周紅娜 程江濤 牛琳琳 陳彥

[摘要] 目的 觀察諾迪康膠囊對高脂血癥患者血脂及胰島素抵抗的影響。 方法 入選門診高脂血癥患者80例，隨機分為觀察組和對照組各40例。兩組停用其他降脂藥物達5個半衰期以上，治療期間維持正常飲食。觀察組在原有診療基礎(chǔ)上加用諾迪康膠囊口服2粒，3次/d，8周，對照組不加用諾迪康膠囊。檢測兩組治療前及治療8周后血脂總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FSIN）水平、計算胰島素敏感性指數(shù)（ISI）并進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果 治療前， 觀察組與對照組血脂總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FSIN）水平無明顯差異（P>0.05）。諾迪康膠囊治療8周后，對照組治療前后各指標無明顯差異（P>0.05），觀察組的TC、TG、LDH-C均有降低（P<0.05），HDL-C升高（P<0.05），空腹血糖無明顯差異（P>0.05），空腹胰島素水平降低（P<0.05），胰島素敏感指數(shù)升高（P<0.05）；與對照組比較，治療8周后TC、TG、LDL-C、HDL-C、空腹血糖均優(yōu)于對照組各指標，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 諾迪康膠囊可降高脂血癥患者血脂水平，改善胰島素抵抗。

[關(guān)鍵詞] 諾迪康膠囊；高脂血癥；胰島素抵抗；總膽固醇；甘油三酯

[中圖分類號] R259.8 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）09-0009-04

[Abstract] Objective To observe the influence of nuodikang capsules on the blood lipid and insulin resistance of the patients with hyperlipidemia. Methods Eighty cases with hyperlipidemia from outpatient were selected and randomly assigned into observation group and control group with 40 cases in each. Patients from both groups suspended to take other lipid-lowering drugs for over 5 half-life periods and normal food and drinks were as maintained during the treatment period. Patients in the observation group additionally took nuodikang capsules orally at the original basis of diagnosis and treatment （2 tablets， 3 times/day， 8 weeks） while the nuodikang capsules were not given to the patients in the control group. Total cholesterol（TC）， triglycerides（TG）， low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， fasting blood glucose （FBG） and fasting insulin （FSIN） level before the treatment and 8 weeks after the treatment of the two groups were compared， insulin sensitivity index（ISI） was calculated and statistical analysis were made. Results The TC， TG， LDL-C， HDL-C and FBG of the observation group had no significant differences from those of the control group before treatment（P>0.05）. After taking nuodikang capsules for 8 weeks， the indexes of control group showed no differences（P>0.05） before and after the treatment. TC， TG， LDH-C in the observation group decreased （P<0.05） and HDL-C increased（P<0.05） and FBG showed no significant differences（P>0.05）， FSIN decreased（P<0.05） and ISI increased（P<0.05）； after treatment for 8 weeks， TC， TG， LDL-C， HDL-C and FBG in the observation group were all better than each index of the control group and the differences were significant（P<0.05）. Conclusion Nuodikang capsules can decrease the blood lipid level of the patients with hyperlipidemia and improve the insulin resistance.

[Key words] Nuodikang capsule； Hyperlipidemia； Insulin resistance； Total cholesterol； Triglycerides

近幾年來，人們的生活水平明顯提高，高蛋白、高脂肪、高糖飲食隨之增多，隨之而來的是高脂血癥、糖尿病患者也越來越多，同時高脂血癥伴有胰島素抵抗的患者增多。目前一些西醫(yī)藥物在降血脂同時，對患者胰島素抵抗改善效果不佳。諾迪康膠囊是由產(chǎn)自西藏高原的藥用植物——圣地紅景天提取精制而成，主要成分是紅景天苷、黃酮、紅景天素等，具有益氣活血、通脈止痛的作用，臨床用于氣虛血瘀所致胸痹，表現(xiàn)為胸悶、刺痛或隱痛、心悸氣短、神疲乏力、少氣懶言、頭暈?zāi)垦５劝Y。臨床指標檢測證實：諾迪康膠囊能明顯降低冠心病患者的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，提升高密度脂蛋白，具有改善血脂代謝、抗動脈粥樣硬化的作用；能明顯降低患者高粘滯狀態(tài)，改善血液流變性，加速血流，改善微循環(huán)，增加心肌血氧供應(yīng)，糾正患者的“心瘀狀態(tài)”；能明顯提升超氧化物歧化酶的活性，抑制脂質(zhì)過氧化而保護心肌組織，本文旨在觀察諾迪康膠囊對高脂血癥患者血脂及胰島素抵抗的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從2014年9月～2015年9月心內(nèi)科門診患者中選擇80例高脂血癥患者，入選標準：符合西醫(yī)診斷標準：血脂異常患者， 保持平常飲食，2周內(nèi)采血2次，如兩次血清膽固醇（TC）≥5.98 mmol/L，或合并TG≥2.03 mmol/L，或合并高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）男性≤1.04 mmol/L，女性≤1.17 mmol/L，年齡18～75歲者均可選為受試對象；排除標準：糖尿病、肝病、腎病、甲狀腺功能低下等繼發(fā)性高脂血癥。將入選80例高脂血癥患者，隨機分為觀察組和對照組，兩組各40例。觀察組40例，其中男23例，女17例；年齡35～75歲，平均（55.3±6.4）歲，體重指數(shù)（23.15±1.07）kg/m2；高總膽固醇（TC）血癥9例，混合型高脂血癥12例，高甘油三酯（TG）血癥11例，低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）血癥8例；對照組40例，其中男22例，女18例；年齡38～75歲，平均（54.7±5.7）歲，體重指數(shù)（23.53±1.42）kg/m2；高TC血癥11例，混合型高脂血癥7例，高TG血癥14例，低HDL-C血癥8例。兩組患者在性別、年齡、高脂血癥類型、體重指數(shù)等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

觀察組在依據(jù)2007年中國成人血脂異常防治指南標準化治療基礎(chǔ)上加用諾迪康膠囊（西藏諾迪康藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.28 g，每盒 20 粒，批準文號：國藥準字Z10980020）口服，2粒，3次/d，療程為8周；對照組依據(jù)2007年中國成人血脂異常防治指南標準化治療，不加用諾迪康膠囊。兩組用藥前均停用其他降脂藥物達5個半衰期以上，治療期間維持正常飲食。

1.3 觀察指標

治療前后檢測空腹血清血脂總膽固醇（TC）（CEH-COD-PAP法）、甘油三酯（TG）（乳酸脫氫酶法）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）（消除法）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）（選擇性抑制法）、空腹血糖（FBG）（葡萄糖氧化酶法）、空腹胰島素（FSIN）（化學發(fā)光法），并計算ISI[李氏法推算：胰島素敏感指數(shù)=1/（空腹血糖×空腹胰島素）的自然對數(shù)][1]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂變化

觀察組治療前TC、TG、LDL-C及HDL-C與對照組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。諾迪康膠囊治療8周后，對照組TC、TG、LDL-C及HDL-C與治療前差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組TC、TG、LDL-C低于治療前，而HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組比較，TC、TG、LDL-C低于對照組，而HDL-C高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 胰島素抵抗的變化

觀察組治療前FBG、FSIN及ISI與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。諾迪康膠囊治療8周后，觀察組FSIN低于治療前，ISI高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；與對照組比較，觀察組FSIN低于對照組，而ISI高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

由于脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高脂血癥。高脂血癥與動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中等疾病的發(fā)生密切相關(guān)，是這些疾病的重要危險因素[2]；高脂血癥患者中普遍存在胰島素抵抗[3]，并且胰島素抵抗是多種疾病特別是糖尿病及心血管疾病共同危險因素，進一步加重了高脂血癥的潛在風險。

他汀類藥物是目前臨床降脂治療預(yù)防冠心病的重要手段[1]，降脂療效確切，其作用機制為他汀類藥物（statins）是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶，阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面（主要為肝細胞）低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受體數(shù)量和活性增加，使血清膽固醇清除增加，致其水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌，但他汀類藥物治療并不能很好地改善患者的胰島素抵抗現(xiàn)象[4]。

諾迪康是源于西藏高原特殊環(huán)境下的珍貴藥用植物——圣地紅景天，其主要成分有紅景天甙、酪醇、黃酮和多種維生素、微量元素等，它能有效地擴張冠狀動脈，抗心肌缺血，改善微循環(huán)[5-12]，具有到很好的改善心腦血管功能的作用[13]。有臨床研究表明其既具有降血脂功能，同時還能改善高脂血癥患者的胰島素抵抗[15]。雖然諾迪康膠囊改善高脂血癥患者血脂及胰島素抵抗的機制并不明確，但有研究報道，可能與紅景天提取物能顯著增加肝臟過氧化物酶體增殖物激活受體-γmRNA（PPAR-γmRNA）的表達有關(guān)[14]。但仍需進一步深入研究。大量研究已經(jīng)證實過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPAR-γ）是調(diào)節(jié)胰島素敏感性的一個重要因子，它能增強機體對胰島素敏感性、調(diào)解體內(nèi)糖平衡，尤其是在脂肪分化與脂質(zhì)代謝調(diào)控等方面起到重要作用，與高脂血癥密切相關(guān)[11]。許多飽和/不飽和脂肪酸都是PPAR-γ的配體，PPAR-γ經(jīng)由這些生理濃度的天然配體活化后，能夠調(diào)控脂肪酸的過氧化物酶氧化和線粒體氧化，同時還能調(diào)節(jié)脂質(zhì)的攝取和貯存，在脂質(zhì)代謝中占有重要地位，在維持體內(nèi)脂質(zhì)代謝的動態(tài)平衡中起到樞紐作用，紅景天提取物能顯著增加肝臟過氧化物酶體增殖物激活受體-γmRNA（PPAR-γmRNA）的表達，而啟動了一系列與糖脂代謝有關(guān)酶的基因轉(zhuǎn)錄，促進脂肪氧化分解，從而降脂的同時增強胰島素敏感性[15]。有研究顯示，人體在高血糖和高游離脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成，進而啟動氧化應(yīng)激。而氧化應(yīng)激是胰島素抵抗（IR）、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)。氧化應(yīng)激信號通路的激活會導(dǎo)致IR、胰島素分泌受損和糖尿病血管病變。因此，我們考慮諾迪康膠囊降低了血中FFA含量，減少了氧化應(yīng)激的過程，從而進一步改善血壓及糖脂代謝紊亂。

本研究結(jié)果顯示觀察組治療前TC、TG、LDL-C及HDL-C與對照組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療8周后，觀察組TC、TG、LDL-C低于治療前，HDL-C高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且觀察組TC、TG、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療8周后，觀察組FSIN低于治療前，ISI高與治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；觀察組FSIN低于對照組，ISI高與對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，本研究結(jié)果表明諾迪康膠囊可降低高脂血癥患者血脂水平，改善胰島素抵抗，可改善高脂血癥脂質(zhì)代謝紊亂。該藥在治療期間未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，患者具有很好的耐受性，諾迪康膠囊對高脂血癥合并胰島素抵抗患者具有較好的臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2016-01-07）