王長(zhǎng)祺

[摘要] 目的 研究和探索采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療宮外孕的臨床效果。 方法 隨機(jī)選擇該院從2012年6月—2015年7月間收治的80例宮外孕患者，并隨機(jī)將其分為觀察組40例和對(duì)照組40例。臨床中對(duì)照組只單純運(yùn)用米非司酮治療，觀察組則在運(yùn)用米非司酮治療的同時(shí)加用甲氨蝶呤聯(lián)合治療，對(duì)兩組患者的臨床療效分析觀察。結(jié)果 通過(guò)兩組患者臨床療效比較研究和分析，觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為92.5%和72.5%，兩組的總有效率差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而且在治療過(guò)程中兩組患者皆沒(méi)有顯著不良反應(yīng)出現(xiàn)。 結(jié)論 甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合保守治療宮外孕，治愈率高且較少不良反應(yīng)，臨床療效顯著，具有良好的臨床推廣和應(yīng)用價(jià)值。

[Abstract] Objective To research and explore the clinical effect of methotrexate combined with mifepristone in conservative treatment of extrauterine pregnancy. Methods 80 cases of patients with extrauterine pregnancy treated in our hospital from June 2012 to July 2015 were selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， in clinic， the control group were treated with simple mifepristone， the observation group were treated with mifepristone combined with methotrexate， the clinical curative effect of the two groups was analyzed and observed. Results The clinical curative effect comparison showed that the difference in the total effective rate between the observation group and the control group was obvious with statistically significance， （92.5% vs 72.5%） （P<0.05）， and there was no obvious adverse reaction in the two groups during treatment. Conclusion Methotrexate combined with mifepristone in conservative treatment of extrauterine pregnancy has a higher cure rate， fewer adverse reactions and an obvious clinical curative effect， which is of good clinical promotion and application value.

[Key words] Mifepristone； Methotrexate； Extrauterine pregnancy； Clinical curative effect

臨床上，宮外孕是婦科常見(jiàn)的急腹病癥的一種，該病臨床體征是指受精卵未能在正常子宮體腔內(nèi)著床，而是在正常子宮體腔外的其他部位著床發(fā)育[1]。因此，這種病一旦發(fā)病病情兇惡，表現(xiàn)為劇烈疼痛，若不能及時(shí)醫(yī)治患者還極易導(dǎo)致腹腔內(nèi)大量出血，進(jìn)而還會(huì)引發(fā)嚴(yán)重休克甚至危及生命。有資料顯示，宮外孕的發(fā)病率近年來(lái)呈明顯增高趨勢(shì)，而且未生育和未婚者患病的比例逐年上升，這又為宮外孕患者的治療提出了新的要求，那就是要在治療過(guò)程中不能對(duì)患者的生育能力造成損害[2-3]。對(duì)于宮外孕要做到早發(fā)現(xiàn)在治療，當(dāng)前早期診斷臨床多采用陰道彩超檢查和血β-HCG檢查，以及腹腔鏡技術(shù)來(lái)診斷，之后運(yùn)用藥物進(jìn)行保守治療。該研究隨機(jī)選取該院2012年6月—2015年7月間收治的早期宮外孕患者80例為研究對(duì)象，運(yùn)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對(duì)其進(jìn)行保守治療，獲得顯著臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究隨機(jī)選取80例病例，全部為該院從2012年6月—2015年7月間，收治并確診的宮外孕患者，研究中隨機(jī)將其分為觀察組40例和對(duì)照組40例。臨床中對(duì)照組只單純運(yùn)用米非司酮治療，觀察組則在運(yùn)用米非司酮治療的同時(shí)加用甲氨蝶呤聯(lián)合治療，對(duì)兩組患者的臨床療效分析觀察。所有患者的臨床體征均有不規(guī)則陰道流血和下腹脹痛等臨床癥狀，患者經(jīng)陰道超聲和經(jīng)腹部超聲檢查，均具備和符合宮外孕保守治療的條件要求。同時(shí)，患者的血常規(guī)和肝腎功能都正常且沒(méi)有藥物禁忌。在爭(zhēng)得患者和家屬同意后實(shí)施保守治療并進(jìn)行臨床研究與觀察。

其中，觀察組年齡在20～41歲，平均年齡為（25.8±2.9）歲，觀察組中已婚的有49例未婚11例。對(duì)照組年齡在22～40歲，平均年齡為（26.9±3.1）歲，對(duì)照組中已婚的有46例未婚14例。兩組患者一般資料中在孕期和平均年齡等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 只單一采用口服米非司酮（批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633），1次/d，150 mg/次，連服3 d，服藥前后2 h禁食。3 d服藥總量為450 mg。

1.2.2 觀察組 則在上述對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，再給予甲氨蝶呤（批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H30261044），劑量為50 mg/m2肌肉注射，同時(shí)，每3 d進(jìn)行復(fù)查血B-HCG一次，觀察其指標(biāo)一直到其恢復(fù)到正常范圍。與此同時(shí)，還要對(duì)患者每周進(jìn)行一次尿妊娠試驗(yàn)復(fù)查，利用陰道彩超檢查，來(lái)觀察盆腔積液量和包塊大小等癥狀。治療過(guò)程中要做好對(duì)患者陰道流血癥狀和腹痛，以及患者的生命體征等情況的密切觀察，并注意對(duì)患者臨床療效及不良反應(yīng)做好認(rèn)真觀察和記錄。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以患者治療后，患者下腹脹痛癥狀明顯減輕或者消失；陰道流血的不規(guī)則停止，血β-HCG下降幅度大于15%，通過(guò)陰道彩超觀察顯示，患者盆腔包塊體積縮小或者沒(méi)有變化，同時(shí)沒(méi)有血管搏動(dòng)且不需進(jìn)行手術(shù)的為有效；以治療后患者盆腔包塊繼續(xù)增大且腹痛加劇，血β-HCG指標(biāo)沒(méi)有變化甚至持續(xù)上升，通過(guò)保守治療后但仍舊需要進(jìn)行手術(shù)治療的為無(wú)效[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以 P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過(guò)兩組患者臨床療效比較研究和分析，觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為92.5%和72.5%，兩組的總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而且在治療過(guò)程中兩組患者皆沒(méi)有顯著不良反應(yīng)出現(xiàn)。見(jiàn)下表1。

3 討論

近年來(lái)，宮外孕作為婦科常見(jiàn)急腹癥的一種，不僅呈現(xiàn)出明顯的發(fā)生率增高趨勢(shì)，而且其發(fā)病年齡也日趨年輕化，也是能對(duì)女性健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的重大疾病[5]。臨床上宮外孕多見(jiàn)于輸卵管妊娠，也有發(fā)生在輸卵管和卵巢，以及發(fā)生在闊韌帶和腹腔、子宮頸等位置的現(xiàn)象。宮外孕疾病患者常伴有腹腔內(nèi)大量急性出血甚至導(dǎo)致休克，直接危及婦女的身體健康及生命安全[6]。另一方面，由于患者趨于年輕化，她們對(duì)保護(hù)生育技能要求強(qiáng)烈，在此前提下，這無(wú)疑也是對(duì)臨床診斷技術(shù)、早期確診并采取不損害生理機(jī)能的藥物保守治療提出更高的要求。

該臨床研究中，運(yùn)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療宮外孕患者，總有效率達(dá)到92.5%，明顯高于對(duì)照組患者，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，這和Kasumi、趙新春等[7-8]研究結(jié)果基本相符。從研究和分析可以看出，作為葉酸類(lèi)抗代謝藥的甲氨蝶呤，通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶的結(jié)合，繼而使其失去活性，同時(shí)，阻止DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到抑制胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞增生破壞絨毛，最終殺死胚胎的方式，這也是治療宮外孕目前被公認(rèn)的首選藥物。而屬孕激素拮抗劑的米非司酮，則可通過(guò)首先作用于子宮內(nèi)膜，形成抗孕酮作用并使孕酮受阻，進(jìn)而達(dá)到脫膜及絨毛組織產(chǎn)生變性和壞死，起到最終殺死胚胎的效果作用。

綜上所述，對(duì)于宮外孕患者，兩種藥物各有局限性，但聯(lián)合使用，則取長(zhǎng)補(bǔ)短優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，療效非凡，而且少有不良反應(yīng)，安全可靠，效果較為明顯，很有推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 梁改花.宮外孕保守治療的臨床觀察及護(hù)理[J]. 護(hù)理研究， 2013，27（33） ：261.

[2] 周麗萍，冼曉慧，龔景美.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠40例臨床護(hù)理[J]. 齊魯護(hù)理雜志，2012，18（7）：182.

[3] 黃剛.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（22） ：248.

[4] 容健瑩.甲氨蝶呤兩種用法配伍米非司酮保守治療宮外孕[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（4）：190-191.

[5] Stuart Watson，Peter Gallagher，Richard J. Porter，Margaret S. Smith，Lisa J. Herron，Samantha Bulmer，Allan H. Young，I. Nicol Ferrier.A Randomized Trial to Examine the Effect of Mifepristone on Neuropsychological Performance and Mood in Patients with Bipolar Depression[J]. Biological Psychiatry，2012，16（11）：255.

[6] 付蘭蘭，黃美玲.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤防治持續(xù)性宮外孕的臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（34）：135-136.

[7] Kasumi Ishida，Tomohiro Yamazaki，Hiroyuki Yamaguchi.Effect of the steroid receptor antagonist RU486 （mifepristone） on an IFNγ-induced persistent Chlamydophila pneumoniae infection model in epithelial HEp-2 cells[J]. Journal of Infection and Chemotherapy，2012，17 （1）：823-824.

[8] 趙新春.甲氨蝶呤不同用法治療宮外孕的療效及不良反應(yīng)[J]. 中國(guó)誤診學(xué)雜志，2014，14（13）：165.

（收稿日期：2015-12-07）