楊　悅

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，西安　710061)

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近年我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)總體情況分析

楊悅

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，西安710061)

摘要：目的了解我國(guó)近年來(lái)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的現(xiàn)狀，找出存在的問(wèn)題，為加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理提出建議。方法收集2010～2014年連續(xù)5年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告，采用內(nèi)容分析、二次分析、對(duì)比分析等方法對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告情況進(jìn)行了探討。結(jié)果我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)量逐年增加，新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)數(shù)量較少；藥品不良反應(yīng)報(bào)告主體是醫(yī)療機(jī)構(gòu)，藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告比例較低,抗感染藥品的藥品不良反應(yīng)仍居首位。結(jié)論加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)報(bào)告管理依然是業(yè)內(nèi)關(guān)注的重要問(wèn)題之一。建議：提高新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告率；強(qiáng)化藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告工作；重視抗感染藥品的不良反應(yīng)；促進(jìn)藥品不良反應(yīng)的信息共享。

關(guān)鍵詞：藥品不良反應(yīng)；監(jiān)測(cè)；合理用藥

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告制度是藥品監(jiān)督管理部門為保障用藥安全而設(shè)立的一項(xiàng)制度。為加強(qiáng)藥品上市后的監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)，依據(jù)《藥品管理法》等有關(guān)法律法規(guī)，衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合制定了《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)(包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)[1-2]。1999～2014年，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)/藥品不良事件(adverse drug event，ADE)報(bào)告表近790萬(wàn)份。2014年，全國(guó)已有24萬(wàn)余個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)注冊(cè)為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)用戶，并通過(guò)該網(wǎng)絡(luò)報(bào)送藥品不良反應(yīng)報(bào)告，全國(guó)94.4%的縣報(bào)送了藥品不良反應(yīng)報(bào)告，每百萬(wàn)人口報(bào)告數(shù)量達(dá)到991份，本文對(duì)近年來(lái)我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)的總體情況進(jìn)行了分析。

1資料與方法

收集2010～2014年連續(xù)5年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告[3-7]，采用文獻(xiàn)研究、內(nèi)容分析、二次分析、對(duì)比分析等方法進(jìn)行研究。

2結(jié)果與分析

2.1ADR報(bào)告數(shù)量逐年增加，新的和嚴(yán)重的ADR報(bào)告數(shù)量較少國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心2010年收到ADR/ADE報(bào)告69.2萬(wàn)份，其中新的和嚴(yán)重的ADR/ADE報(bào)告占15.9%[3]；2014年，收到ADR/ADE報(bào)告132.8萬(wàn)余份，其中新的和嚴(yán)重的ADR/ADE報(bào)告占25.37%[7]。見表1。

2.2ADR報(bào)告主體是醫(yī)療機(jī)構(gòu)，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)報(bào)告占比例較低2010年，來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的ADR/ADE報(bào)告占84.7%，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告占12.7%[3]；2014年，來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告占82.2%，藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告占1.4%，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告占16.0%[7]。見表1。

表12010～2014年我國(guó)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況

Tab.1 ADRs/events reports during 2010-2014 in China

年份報(bào)告數(shù)/萬(wàn)新的和嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)/萬(wàn)占同期報(bào)告比例/%每百萬(wàn)人均報(bào)告數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告比例/%藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)報(bào)告比例/%個(gè)人或其他報(bào)告比例/%201069.310.915.953384.712.72.5201185.314.517.163783.113.73.22012120.024.020.074.824.40.82013131.729.122.198378.419.6(經(jīng)營(yíng)企業(yè))1.40(生產(chǎn)企業(yè))0.62014132.834.125.799182.216.0(經(jīng)營(yíng)企業(yè))1.40(生產(chǎn)企業(yè))0.4

2.3藥品類別及劑型分析在ADR/ADE報(bào)告中，2010，2012，2013和2014年涉及化學(xué)藥品的報(bào)告數(shù)量均超過(guò)了80%；生物制品的病例報(bào)告數(shù)量最小。從藥品劑型分析，注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的比例最大，其次為口服制劑。如2012年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到的嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告中，中成藥例次數(shù)排名前20位的均為中藥注射劑。中藥注射劑嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告例次數(shù)排名前10位的品種依次為：清開靈注射液、參麥注射液、雙黃連注射液、血塞通注射液、丹參注射液、香丹注射液、生脈注射液、血栓通注射液、脈絡(luò)寧注射液和黃芪注射液[5]。見表2。

2.4抗感染藥物不合理使用現(xiàn)象仍然嚴(yán)重在全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)信息中，2012年涉及抗感染藥ADR/ADE報(bào)告48萬(wàn)余份，其中嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告有1.8萬(wàn)余份；2014年抗感染藥物ADR/ADE報(bào)告有50.6萬(wàn)例，占化學(xué)藥ADR/ADE報(bào)告的46.2%，其中嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告有2.4萬(wàn)余例[5-7]。2012年抗感染嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告例次數(shù)排名前10位的品種依次為：頭孢曲松、左氧氟沙星、青霉素G、頭孢哌酮舒巴坦、克林霉素、頭孢呋辛、阿奇霉素、頭孢噻肟、利福平和炎琥寧[5]。2014年抗感染ADR/ADE報(bào)告數(shù)量排名前10位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松、頭孢呋辛、克林霉素、頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉維酸、阿莫西林、頭孢噻肟和甲硝唑[7]。見表3。

表2藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及藥品類別及劑型情況

Tab.2 The drug category and formula ADRs/events reports (%)

年份藥品類別藥品劑型化學(xué)藥中藥生物制品注射劑口服制劑其他劑型201086.213.81.359.537.03.5201281.617.11.356.739.53.8201381.317.31.458.737.34.0201481.017.01.560.935.23.9

表32012～2014年度抗感染藥物不良反應(yīng)報(bào)告情況

Tab.3 Annul anti-infective drugs ADRs during 2012-2014

年份報(bào)告數(shù)/萬(wàn)與上年度相比/%嚴(yán)重ADR報(bào)告數(shù)/萬(wàn)嚴(yán)重ADR報(bào)告數(shù)增長(zhǎng)率/%抗感染藥品類別排名前5位201248.0增加29.51.833.6頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類和硝基咪唑類201351.7增加6.62.014.3頭孢菌素類、青霉素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥和β-內(nèi)酰胺酶抑制藥201450.6下降2.02.418.4頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類

3建議

3.1提高新的和嚴(yán)重的ADR/ADE報(bào)告率新的和嚴(yán)重的ADR/ADE是影響公眾用藥安全的兩類最重要的信息，通過(guò)對(duì)此類藥品不良事件的監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)安全性信息，并通過(guò)安全性評(píng)估后及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，對(duì)保障公眾用藥安全具有重要意義。從我國(guó)近年來(lái)藥品不良反應(yīng)報(bào)告情況看，新的和嚴(yán)重的ADR/ADE報(bào)告數(shù)量較少。今后，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注這兩類藥品不良反應(yīng)報(bào)告的信息，鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3.2 強(qiáng)化藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告工作我國(guó)近年來(lái)藥品不良反應(yīng)報(bào)告情況顯示：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告比例較低，尤其是藥品生產(chǎn)企業(yè)，2013～2014年報(bào)告數(shù)量?jī)H占總數(shù)的1.4%?？梢?，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)此項(xiàng)工作重視不夠。我國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第十三條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或者指定專門機(jī)構(gòu)并配備兼職人員，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作[1]。建議藥品監(jiān)管部門加大對(duì)生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的監(jiān)管，修改《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，要求藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)每年就本單位藥品不良反應(yīng)報(bào)告監(jiān)測(cè)情況向所在地藥品管理部門專項(xiàng)報(bào)告一次，藥品監(jiān)管部門將其納入企業(yè)檢查和考評(píng)指標(biāo)體系，將藥品不良反應(yīng)報(bào)告情況作為企業(yè)認(rèn)證和評(píng)價(jià)的重要考核指標(biāo)。對(duì)于那些知情不報(bào)的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)視情節(jié)輕重予以處罰。

3.3 重視抗感染藥品的不良反應(yīng)2013～2014年抗感染藥品報(bào)告數(shù)量居首位，顯示抗感染藥物不合理使用現(xiàn)象仍然嚴(yán)重，有關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)報(bào)告情況也證實(shí)了這一點(diǎn)[8-9]。臨床醫(yī)師應(yīng)按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，遵循安全、有效、經(jīng)濟(jì)的原則，按照分級(jí)管理的要求，合理使用抗感染藥，并加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和救治，降低使用風(fēng)險(xiǎn)。建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)加大抗感染藥物使用的考評(píng)，并作為考核醫(yī)務(wù)人員的條件之一；建議管理部門加大對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗感染藥物使用的考評(píng)。

3.4 促進(jìn)藥品不良反應(yīng)通報(bào)信息的共享我國(guó)在藥品不良反應(yīng)的信息共享上做得還不夠，自2012年起，每年我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量均超過(guò)百萬(wàn)，根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和評(píng)估結(jié)果，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品及時(shí)采取相應(yīng)的管理措施，以保障公眾用藥安全。2013年發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》7期，通報(bào)了碘普羅胺注射液、紅花注射液、珍菊降壓片、別嘌醇片、氟喹諾酮類藥品、復(fù)方青黛丸(膠丸、膠囊、片)、質(zhì)子泵抑制劑和左氧氟沙星注射劑等的嚴(yán)重不良反應(yīng)。2014年發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》7期，通報(bào)了頭孢唑林注射劑、含羥乙基淀粉類藥品、口服何首烏及其成方制劑、曲美他嗪、丙硫氧嘧啶、阿德福韋酯、苯溴馬隆等嚴(yán)重不良反應(yīng)。但是，很多醫(yī)師、藥師和護(hù)士對(duì)此重視不夠，因?yàn)楣ぷ鬏^忙很少關(guān)注這些信息，還按照以前的處方開藥、發(fā)藥、用藥。建議今后藥師要多關(guān)注、宣傳和介紹藥品不良反應(yīng)，充分利用信息，減少用藥風(fēng)險(xiǎn)。

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Analysis of the current situation of adverse drug reaction reporting and monitoring in China

YANG Yue

(Department of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Xi′an Jiaotong University，Xi′an 710061，China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the current situation of adverse drug reaction(ADR)reporting in China，to find out the existing problems，and to proposed suggestions on ADR reporting and monitoring management. MethodsThe 2010-2014 national ADR monitoring annual reports were collected. The content analysis，secondary analysis and comparative analysis methods were adopted to evaluate the reports. ResultsThe annual number of ADR reports was increased year by year. Nevertheless， new and serious ADRs were still accounted for a small proportion. Reports were mainly from medical institutions，with low proportion from drug manufacturers. Adverse anti-infection reaction reports always top in quantity among various drugs. ConclusionsIt is still an essential issue to strengthen the management of ADRs reports. Our suggestions are as follows: the new and serious ADR reporting rate should be increased. Reports from the drug manufacturers and trading enterprises should be encouraged. Anti-infective drugs ADRs should be used with care. Information sharing of ADRs should be promoted.

Key words:adverse drug reaction；monitoring；rational use of drugs

(收稿日期：2016-01-12)

中圖分類號(hào)：969.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1004-2407(2016)03-0323-04

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.03.031