陳玲

271104　山東萊蕪，泰山醫(yī)學(xué)院附屬萊蕪鋼鐵集團(tuán)有限公司醫(yī)院

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·短篇論著·

胰酶腸溶膠囊在治療慢性胰腺炎引起的胰腺外分泌不足的效果分析

陳玲

271104山東萊蕪，泰山醫(yī)學(xué)院附屬萊蕪鋼鐵集團(tuán)有限公司醫(yī)院

慢性胰腺炎(CP)是消化內(nèi)科的常見病，由胰蛋白酶的自身消化作用異常所致，常伴有胰腺外分泌不足(pancreatic exocrine insufficiency,PEI)。CP伴有PEI患者的主要臨床特征為機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙，營(yíng)養(yǎng)不良，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。臨床常使用鹽酸伊托必利分散片治療，雖然能夠緩解患者的臨床病癥，但對(duì)肝腎功能的改善效果不顯著。胰腺酶替代療法(pancreatic enzyme replacement,PERT)是臨床治療PEI的新型方式，胰酶腸溶膠囊作為一種胰酶替代劑，含有淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶等多種消化酶，能夠外源補(bǔ)充胰酶，改善消化狀況[2]。本研究觀察鹽酸伊托必利分散片聯(lián)合胰酶腸溶膠囊治療CP的療效及對(duì)肝腎功能的影響。

一、資料和方法

1．一般資料：選取2011年9月至2014年9月泰山醫(yī)學(xué)院附屬萊蕪鋼鐵集團(tuán)有限公司醫(yī)院消化內(nèi)科收治的120例CP伴有PEI患者，其中男性61例，女性59例，年齡24～78歲，平均(54±11)歲。診斷均符合2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的《慢性胰腺炎診治指南》的標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病至入院超過72 h的患者；(2)合并消化系統(tǒng)及全身其他系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、腫瘤等導(dǎo)致的消化不良；(3)入組前2周服用過促胃動(dòng)力藥、抑酸藥及消化酶類藥物；(4)妊娠或哺乳期女性；(5)患者存在智力障礙，無法配合治療者。試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

2．治療方法：120例患者按數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組患者口服鹽酸伊托必利分散片(迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20031270)，50 mg/次，3次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加口服胰酶腸溶膠(得每通，德國(guó)Abbott Laboratories GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)H20130171)，0.15 g/次，3次/d。兩組患者均接受4周治療。

3．觀察指標(biāo)：(1)臨床癥狀積分：治療前及治療4周后分別對(duì)其腹脹、早飽感、腹痛或腹部不適、噯氣、食欲不振和惡心等臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，癥狀嚴(yán)重程度分別評(píng)為0～3分，單項(xiàng)癥狀積分為癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分與每周發(fā)作天數(shù)的乘積。(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：治療前與治療4周后采集空腹靜脈血，上URIT-8060全自動(dòng)生化分析儀(上海恒盛醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)、血肌酐(Cr)、血清淀粉酶(AMS)和血清脂肪酶(Lipase)水平，試劑盒均購(gòu)自北京金豪制藥股份有限公司。

4．臨床療效評(píng)價(jià)：治療4周后臨床癥狀總積分下降超過74%為顯效，超過49%、低于75%為有效，超過24%、低于50%為好轉(zhuǎn)，低于25%為無效[4]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。

二、結(jié)果

1．兩組患者治療前后的臨床癥狀積分的變化：兩組患者治療前的臨床癥狀積分無顯著差異。治療4周后兩組患者的臨床癥狀積分均顯著低于治療前，且治療組患者的積分又顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05,表1)。

2．兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的變化：治療后血AMS、ALT、LDH、Lipase、Cr水平均較治療前下降，而AST、ALP水平升高。其中治療后1周，治療組的血ALT、LDH水平以及血AST、ALP的升高幅度均顯著低于對(duì)照組；治療后4周，治療組的血AMS、ALT、LDH、lipase水平以及血AST、ALP的升高幅度均顯著低于對(duì)照組，兩組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05，表2)。

表1　兩組患者治療前后的臨床癥狀積分±s)

注：與治療前比較，aP<0.01；與對(duì)照組比較，bP<0.01

表2　兩組患者肝腎功能指標(biāo)的變化

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與治療前比較，bP<0.05

3．兩組患者治療4周后的臨床療效：治療4周后，治療組患者中顯效40例(66.7%)、有效14例(23.3%)、好轉(zhuǎn)5例(8.3%)、無效1例(1.7%)，總有效率為90%；對(duì)照組分別為21例(35.0%)、22例(36.7%)、10例(16.7%)、7例(11.7%)、71.7%，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.5083，P=0.0107)。

討論胰腺外分泌不足(PEI)是CP最為常見的功能障礙，是胰腺慢性炎性病變所致的進(jìn)展性、不可逆的再灌注損傷[5]。胰腺分泌的胰液含有淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶與水解酶等17種消化酶，是人類機(jī)體消化酶的重要成分，胰酶分泌障礙，則不能有效消化食物中的脂肪、碳水化合物與蛋白質(zhì)，導(dǎo)致消化不良[6]。CP導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)胰腺腺泡細(xì)胞的胰酶分泌不足使患者的營(yíng)養(yǎng)消化吸收不良，體內(nèi)必需氨基酸、脂肪酸、微量營(yíng)養(yǎng)物與脂溶性微生物等水平降低，并由此導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、免疫力下降等表現(xiàn)，出現(xiàn)腹脹、早飽感、腹痛或腹部不適、噯氣、食欲不振和惡心等臨床癥狀，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)脂肪瀉，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。鹽酸伊托必利分散片是臨床治療PEI的常用藥物，同時(shí)也是一種胃腸促動(dòng)藥，通過對(duì)多巴胺D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，促進(jìn)患者胃腸道蠕動(dòng)。由于單獨(dú)使用鹽酸伊托必利的治療時(shí)間較長(zhǎng)，且對(duì)患者的肝腎功能造成一定影響[7-8]，因此本研究選擇在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合胰酶腸溶膠囊治療，以提高其臨床療效。

胰酶腸溶膠囊主要是從豬胰中提取的胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶等混合物，可以增加膽汁分泌量與胰酶活性，提高胰酶消化能力，促進(jìn)高脂肪、高蛋白、高纖維素與碳水化合物吸收，恢復(fù)機(jī)體正常消化功能[9-10]。腸溶超微微粒外裹pH敏感性包衣，能夠有效預(yù)防胃酸破壞酶的活性，在胃中與食糜混合后通過幽門于十二指腸近端釋放胰酶，快速消化食物，改善消化吸收不良癥狀[11-12]。本研究結(jié)果顯示，鹽酸伊托必利分散片聯(lián)合胰酶腸溶膠囊治療4周后，患者血ALT、AST、ALP、LDH、AMS、Lipase活性均較對(duì)照組下降，臨床癥狀積分顯著低于對(duì)照組，總有效率顯著高于對(duì)照組，表明CP伴PEI患者應(yīng)用胰酶腸溶膠囊聯(lián)合鹽酸伊托必利分散片治療的臨床療效顯著優(yōu)越于單純使用鹽酸伊托必利分散片治療，兩藥具有協(xié)同性，且在治療過程中未發(fā)生不良反應(yīng)，具有良好的安全性與依從性，值得臨床應(yīng)用。由于鹽酸伊托必利經(jīng)肝臟黃素單氧化酶代謝的同時(shí)對(duì)肝細(xì)胞造成一定損害，因此治療后兩組患者血AST、ALP均有所升高，但治療組升高幅度明顯低于對(duì)照組，說明腸溶膠囊具有一定的保肝作用，其機(jī)制有待研究。

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(本文編輯：呂芳萍)

(收稿日期：2015-11-20)

通信作者：陳玲，Email: lisalisa23@163.com

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.02.011