郝晴虹　王丹嫣

【摘要】 目的：探討誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）在哮喘管理中的作用。方法：選取未經(jīng)吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）治療的新發(fā)哮喘患者36例為哮喘組，選取同期筆者所在醫(yī)院健康體檢者32例為健康對(duì)照組。哮喘組患者治療前進(jìn)行肺功能、誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞檢測(cè)及哮喘控制測(cè)試（ACT）。隨后給予布地奈德（阿斯利康公司）（200 μg，2次/d）吸入治療，12周后再次檢測(cè)患者肺功能及誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞及進(jìn)行ACT評(píng)分。健康對(duì)照組進(jìn)行肺功能測(cè)試及誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞檢測(cè)，進(jìn)行ACT評(píng)分。比較兩組治療前后的誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞、肺功能、ACT評(píng)分情況，研究誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘管理中的作用及重要性。結(jié)果：哮喘組治療前，F(xiàn)EV1%pred及ACT評(píng)分較健康對(duì)照組明顯下降，誘導(dǎo)痰EOS較健康對(duì)照組明顯增高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ICS治療后，哮喘組患者各指標(biāo)均較治療前明顯改善（P<0.05），F(xiàn)EV1%pred、ACT評(píng)分均能恢復(fù)到和健康對(duì)照組相似的水平，與健康對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前哮喘組部分控制的患者僅占19.44%，治療后控制和部分控制患者比例高達(dá)91.66%。治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但值得注意的是治療后誘導(dǎo)痰EOS雖較治療前有所下降，但和健康對(duì)照組比較仍升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：輕中度哮喘患者短期使用ICS后雖然肺功能及癥狀都能恢復(fù)到和健康對(duì)照組無(wú)明顯差別的程度，誘導(dǎo)痰EOS也較治療前有所下降，但誘導(dǎo)痰EOS仍然較健康對(duì)照組增高，提示ICS治療后氣道炎癥持續(xù)存在，故不能單根據(jù)患者肺功能情況及臨床癥狀變化評(píng)估治療后哮喘的控制情況，還需考慮氣道炎癥情況，而誘導(dǎo)痰EOS能直接反映氣道炎癥情況，在哮喘管理中起到重要作用。

【關(guān)鍵詞】 哮喘； 誘導(dǎo)痰； 嗜酸性粒細(xì)胞

中圖分類(lèi)號(hào) R562.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）7-0022-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.011

支氣管哮喘是臨床上的常見(jiàn)疾病，哮喘患者氣道中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)被認(rèn)為是哮喘的主要特征，且與氣道受損有關(guān)[1]。誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞能直接反映氣道炎癥程度，作為監(jiān)測(cè)氣道炎癥的指標(biāo)，本試驗(yàn)就誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘管理中的作用進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院呼吸科門(mén)診2013年1月-2014年12月就診的新發(fā)哮喘患者36例，其中女20例，男16例，平均年齡（37.54±8.64）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)的“支氣管哮喘防治指南（2008版）”為哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）≥60%的輕中度持續(xù)性哮喘；（3）病程小于過(guò)半年且未使用過(guò)ICS治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）長(zhǎng)期吸煙者；（2）具有嚴(yán)重慢性心肺疾病患者；（3）入組前1個(gè)月內(nèi)有急性呼吸道感染病史者。選取同期筆者所在醫(yī)院健康體檢者32例為健康對(duì)照組，其中女18例，男14例，平均年齡（39.38±10.42）歲，近期無(wú)呼吸道感染史，無(wú)哮喘史，無(wú)吸煙，近1個(gè)月來(lái)無(wú)激素使用史。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

哮喘組患者治療前進(jìn)行肺功能、誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞檢測(cè)、ACT評(píng)分。隨后給予布地奈德（阿斯利康）（200 μg，2次/d）吸入治療，治療12周后再次檢測(cè)患者肺功能及誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞并進(jìn)行ACT評(píng)分。健康對(duì)照組進(jìn)行肺功能測(cè)試及誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞檢測(cè)，及ACT評(píng)分。比較兩組治療前后誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞、肺功能、ACT評(píng)分情況，研究誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘管理中的作用。

誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)讓患者吸入沙丁胺醇400 μg，10 min后，清水漱口，清理鼻腔，濃度為5%高滲鹽水超聲霧化吸入15 min，用力咳痰至培養(yǎng)皿。痰液處理：合格痰中加入4倍體積0.1%二硫蘇糖醇（DTT）充分混合，DTT可使糖蛋白纖維絲之間交聯(lián)的二硫鍵打開(kāi)從而溶解黏液，分散細(xì)胞而對(duì)細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)影響，將痰液置37 ℃水浴10 min。用48-μm的尼龍網(wǎng)過(guò)濾掉黏液和碎片，以3000 r/min離心10 min，離心沉淀細(xì)胞，涂片、染色、細(xì)胞分類(lèi)，用臺(tái)盼藍(lán)染色分析細(xì)胞活性，無(wú)活性的細(xì)胞為藍(lán)色，用血球計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)細(xì)胞總數(shù)[3]。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

（1）肺功能：用第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）作為評(píng)價(jià)肺通氣功能的指標(biāo)。檢測(cè)使用德國(guó)Jaeger Master Screen肺功能儀，由同一醫(yī)生按同一方法進(jìn)行測(cè)試。（2）哮喘控制測(cè)試（ACT）：采用標(biāo)準(zhǔn)ACT問(wèn)卷，控制：25分；部分控制：20～24分；未控制：小于20分。由筆者所在醫(yī)院呼吸科醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

哮喘組治療前，F(xiàn)EV1%pred及ACT評(píng)分較健康對(duì)照組明顯下降，誘導(dǎo)痰EOS（%）較健康對(duì)照組明顯增高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ICS治療后，哮喘組患者各指標(biāo)均較治療前明顯改善（P<0.05），F(xiàn)EV1%pred、ACT評(píng)分均能恢復(fù)到和健康對(duì)照組相似的水平，與健康對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前哮喘組部分控制的患者僅占19.44%，治療后控制和部分控制患者比例高達(dá)91.66%。治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但值得注意的是治療后誘導(dǎo)痰EOS雖較治療前有所下降，但和健康對(duì)照組比較仍升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

支氣管哮喘是由多種因素所致的氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性的炎癥性疾病，從而使氣道平滑肌收縮、痙攣[4]。臨床上的主要表為反復(fù)發(fā)作的氣急、喘息、咳嗽、胸悶。氣道炎性細(xì)胞涉及嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，其中尤以EOS是特征性[5]。臨床上評(píng)價(jià)哮喘患者治療效果時(shí)常用治療前后臨床癥狀及肺功能變化為標(biāo)準(zhǔn)。有研究表明，臨床癥狀和通氣功能檢測(cè)均與氣道炎癥之間無(wú)顯著相關(guān)性[6]。故在哮喘管理中需對(duì)氣道炎癥進(jìn)行評(píng)估，而誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞能直接反映氣道炎癥情況，且有無(wú)創(chuàng)、直接、簡(jiǎn)便、安全等特點(diǎn)，且哮喘時(shí)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)是局限于氣道的，所以較外周血嗜酸性粒細(xì)胞檢測(cè)而言誘導(dǎo)痰EOS能更好反映哮喘患者氣道炎癥程度。

有研究發(fā)現(xiàn)，哮喘氣道炎癥的實(shí)質(zhì)就是各種炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)以及細(xì)胞因子對(duì)氣道壁的損傷，其中嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）是主要的炎細(xì)胞[7]。本研究表明，哮喘組患者誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞明顯高于健康對(duì)照組（P<0.05），也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。本研究顯示，輕中度哮喘患者使用ICS（布地奈德）吸入治療3個(gè)月后誘導(dǎo)痰EOS有明顯下降（P<0.05），ACT評(píng)分及FEV1%pred較治療前有明顯上升，哮喘控制及部分控制者占哮喘組總?cè)藬?shù)比例明顯增高（P<0.05）。ICS治療后，哮喘組患者FEV1%pred、ACT評(píng)分能恢復(fù)到接近正常人水平，數(shù)據(jù)和健康對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究提示，對(duì)于輕中度哮喘患者短期吸入ICS 3個(gè)月可控制氣道炎癥反應(yīng)，減少氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，從而降低氣道反應(yīng)性，改善氣道通氣功能，明顯改善癥狀。但值得注意的是ICS治療后誘導(dǎo)痰EOS雖較治療前有明顯下降但仍高于健康對(duì)照組（P<0.05），提示患者經(jīng)過(guò)吸入ICS治療后，雖然肺功能及臨床癥狀改善，但氣道仍存在一定程度炎癥。提示哮喘患者治療后臨床癥狀及肺功能的改善和氣道炎癥不同步。而哮喘治療的目標(biāo)就是要控制氣道炎癥，減少炎性細(xì)胞在氣道的浸潤(rùn)，防止炎性細(xì)胞、炎癥因子對(duì)氣道的破壞，防止氣道重構(gòu)。所以在哮喘的管理中不能單根據(jù)患者肺功能情況及臨床癥狀變化評(píng)估治療后哮喘的控制情況，還需考慮氣道炎癥情況，而誘導(dǎo)痰EOS能直接反映氣道炎癥情況，可作為氣道炎癥情況檢測(cè)的指標(biāo)，在哮喘管理中起到重要作用。

綜上所述，通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)誘導(dǎo)痰EOS能反映哮喘治療前后氣道炎癥變化情況，可作為哮喘治療效果評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)，同時(shí)也指導(dǎo)著ICS的使用，在哮喘的管理中發(fā)揮了重要作用。

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（收稿日期：2015-11-13）