林培珺，毛高峰

米氮平對(duì)腦梗死后抑郁癥患者的治療效果及安全性觀察

林培珺1，毛高峰2

目的：觀察米氮平對(duì)腦梗死后抑郁癥患者的治療效果及安全性。方法：腦梗死后抑郁癥患者90例，根據(jù)入院時(shí)間的不同分為研究組與對(duì)照組各45例。研究組每日給予米氮平口服，對(duì)照組給予阿米替林口服，均治療6周。觀察2組患者治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、Zung抑郁自評(píng)量表（SDS）、神經(jīng)功能缺損量表（SSS）及日常生活能力量表（ADL）評(píng)分，治療期間發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，及藥物副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分。結(jié)果：治療前，2組患者HAMD、SDS、SSS、ADL評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療6周后，研究組HAMD、SDS、SSS、ADL評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療期間，研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后研究組TESS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：與阿米替林比較，米氮平治療腦梗死后抑郁癥患者，能夠有效改善患者抑郁癥狀，促進(jìn)神經(jīng)功能及日常生活能力的恢復(fù)，安全性較高。

米氮平；腦梗死；抑郁癥；療效；安全性

腦卒中屬于臨床較為多見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有高致殘率及高致死率，嚴(yán)重威脅公眾健康安全[1]。有研究表明，腦梗死患者約占全部腦卒中的近70%，已引起臨床醫(yī)師的高度重視[2]。卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）屬于較為多見(jiàn)的一種腦血管并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、神經(jīng)及肢體功能等[3，4]。阿米替林與米氮平均是目前臨床上用于治療抑郁癥的常用藥。以往一直使用阿米替林作為抗抑郁藥物，但副作用較高，近年來(lái)開(kāi)始使用米氮平。本研究對(duì)比以往使用阿米替林治療的腦卒中后抑郁癥病例與如今使用米氮平治療的腦卒中后抑郁癥病例，以探討2種藥物的治療效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2014年1月武漢市精神衛(wèi)生中心收治的腦梗死后抑郁癥患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI確診；②符合中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第二版（CCMD-2-R）中抑郁癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)評(píng)分（Hamilton depression rating scale-17，HAMD-17）≥8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙者；②伴有顯著智能、語(yǔ)言障礙者；③既往有精神障礙或其它腦部疾病者；④嚴(yán)重肝腎功能不全者；⑤既往有對(duì)研究用藥過(guò)敏史者。根據(jù)治療時(shí)間的不同分，2008年1月至2011年12月治療的45例患者作為對(duì)照組，2012年1月至2014年1月治療的45例患者為研究組。研究組：男28例，女17例；年齡53～ 79歲，平均（62.5±12.0）歲；文化程度初中及以下10例，高中及中專24例，大專及以上11例。對(duì)照組：男29例，女16例；年齡54～77歲，平均（62.3±11.8）歲；文化程度初中及以下8例，高中及中專25例，大專及以上12例。2組患者性別、年齡、文化程度等資料比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患者均給予相同的腦梗死治療方案，包括給予脈絡(luò)寧?kù)o脈滴注，維生素B族及E族口服等。研究組給予米氮平口服，初始劑量15 mg，據(jù)療效情況可逐步增加至45 mg，1次/d；對(duì)照組給予阿米替林口服，初始劑量25 mg，2次/d，連續(xù)服用7 d后，增加至150 mg，3次/d。2組治療均以6周為1個(gè)療程，6周后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.2.1 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前后漢密爾頓抑 郁 量 表（Hamilton depression rating scale，HAMD）、Zung抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale,SDS）、斯堪地納維亞卒中量表（Scandinavian stroke scales，SSS）及日常生活能力量表（activities of daily living，ADL）評(píng)分。觀察2組患者治療期間發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，以藥物副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）進(jìn)行評(píng)估，包括口干、便秘、惡心、頭暈、嗜睡等。根據(jù)不良反應(yīng)程度分為1級(jí)：無(wú)反應(yīng)；2級(jí)：輕度反應(yīng)；3級(jí)：中度反應(yīng)；4級(jí)：重度反應(yīng)；5級(jí)：不肯定。評(píng)定超過(guò)1級(jí)視為有不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后抑郁、神經(jīng)功能及生活質(zhì)量比較

治療前，2組患者HAMD、SDS、SSS、ADL評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6周后，研究組HAMD、SDS、SSS、ADL評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組治療期間藥物不良反應(yīng)情況比較

治療期間，研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組治療后TESS評(píng)分比較

治療6周后，研究組TESS評(píng)分為（1.6±0.6）分，對(duì)照組TESS評(píng)分為（2.8±0.7）分，研究組TESS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（t= 8.731，P＜0.05）。

3 討論

目前研究表明，PSD屬于腦卒中患者較為普遍的一種長(zhǎng)期并發(fā)癥，發(fā)生率約為20%～58%，并與患者社會(huì)活動(dòng)減少、生活不能自理、神經(jīng)功能障礙等因素有關(guān)[5，6]?？挂钟糁委熓悄壳芭R床治療PSD的一個(gè)重要手段，隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥雖然具有較好的治療患者抑郁的能力，但是不良反應(yīng)較多，用藥安全性一直受到臨床重視[7]。米氮平屬于6-氯米氨舍林衍生物，能夠拮抗中樞NE能神經(jīng)元及末梢突觸前膜腎上腺素α2自身受體與5-HT能神經(jīng)元末梢突觸前膜腎上腺素α2異型受體，從而促進(jìn)NE及5-HT釋放，起到抗抑郁效果[8-10]。由于米氮平與受體特異性結(jié)合及與腎上腺素α1、膽堿及多巴胺受體親和力較低，因此腎上腺素、抗膽堿及多巴胺不良作用較少[11-13]。

為進(jìn)一步觀察米氮平在腦梗死后抑郁癥患者中的治療效果及安全性，筆者對(duì)90例腦梗死后抑郁癥患者進(jìn)行臨床分組觀察，發(fā)現(xiàn)2組患者治療前均有較嚴(yán)重的抑郁、神經(jīng)功能障礙及生活質(zhì)量下降等情況，抗抑郁治療6周后，2組患者抑郁、神經(jīng)功能障礙及生活質(zhì)量均得到不同程度改善，并且研究組患者HAMD、SDS、SSS、ADL評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明米氮平治療腦梗死后抑郁癥患者，與阿米替林比較，除具有較好的緩解抑郁作用外，還能夠明顯促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高生活自理能力，改善生活質(zhì)量；研究組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明米氮平的臨床用藥安全性較阿米替林高。本組患者不良反應(yīng)大多輕微，未對(duì)治療造成明顯影響，與既往研究相符。

綜上所述，與阿米替林比較，米氮平治療腦梗死后抑郁癥臨床療效確切，能夠有效改善患者的抑郁癥狀，促進(jìn)神經(jīng)功能及日常生活能力的恢復(fù)，安全性較高。本研究的樣本數(shù)量及觀察時(shí)間有局限性，是否值得臨床推廣需進(jìn)一步深入研究。

表1 2組治療前后抑郁、神經(jīng)功能及生活質(zhì)量比較（分，±s）

表1 2組治療前后抑郁、神經(jīng)功能及生活質(zhì)量比較（分，±s）

組別 例數(shù)對(duì)照組研究組t值P 45 45 HAMD治療前18.1±11.0 18.4±12.1 0.123＞0.05治療后9.8±2.6 5.5±1.0 10.355＜0.05 SDS治療前58.0±10.4 58.4±12.5 0.165＞0.05治療后43.6±7.7 33.2±5.0 7.599＜0.05 SSS治療前26.0±9.8 25.4±8.4 0.312＞0.05治療后10.9±4.6 3.5±1.0 10.545＜0.05 ADL治療前39.4±15.6 39.0±16.1 0.120＞0.05治療后21.6±9.5 15.5±5.2 3.778＜0.05

表2 2組治療期間藥物不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

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（本文編輯：雷琪）

R741；R743.33

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.03.032

1.湖北省武漢市精神衛(wèi)生中心

武漢 430022

2.解放軍161醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

武漢 430010

2015-07-13

林培珺

464211037 @qq. com