傳娟娟，李　燕

(陜西省延安市食品藥品檢驗(yàn)所，延安　716000)

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貫葉金絲桃(圣約翰草)的國(guó)內(nèi)外研究概況

傳娟娟，李燕

(陜西省延安市食品藥品檢驗(yàn)所，延安716000)

摘要：目的介紹貫葉金絲桃中化學(xué)成分的種類、前處理、檢測(cè)方法、代謝產(chǎn)物以及藥理作用的研究，以促進(jìn)我國(guó)對(duì)貫葉金絲桃資源的深入開(kāi)發(fā)和利用。方法查閱大量國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，整理、分析和歸納了22篇文獻(xiàn)內(nèi)容。結(jié)果貫葉金絲桃有關(guān)化學(xué)成分分析及藥理學(xué)已有不少研究。結(jié)論貫葉金絲桃成為近年世界暢銷(xiāo)的抗抑郁藥，值得藥學(xué)工作者研究探索。

關(guān)鍵詞：貫葉金絲桃；化學(xué)成分；藥理作用；抗抑郁作用

貫葉金絲桃(HypericumperfouatumL.) 是藤黃科金絲桃屬多年生草本植物，在歐洲稱為圣約翰草( St.John′s wort)[1]。我國(guó)貫葉金絲桃資源十分豐富，有55種、8個(gè)亞種，生長(zhǎng)于溫暖、濕潤(rùn)、海拔800～2 100 m的山地路旁、草叢及灌叢中，分布于甘肅、陜西、四川、安徽、貴州、河南、湖北等地。株高20～60 cm，花期6～7月，果期9～10月。夏、秋兩季開(kāi)花時(shí)采割，陰干或低溫烘干。我國(guó)民間用于止血、抗炎、婦科病等方面，德國(guó)用其做抗抑郁癥草藥已有百余年歷史。傳統(tǒng)的全草提取物及從其花中提取的揮發(fā)油，用于治療潰瘍和燒傷，仍然是時(shí)下最流行和最受關(guān)注的藥物之一[2]。

1化學(xué)成分的研究

貫葉金絲桃化學(xué)成分復(fù)雜，對(duì)其成分的方法學(xué)研究報(bào)道很多[3-4]，見(jiàn)表1。

表1貫葉金絲桃全草中所含主要藥效成分

Tab.1 Major active components contained inHypericumperfouatumL. the plant

類別化學(xué)名英文名含量黃酮類物質(zhì)flavonolgly-cosides金絲桃苷蘆丁hyperosiderutin黃酮類物質(zhì)為9.25%金絲桃苷為1.05%～1.80%槲皮素quercetin槲皮苷quercitrin異槲皮苷isoquercitrin間苯三酚衍生物貫葉金絲桃素hyperforin,hYF貫葉金絲桃素為0.815%～7.284%pholorogluci-nols加貫葉金絲桃素adhyperforin萘駢二蒽酮類naphtodian-thrones金絲桃素hypericin,HY0.02%～0.087%

此外，還有黃酮類物質(zhì)[5-7]：萹蓄苷(avicularin)、蕓香苷、木樨草素(luteolin)、白矢車(chē)菊苷元(leucocyanidin)、阿曼托黃素、穗花杉雙黃酮(amentoflavone)、楊梅樹(shù)皮素、Ⅰ3，Ⅱ8-雙芹菜苷元(Ⅰ3，Ⅱ8-biapigenin)、雙芥黃素、甲基橙皮苷；萘駢二蒽酮類物質(zhì)[8-10]：原金絲桃素(protohypericin)、偽金絲桃素(pseudohypericin)、異金絲桃素(isohypericin)、原偽金絲桃素(protopseudohypericin)、環(huán)偽金絲桃素(cyclopseudohyperricin)；酚酸類：綠原酸(chlorogenic acid)、阿魏酸、綿馬次酸(filicine acid)；香豆素類物質(zhì)：去甲蟛蜞菊內(nèi)酯；單寧類：原花青素(proanthocyanidins)及其前體兒茶素(catechin)、表兒茶素(epicatechin)；其他化合物：氨基酸、果膠、胡蘿卜素、維生素C等。

2藥理研究

貫葉金絲桃最主要的作用是抗抑郁，歐美等國(guó)家和地區(qū)將其應(yīng)用在抑郁癥治療方面，取得了很好的療效。

2.1抗抑郁機(jī)制研究抑郁癥的發(fā)病原因與5-羥色胺和腦內(nèi)去甲腎上腺素的濃度下降有關(guān)?，F(xiàn)有的抗抑郁藥，按作用機(jī)制可分為去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑(三環(huán)類抗抑郁藥)，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和其他類。

研究表明，貫葉金絲桃提取物可作為單胺氧化酶抑制劑來(lái)抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的攝取和5-羥色胺再吸收的抑制劑，其抗抑郁作用是通過(guò)免疫反應(yīng)加強(qiáng)的。貫葉金絲桃抑制神經(jīng)傳遞素的再攝取，體內(nèi)和體外的研究數(shù)據(jù)表明，貫葉金絲桃素是幾種CYP450酶包括CYP3A4、CYP2B6和CYP2E1強(qiáng)大的誘導(dǎo)劑[11]。

從貫葉金絲桃中提取的物質(zhì)已經(jīng)成為抗抑郁癥的首選藥[12]，市場(chǎng)的需求量也是常規(guī)抗抑郁藥(氟西汀)的4倍。

2.2藥物之間的相互作用研究表明，在使用貫葉金絲桃制劑來(lái)治療抑郁癥時(shí)會(huì)與一些藥物發(fā)生相互作用，例如貫葉金絲桃制劑可導(dǎo)致口服伏立康唑作用減少到59%，其終端半衰期從8.18 h下降到4.95 h。該機(jī)制還不明確，可能是由于吸收或分布的變化所致。在全球范圍內(nèi)，使用伏立康唑治療時(shí)，貫葉金絲桃必須停止使用[13]。貫葉金絲桃素及其同系物抑制CYP3A4酶的活力，與其他藥物的相互作用已經(jīng)限制貫葉金絲桃的安全使用，自從報(bào)道有害的相互作用后，貫葉金絲桃制劑的銷(xiāo)量急劇下降，在美國(guó)，1998年達(dá)到3億元的銷(xiāo)量高峰，而2004～2005年則下降到900萬(wàn)元[14]。

2.3金絲桃素的藥理研究金絲桃素是一種光敏物質(zhì)，利用光的作用，金絲桃素產(chǎn)生單線態(tài)氧，發(fā)生高能態(tài)原子遷移，用于腫瘤治療。其原理是通過(guò)金絲桃素定位于腫瘤細(xì)胞，然后用一定波長(zhǎng)的光局部照射來(lái)激活金絲桃素，從而引發(fā)一系列的光化學(xué)和光生物學(xué)反應(yīng)進(jìn)程，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不可逆的光損傷[15]。目前，光動(dòng)力治療(PDT)是一種新型腫瘤治療方法，可用于淋巴癌[16]、膀胱癌[17]、前列腺癌[18]等各種腫瘤，甚至腦瘤的治療。

研究表明，金絲桃素可抑制HL-60細(xì)胞，甚至殺死白細(xì)胞，用于治療白血病。其光毒性也可誘導(dǎo)黑色素瘤和人體皮膚細(xì)胞不同模式的死亡。金絲桃素在一定濃度下可引起癌細(xì)胞中無(wú)色素細(xì)胞的凋亡或天然色素細(xì)胞的壞疽[19]。Carson通過(guò)用金絲桃素治療胰腺癌收到了良好效果[20]。Anker等在進(jìn)行的復(fù)發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)金絲桃素介于抗病毒劑量和抗抑郁劑量的濃度，可明顯抑制慢性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞和原發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

2.4貫葉金絲桃素的藥理研究貫葉金絲桃素是來(lái)自貫葉連翹的間苯三酚衍生物，它通過(guò)一個(gè)特別的作用機(jī)制表現(xiàn)出抗抑郁活性、抗革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性和抗腫瘤活性。然而，對(duì)于妊娠期的婦女它通過(guò)激活X受體產(chǎn)生藥物之間的相互作用[21]。貫葉金絲桃素主要積累在雌蕊和果實(shí)中，也可作為一個(gè)防御的化合物。貫葉金絲桃素具有強(qiáng)大的抗菌活性。貫葉金絲桃素是有效的5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NA)、δ氨基丁酸(GABA) 和L-谷酰胺(L-glutamate)的攝取抑制劑，其IC50分別為50～100 (5-HT，DA和GABA)和500 ng·mL-1(L-glutamate)[22]。研究表明，貫葉金絲桃素表現(xiàn)出強(qiáng)大的阻礙5-羥色胺再吸收的作用，但被氧化的貫葉金絲桃素同系物作用較弱[11]。

3結(jié)語(yǔ)

隨著貫葉金絲桃成為近年世界暢銷(xiāo)的抗抑郁藥，國(guó)內(nèi)主要是對(duì)原植物進(jìn)行粗提取并廉價(jià)出口，而我國(guó)市售的用于抗抑郁的進(jìn)口制劑，如以貫葉金絲桃提取物為主要成分的進(jìn)口產(chǎn)品卻價(jià)格昂貴。鑒于國(guó)內(nèi)對(duì)貫葉金絲桃的利用情況主要局限在原藥材的粗提取及獸藥的利用方面，今后可以對(duì)此植物進(jìn)行研發(fā)，研制其中藥制劑以及保健品，充分利用這一有利資源。此項(xiàng)研究涉及重大疾病的治療，還與現(xiàn)代重大社會(huì)問(wèn)題有關(guān)，值得藥學(xué)工作者研究。

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中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)刊號(hào)：ISSN 1004-2407 CN 61-1108/R郵發(fā)代號(hào)：國(guó)內(nèi)52-106國(guó)外BM6523 定價(jià)：6.00元

Research review of Hypericum perforatum (St. John′s wort)

CHUAN Juanjuan，LI Yan

(Yan′an Institute for Food and Drug Control，Yan′an 716000，China)

Abstract:ObjectiveThis paper reviewed the recent advances of studies on the techniques of sample preparation and components determination，chemical composition and its metabolites and pharmacological action of Hypericum perforatum L . Methods 22 articles were analyzed based on collecting and studying the related documents. ResultsThe chemical composition and its pharmacological action of Hypericum perforatum L. have been systemically researched. ConclusionThe Hypericum perforatum L. used as an antidepressant drug need to be further studied.

Key words:Hypericum perforatum L.；chemical components；pharmacological activities；antidepressant effect

(收稿日期：2015-08-09)

中圖分類號(hào)：R282

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1004-2407(2016)03-0330-03

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.03.033