夏宗江　方澤民　王躍斌

【摘要】 目的 探討食管癌患者采用手術治療前后前列腺素E2（PGE2）、腫瘤壞死因子（TNF）、自然殺傷（NK）細胞變化及價值。方法 100例食管癌患者， 隨機分為根治組60例、姑息組30例、探查組10例， 并取同期50例健康體檢者設為對照組， 行NK細胞、PGE2、TNF檢測， 對比檢測結果。結果 Ⅲ期、Ⅳ期NK細胞明顯低于Ⅱ期， TNF、PGE2明顯高于Ⅱ期， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 且Ⅳ期與Ⅲ期比較， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。根治組手術前后TNF、NK、PGE2比較， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 探查組和姑息組手術前后各項指標比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 但姑息組術后PGE2明顯下降。復發(fā)轉移8例， 與正常對照組比較， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 對食管癌患者手術治療前后PGE2、TNF、NK細胞變化進行檢測， 可用于評估療效及預后， 對及時將轉移、復發(fā)病例檢出具有重要參考價值。

【關鍵詞】 食管癌；手術前后；自然殺傷細胞；腫瘤壞死因子；前列腺素E2

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.028

近年來， 危險因素的增多， 明顯增加了食管癌的發(fā)生比例， 在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中， NK細胞具有重要的免疫監(jiān)視功能[1]。相關報道顯示， 部分惡性腫瘤患者血漿中含有的TNF水平與治療預后密切相關[2]。許多腫瘤細胞可促進PGE2產(chǎn)生， PGE2對腫瘤轉移和播散有促進作用， 但PGE2、TNF、NK細胞與食管癌的相關性報道尚少。本次研究就食管癌患者采取手術治療前后上述指標的變化展開分析， 旨在為臨床診治提供參考依據(jù)， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取 2013年5月～2015年5月本院收治的100例食管癌患者， 男62例， 女38例， 年齡63～80歲， 平均年齡（69.3±3.8）歲， 均經(jīng)胃鏡病檢確診。TNM分期：Ⅱ期62例， Ⅲ期20例， Ⅳ期18例。合并冠心病8例， 高血壓30例， 糖尿病11例。術前對心肺功能檢查均呈良好顯示。依據(jù)病情分為根治組60例， 姑息組30例， 探查組10例。另取50例健康體檢者設為對照組， 其中男32例， 女18例， 年齡62～79歲， 平均年齡（68.2±3.9）歲。各組間性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 第一抗體為抗-CD16， 周血NK細胞數(shù)量（%）應用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶（APAAP）橋聯(lián)酶標法進行檢測， 靶細胞為L929細胞， 血漿TNF水平采用生物活性法測定， 以3H為標記物， 血漿PGE2水平采用放免法測定。

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 食管癌TNM分期指標比較 Ⅲ期、Ⅳ期NK細胞明顯低于Ⅱ期， TNF、PGE2明顯高于Ⅱ期， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 且Ⅳ期與Ⅲ期比較， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 手術前后指標比較 根治組手術前后TNF、NK、PGE2比較， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 探查組和姑息組手術前后各項指標比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 但姑息組術后PGE2明顯下降。見表2。

2. 3 各指標遠期療效比較 100例食管癌患者中復發(fā)轉移8例（復發(fā)組）， 與對照組比較， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

NK細胞所具有的免疫監(jiān)測功能目前已引起廣泛重視， 多項研究指出， 惡性腫瘤患者外周血含有的NK細胞活性降低， 數(shù)量減少[3]。本次選取的食管癌患者外周血NK細胞數(shù)也呈顯著下降表現(xiàn)， 且與TNM分期關聯(lián)密切。分析NK細胞數(shù)減少原因， 有如下方面：體內(nèi)抑制因素對NK細胞的分化及成熟造成阻礙；NK細胞在循環(huán)血內(nèi)再分布；殺傷癌細胞過程中大量NK細胞消耗；機體營養(yǎng)不良狀況較為嚴重， 無法提供足夠的能量供NK細胞存活。本次研究中未切除患者及姑息組患者NK細胞在手術前后變化不明顯， 而根治術后呈升高顯示， 轉移、復發(fā)病例NK細胞較無轉移、無復發(fā)、正常患者低。TNF多由被激活的單核巨噬細胞產(chǎn)生， 腫瘤細胞、脂多糖等均為促TNF合成的激活劑。惡性腫瘤患者外周血單核細胞TNF產(chǎn)生能力明顯增強， 促使血漿TNF升高[4]。本次研究中， 病期越晚， 所檢測出的TNF水平越高， 切除腫瘤后， 患者TNF降低， 復發(fā)后， 又呈增高表現(xiàn)。且血漿PGE2水平在腫瘤切除后， 降至正常水平， 但復發(fā)時， 又呈增高顯示， 本次研究中， 復發(fā)的患者血漿PGE2明顯高于未復發(fā)及正常者。PGE2、TNF、NK細胞間相互調節(jié)， PGE2可對NK細胞功能抑制， 小劑量PGE2對巨噬細胞對TNF的產(chǎn)生有刺激作用， 但大劑量PGE2可對TNF的產(chǎn)生抑制， 而TNF可刺激成纖維細胞及血管平滑肌細胞產(chǎn)生PGE2， NK細胞在脂多糖刺激下， 可促TNF產(chǎn)生。

綜上所述， 對食管癌患者手術治療前后PGE2、TNF、NK細胞變化進行檢測， 可用于評估療效及預后， 對及時將轉移、復發(fā)病例檢出有重要參考價值。

參考文獻

[1] 國建飛， 楊立偉. 食管癌TDLN細胞對食管癌裸鼠移植瘤的體內(nèi)抑瘤作用. 山東醫(yī)藥， 2011， 51（7）：1-3.

[2] 朱鴻武， 江丹， 謝子英， 等. siRNA沉默STMN1對食管癌 Eca-109細胞紫杉醇敏感性的影響.重慶醫(yī)學， 2014（22）：2833-2835.

[3] 鄭志范， 蘇華芳， 鄒燕， 等. microRNA在食管癌放射抵抗細胞表達譜研究.中華醫(yī)學雜志， 2011， 91（9）：639-642.

[4] 朱紅霞， 周曉波， 劉梅， 等. HPV16 E7蛋白對TNF-α誘導食管癌細胞凋亡及其機制的探討.中華腫瘤防治雜志， 2013， 20（1）：5-9.

[收稿日期：2015-11-19]