìn)展[11-14]。有研究表明，胰島素泵強(qiáng)化治療除可顯著改善胰島B細(xì)胞分泌功能，還能明顯延緩胰島B細(xì)胞衰竭，對(duì)B細(xì)胞功能具有長(zhǎng)期的保護(hù)作用，有效地延緩糖尿病的進(jìn)程[15]。追蹤兩組患者之后的糖尿病用藥情況，觀察組能更快減少胰島素用量甚至停用胰島素，并改用口服少量降糖藥治療，維持長(zhǎng)時(shí)間血糖平穩(wěn)，可反映早期胰島素泵治療新診斷2型糖尿病的優(yōu)越性。

綜上所述，早期短期胰島素泵連續(xù)胰島素皮下輸注能改善新診斷2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞分泌功能，并能使血糖更平穩(wěn)、更快達(dá)標(biāo)，縮短住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用，值得在基層臨床進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2015-09-22） （本文編輯：歐麗）