劉雷

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是依據(jù)患者內(nèi)在的生物學(xué)與臨床癥狀的特征數(shù)據(jù)，對(duì)患者實(shí)施量身定制的臨床醫(yī)療策略。其核心技術(shù)是測(cè)序技術(shù)與組學(xué)研究、大規(guī)模人群隊(duì)列研究、生物大數(shù)據(jù)技術(shù)等。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的首次提出源自2011年美國(guó)國(guó)家研究委員會(huì)（National Research Council，NRC）的一份報(bào)告，此后該理念逐漸受到重視，相關(guān)技術(shù)不斷發(fā)展成熟。2015年，美國(guó)將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃上升為國(guó)家戰(zhàn)略。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究集合了諸多現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的知識(shí)與技術(shù)體系，體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，也代表了臨床實(shí)踐的發(fā)展方向。它的實(shí)施將大大提高國(guó)民的健康水平、優(yōu)化國(guó)家醫(yī)療資源配置、推動(dòng)相關(guān)學(xué)科和技術(shù)的快速發(fā)展，并將帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。因此，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究已成為各國(guó)競(jìng)相布局的科技戰(zhàn)略制高點(diǎn)。面對(duì)激烈的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，我國(guó)亟待加快啟動(dòng)有關(guān)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，在已有深厚工作積累的基礎(chǔ)上，通過完善的頂層設(shè)計(jì)和跨部門、跨學(xué)科的協(xié)同創(chuàng)新，力爭(zhēng)在新一輪以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療為目標(biāo)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中占領(lǐng)戰(zhàn)略制高點(diǎn)，以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的原始創(chuàng)新成果引領(lǐng)我國(guó)生物醫(yī)藥與健康產(chǎn)業(yè)的變革和超越性發(fā)展。

隨著生活方式的改變和老齡化的加劇，我國(guó)人群的疾病譜也在發(fā)生著變化。腫瘤、代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等重大疾病成為危害人民健康的主要威脅，并呈現(xiàn)發(fā)病率高、治愈率低、年輕化等特點(diǎn)。一方面，由于現(xiàn)有的診斷欠精準(zhǔn)，很多藥物的有效率低（如惡性腫瘤的藥物治療整體有效率只有23%），常規(guī)治療手段難以顯著提高藥物治療的有效率；另一方面，一些重大疾病治療藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于西方人群，不僅嚴(yán)重威脅患者健康，而且由于醫(yī)治嚴(yán)重不良反應(yīng)伴生的醫(yī)療花費(fèi)大幅增加，進(jìn)一步加劇醫(yī)療資源的供需矛盾。而“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”研究可以識(shí)別對(duì)藥物無效或者有害的人群，為疾病的預(yù)防、診斷和治療提供新策略和新方法。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的生物學(xué)基礎(chǔ)

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是依據(jù)患者內(nèi)在的生物學(xué)與臨床癥狀的特征數(shù)據(jù)，對(duì)患者實(shí)施量身定制的臨床醫(yī)療策略。惡性腫瘤、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、自身免疫性疾病等的發(fā)生發(fā)展是外界環(huán)境、個(gè)體生活習(xí)慣和個(gè)體基因組等多因素相互影響的結(jié)果。

生物技術(shù)尤其是基因測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展，為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展創(chuàng)造了條件。根據(jù)基因測(cè)序結(jié)果進(jìn)行的個(gè)性化診斷，把DNA序列與疾病或者體征聯(lián)系起來。它一方面要求DNA測(cè)序更快更準(zhǔn)、成本足夠低；一方面要求找到生物信息和疾病的聯(lián)系。目前最先進(jìn)的測(cè)序儀已實(shí)現(xiàn)高通量測(cè)序，測(cè)序成本大幅下降，使該技術(shù)大范圍臨床應(yīng)用成為可能，許多基因突變與疾病的相關(guān)性研究已取得突破。

基于大規(guī)模多組學(xué)生物學(xué)數(shù)據(jù)的技術(shù)（如蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)及表觀基因組學(xué)等），及相應(yīng)計(jì)算分析大數(shù)據(jù)工具的快速發(fā)展，為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了強(qiáng)有力的技術(shù)基礎(chǔ)。臨床信息學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，如電子醫(yī)療病例等，也為獲得詳細(xì)臨床數(shù)據(jù)，并對(duì)接組學(xué)生物學(xué)大數(shù)據(jù)提供了可能。

例如作為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，精準(zhǔn)腫瘤學(xué)的研究已從癌癥基因組的系統(tǒng)研究中獲益，這些研究可以揭示癌癥基因影響細(xì)胞信號(hào)、染色體、表觀調(diào)節(jié)以及代謝和譜系成熟等特征。臨床表現(xiàn)相同的患者，他們的基因可能由于在分子水平上存在巨大差異，而導(dǎo)致每個(gè)人對(duì)臨床治療反應(yīng)不盡相同。腫瘤是一種病因復(fù)雜多樣的疾病，在分子遺傳機(jī)理上有很大的異質(zhì)性，即使相同病理類型的癌癥患者，他們對(duì)抗癌藥物的反應(yīng)也可能迥異，所以腫瘤學(xué)科成為精準(zhǔn)醫(yī)療最重要的領(lǐng)域之一。目前，精準(zhǔn)醫(yī)療更多地集中在對(duì)惡性腫瘤的早期診斷和治療上，基于個(gè)體基因檢測(cè)的腫瘤個(gè)體差異化治療成為重要趨勢(shì)，腫瘤研究已從細(xì)胞生物學(xué)水平逐漸轉(zhuǎn)變到分子生物學(xué)水平，結(jié)合患者自身癌細(xì)胞獨(dú)特的基因特征進(jìn)行確診并制定診療方案。

此外，靶向特異性藥物選擇性地作用于患者的特異性遺傳學(xué)靶點(diǎn)，可提供更安全有效的治療。治療靶點(diǎn)一般是信號(hào)通路上信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)錄活化的關(guān)鍵分子。藥物毒性和治療的抵抗性是靶向藥物治療的巨大挑戰(zhàn)。新開發(fā)的分子靶向藥物毒性可影響心、肺、皮膚、內(nèi)分泌和胃腸道等器官。因此，計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)挖掘是優(yōu)化疾病候選基因的重要工具。

更重要的是，生命的復(fù)雜性遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是簡(jiǎn)單地測(cè)定基因組核酸序列就能闡明的。生命復(fù)雜性涉及表觀遺傳現(xiàn)象，以及代謝小分子和糖脂的參與；生命復(fù)雜性還涉及細(xì)胞、組織和器官等不同層次。如果把一類生物分子或一種表型視為一個(gè)變量，相同變量的數(shù)據(jù)形成一個(gè)信息層，那么生物（例如患者）個(gè)體就是由很多變量組成的多層級(jí)結(jié)構(gòu)，每一層包含一個(gè)與疾病相關(guān)的變量信息。這樣的生物醫(yī)學(xué)知識(shí)反映出來的正是其核心特征——多變量的整合。科學(xué)家首先要把生物系統(tǒng)內(nèi)不同種類的分子組成成分整合在一起進(jìn)行研究；其次，對(duì)于多細(xì)胞生物而言，還要實(shí)現(xiàn)從基因到細(xì)胞、到組織、到個(gè)體的各層次的整合。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)需要構(gòu)造的生物醫(yī)學(xué)知識(shí)是建立在生物系統(tǒng)各層次基礎(chǔ)上的。

轉(zhuǎn)化醫(yī)療研究是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)強(qiáng)有力的手段。轉(zhuǎn)化醫(yī)療在基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)療之間建立了更直接的聯(lián)系，打破了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與藥物研發(fā)、臨床及公共衛(wèi)生之間的固有屏障，將它們直接關(guān)聯(lián)起來。轉(zhuǎn)化醫(yī)療應(yīng)用生物學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果向最有效和最合適的疾病預(yù)防診斷、治療和預(yù)防模式的轉(zhuǎn)化，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心技術(shù)

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究是指在大樣本研究中獲得疾病分子機(jī)制的知識(shí)體系基礎(chǔ)上，以生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，特別是組學(xué)數(shù)據(jù)為依據(jù)，根據(jù)“患者個(gè)體”在基因型、表型、環(huán)境和生活方式等各方面的特異性，應(yīng)用現(xiàn)代遺傳學(xué)、分子影像學(xué)、生物信息學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等手段，制定個(gè)性化的精準(zhǔn)預(yù)防、精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療方案。我國(guó)已初步建立重大疾病臨床標(biāo)本庫及臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)，獲得了一批針對(duì)重大疾病的易感人群篩選、預(yù)警、早期診斷、預(yù)后判斷和指導(dǎo)個(gè)體化治療的相關(guān)分子標(biāo)志物/譜；初步建立了具有各種疾病特色的臨床研究隊(duì)列和生物樣本庫等，部分領(lǐng)域已處于與國(guó)際水平并列的地位，這些工作為我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)專項(xiàng)的實(shí)施奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

測(cè)序技術(shù)與組學(xué)研究

測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步和組學(xué)研究的快速發(fā)展為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了關(guān)鍵技術(shù)和科學(xué)基礎(chǔ)。第二代測(cè)序技術(shù)（next-generation sequencing，NGS）是指一個(gè)能生成高達(dá)500吉堿基數(shù)據(jù)（gigabases）的大規(guī)模平行測(cè)序技術(shù)。該技術(shù)是腫瘤基因圖譜計(jì)劃（TheCancer Genome Atlas.TCGA）和國(guó)際癌癥基因組聯(lián)盟（International Cancer Genome Consortium，ICGC）繪制完整人類癌癥基因圖譜的主要工具，可檢測(cè)單核苷酸變異、插入或缺失、拷貝數(shù)異常、結(jié)構(gòu)變異、基因融合、甲基化及表達(dá)。其中DNA測(cè)序技術(shù)正在向高效率、低成本、高通量和高精確度方向發(fā)展。目前，已可以針對(duì)單細(xì)胞進(jìn)行基因組、轉(zhuǎn)錄組等的測(cè)序分析。宏基因組技術(shù)的發(fā)展使研究疾病與人體微生物組的關(guān)系成為可能，為疾病防治提供新的視角和策略，目前已開展了腸道、皮膚、口腔等菌群的宏基因組測(cè)序分析。定向蛋白組質(zhì)學(xué)技術(shù)以其高靈敏度、重復(fù)性好、定量準(zhǔn)確及可操作性高的特點(diǎn)，將蛋白質(zhì)組學(xué)研究的思維方式從發(fā)現(xiàn)式帶入定向式，大大提高了蛋白質(zhì)分析的精確性。超靈敏高覆蓋代謝組原位測(cè)量分析技術(shù)體系為突破臨床代謝組學(xué)的瓶頸提供了可能，實(shí)現(xiàn)了系統(tǒng)分析代謝物組成及其網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)變化規(guī)律。測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展使得組學(xué)研究得以快速發(fā)展。繼人類基因組計(jì)劃完成后，國(guó)際上先后開展了從基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組，到代謝組、表觀基因組、表型組等一系列組學(xué)計(jì)劃。

我國(guó)參與了國(guó)際人類基因組計(jì)劃，這大大提高了我國(guó)組學(xué)的研究水平，也使我國(guó)在基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、表型組學(xué)研究中處于國(guó)際領(lǐng)先行列，在基因組測(cè)序、疾病發(fā)病機(jī)制與藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)等方面也取得了重大進(jìn)展，形成有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的研究團(tuán)隊(duì)。在完成人類基因組計(jì)劃任務(wù)后，我國(guó)先后參與了國(guó)際人類基因組單體型圖計(jì)劃、DNA元件百科全書計(jì)劃、千人基因組計(jì)劃等多項(xiàng)國(guó)際重大基因組研究項(xiàng)目。2004年，我國(guó)啟動(dòng)了人類第一個(gè)組織器官（肝臟）的蛋白質(zhì)組計(jì)劃，這也是中國(guó)第一次領(lǐng)導(dǎo)大型國(guó)際合作計(jì)劃。

大規(guī)模人群隊(duì)列研究

大規(guī)模人群隊(duì)列研究和海量臨床樣本為建立精準(zhǔn)醫(yī)療體系奠定了基礎(chǔ)。大型隊(duì)列是一種系統(tǒng)的病因?qū)W研究方法，主要針對(duì)數(shù)十萬人群，在數(shù)十年內(nèi)持續(xù)對(duì)人群健康狀況和疾病進(jìn)行追蹤、隨訪調(diào)查和相關(guān)研究，以了解人群健康狀況和疾病發(fā)生情況隨社會(huì)經(jīng)濟(jì)改變而發(fā)生的變化和相關(guān)影響因素。其中，電子健康檔案是包含有關(guān)社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、醫(yī)療狀況、遺傳學(xué)和治療等信息的大數(shù)據(jù)來源。臨床醫(yī)生需要利用計(jì)算機(jī)模型來幫助組織數(shù)據(jù)，識(shí)別模式，解釋結(jié)果和設(shè)置行動(dòng)閾值，通過大數(shù)據(jù)分析，產(chǎn)生新知識(shí)，改善臨床護(hù)理，改進(jìn)公共衛(wèi)生監(jiān)控。由于生物組學(xué)技術(shù)、轉(zhuǎn)化醫(yī)療、流行病學(xué)、影像技術(shù)、信息科技的快速發(fā)展，人們對(duì)健康與環(huán)境、經(jīng)濟(jì)、社會(huì)、文化的復(fù)雜關(guān)系的認(rèn)識(shí)日益深刻，綜合性、前瞻性的大型健康隊(duì)列建設(shè)意義進(jìn)一步凸顯，隊(duì)列研究的維度和深度大大增加。

2006年5月的香山科學(xué)會(huì)議將大型隊(duì)列建設(shè)上升到國(guó)家戰(zhàn)略高度。“十二五”科技支撐計(jì)劃“區(qū)域人口健康大型隊(duì)列關(guān)鍵技術(shù)研究”等項(xiàng)目的順利實(shí)施為建設(shè)國(guó)家大型健康隊(duì)列奠定了初步基礎(chǔ)。2014年4月，以“國(guó)家大型健康隊(duì)列建設(shè)與應(yīng)用”為主題的香山科學(xué)會(huì)議上，與會(huì)專家呼吁應(yīng)盡快建立國(guó)家大型健康隊(duì)列研究，以期明確我國(guó)社會(huì)快速轉(zhuǎn)型期產(chǎn)生的致病和危險(xiǎn)因素，探索發(fā)病機(jī)制，開發(fā)、應(yīng)用和推廣防控策略和工具，提高防控效果，降低和減輕慢性疾病導(dǎo)致的沉重經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。與此同時(shí)，中國(guó)科學(xué)院等機(jī)構(gòu)建立了我國(guó)首個(gè)包括近2萬人份的2型糖尿病全基因組關(guān)聯(lián)分析研究數(shù)據(jù)庫。大規(guī)模人群隊(duì)列研究在國(guó)內(nèi)已有了顯著的發(fā)展。

生物大數(shù)據(jù)技術(shù)研發(fā)

生物信息技術(shù)方面突飛猛進(jìn)的發(fā)展提供了前所未有的機(jī)會(huì)，讓我們得以在各種組學(xué)方面進(jìn)行大數(shù)據(jù)處理，從而認(rèn)識(shí)腫瘤的遺傳特征和發(fā)病分子機(jī)理，并對(duì)癌癥的個(gè)體性預(yù)防或治療做出準(zhǔn)確有力的指導(dǎo)。組學(xué)研究產(chǎn)生的海量數(shù)據(jù)引領(lǐng)生物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入大數(shù)據(jù)時(shí)代。現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展模式已轉(zhuǎn)向以數(shù)據(jù)為驅(qū)動(dòng)的數(shù)據(jù)密集型科學(xué)發(fā)現(xiàn)模式。生物數(shù)據(jù)正以驚人的速度增長(zhǎng)，麥肯錫公司的報(bào)告指出，全球每年新增與醫(yī)療相關(guān)的生物數(shù)據(jù)達(dá)到數(shù)十艾字節(jié)（1 EB=101。B）量級(jí)，并在2020年左右達(dá)到35澤字節(jié)（1 ZB=10。B）的規(guī)模。早在20世紀(jì)80-90年代，美國(guó)、歐洲和日本即已分別建立世界三大生物數(shù)據(jù)中心：美國(guó)國(guó)家生物技術(shù)信息中心（NCBI）、歐洲生物信息研究所（EBI）和日本DNA數(shù)據(jù)庫（DDBJ）。這三大生物數(shù)據(jù)中心掌握并管理著全世界的生物數(shù)據(jù)和知識(shí)資源，并處于壟斷地位。近年來的大型轉(zhuǎn)化醫(yī)療項(xiàng)目還包括腫瘤基因圖譜計(jì)劃，DNA元件百科全書（Encyclopedia of DNAElements，ENCODE）和人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃（HumanProteome Project，HPP）等。

我國(guó)自人類基因組計(jì)劃以來，對(duì)國(guó)際生物數(shù)據(jù)資源的貢獻(xiàn)日益增大，各類測(cè)序形成了海量的組學(xué)數(shù)據(jù)；健康檔案、電子病歷醫(yī)學(xué)影像等醫(yī)療數(shù)據(jù)等呈指數(shù)級(jí)的增長(zhǎng)；基于各類疾病患者組織樣本的組學(xué)研究數(shù)據(jù)也在大量產(chǎn)生，我國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的產(chǎn)出量已穩(wěn)居世界第二位，成為名副其實(shí)的數(shù)據(jù)生產(chǎn)大國(guó)。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)快速發(fā)展的背景下，面向精準(zhǔn)醫(yī)療需求，需要建立以生命組學(xué)數(shù)據(jù)、臨床信息和健康數(shù)據(jù)為核心的多層次數(shù)據(jù)整合的大數(shù)據(jù)中心；研發(fā)多維動(dòng)態(tài)大數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、管理和共享系統(tǒng)；研發(fā)系列大數(shù)據(jù)技術(shù)、工具和平臺(tái)；研發(fā)海量個(gè)人基因組信息管理、注釋、可視化與應(yīng)用系統(tǒng)；建立精準(zhǔn)醫(yī)療大數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)、加密、分析、解讀和應(yīng)用的全產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)體系，以獲得大數(shù)據(jù)整合分析能力和提取核心信息的能力；整合已有臨床大樣小資源，采集基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組、表型組等組學(xué)信息，建立可共享的組學(xué)和臨床信息庫等等。

個(gè)體化治療技術(shù)開發(fā)

個(gè)體化治療技術(shù)的開發(fā)與臨床方案制定是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念的具體體現(xiàn)。隨著人類基因組計(jì)劃的完成，現(xiàn)代醫(yī)療模式發(fā)生了重大變革，疾病的預(yù)測(cè)和治療開始步入基因水平，在此背景下產(chǎn)生的個(gè)體化治療，就是以個(gè)人基因組信息為基礎(chǔ)，結(jié)合蛋白質(zhì)組、藥物代謝組等相關(guān)內(nèi)環(huán)境信息，為患者量身設(shè)計(jì)最佳治療方案，以期達(dá)到治療效果最大化、不良反應(yīng)最小化的定制醫(yī)療模式。基因組學(xué)和基因組測(cè)序技術(shù)的發(fā)展推動(dòng)了個(gè)體化治療的發(fā)展，藥物基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)以及生物信息學(xué)、生物芯片技術(shù)、納米生物技術(shù)等組成個(gè)體化治療的基礎(chǔ)；分子水平生物標(biāo)志物使疾病分類從宏觀形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向以分子特征為基礎(chǔ)的分類體系，為疾病的分子分型和預(yù)后發(fā)展提供了重要參考；具有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)和高品質(zhì)生物樣本的獲取和存儲(chǔ)足個(gè)體化治療實(shí)現(xiàn)的必要條件。

從廣義的角度看，個(gè)體化醫(yī)療包含六維概念，即疾病、環(huán)境、基因、藥物治療、醫(yī)療保健和信息，它們之間存在著相互聯(lián)系相互影響的關(guān)系。疾病發(fā)展、環(huán)境（微生物）和基因表達(dá)整合成一個(gè)概念性個(gè)體化空間，其中癌癥、糖尿病、心血管疾病等多基因疾病的個(gè)性化治療成為研究焦點(diǎn)。新療法聚焦于改變患者異常的基因融合和突變、甲基化、乙?；饔?、畸變或者蛋白過度表達(dá)?；谌祟愡z傳學(xué)和基因組學(xué)、下一代基因測(cè)序技術(shù)、信號(hào)通路、基因交互及其網(wǎng)絡(luò)、分子的監(jiān)管和控制等研究成果，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)可用于創(chuàng)建更有效更安全的療法。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新意體現(xiàn)在生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)對(duì)許多疾病有更深入的理解。

我國(guó)在“十一五”期間通過部署“常見重大疾病的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研究”重大專項(xiàng)，建立了常見重大疾病藥物基因組關(guān)鍵技術(shù)體系，獲得了一批與藥物有效性安全性相關(guān)分子標(biāo)志物，包括30種阿爾茨海默病和帕金森病致病基因及單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)，并應(yīng)用于帕金森病和阿爾茨海默病的基因診斷及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的臨床試驗(yàn)研究；與食管癌分子分型和個(gè)體化診療相關(guān)的2種食管癌易感基因和18個(gè)SNP位點(diǎn)，與鉑類藥治療相火的肺癌20個(gè)SNP位點(diǎn)；與胃癌病變密切相關(guān)的3個(gè)基因多態(tài)性。精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃有望列入國(guó)家“十三五”科技發(fā)展規(guī)劃。

展望

精準(zhǔn)醫(yī)療的產(chǎn)業(yè)前景巨大。一方面，大數(shù)據(jù)技術(shù)與傳統(tǒng)診療體系的結(jié)合與升級(jí)改造，產(chǎn)生新的健康服務(wù)產(chǎn)品；另一方面，建立在基因測(cè)序基礎(chǔ)上的精準(zhǔn)診療方式和個(gè)性化藥物研發(fā)，將帶來整個(gè)健康醫(yī)療領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)鏈的全面創(chuàng)新，帶動(dòng)疾病診療產(chǎn)品與服務(wù)的全面升級(jí)，形成新的健康經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)。

同時(shí)，針對(duì)未知病因和治療方案的罕見疾病，全基因組測(cè)序也展示了明確病因?qū)ふ抑委煼桨傅某晒Π咐?。因此，精?zhǔn)醫(yī)學(xué)的開展將推動(dòng)預(yù)防為主的健康醫(yī)學(xué)發(fā)展。與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)不同，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展可以從根本上精準(zhǔn)地優(yōu)化診療效果，避免醫(yī)療資源浪費(fèi)，減少無效、有害和過度醫(yī)療，降低醫(yī)療成本，優(yōu)化醫(yī)療資源配置。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的實(shí)施也是新的疾病分類體系和診療標(biāo)準(zhǔn)話語權(quán)的再分配過程。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展將大大提升相關(guān)學(xué)科研究和技術(shù)水平。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是集合了諸多現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的知識(shí)與技術(shù)體系，體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展趨勢(shì)，也代表了臨床實(shí)踐發(fā)展的方向。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究需要開展大規(guī)模人群和特定疾病隊(duì)列研究、各類組學(xué)及其測(cè)序技術(shù)、生物大數(shù)據(jù)分析及其整合技術(shù)、分子影像等相關(guān)技術(shù)研發(fā)，以及應(yīng)用方面的臨床醫(yī)學(xué)研究、檢測(cè)與診斷研發(fā)、個(gè)體化治療技術(shù)開發(fā)等。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念提出之前，呈現(xiàn)“碎片化”，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的實(shí)施無疑將高效整合這些學(xué)科和技術(shù)，并促進(jìn)其快速發(fā)展，形成整體性解決方案，最終提高疾病的預(yù)防和診治效率。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究已成為新一輪國(guó)家科技競(jìng)爭(zhēng)和引領(lǐng)國(guó)際發(fā)展潮流的戰(zhàn)略制高點(diǎn)。

綜上所述，在基因組測(cè)序、定量蛋白質(zhì)組、高靈敏代謝組等新一代生命組學(xué)技術(shù)進(jìn)入大規(guī)模應(yīng)用的窗口期，發(fā)揮我國(guó)臨床資源優(yōu)勢(shì)，在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域快速布局，對(duì)于提高疾病的防診治效率，優(yōu)化醫(yī)療資源配置，提高國(guó)民健康水平，搶占未來醫(yī)學(xué)及相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主導(dǎo)權(quán)具有至關(guān)重要的意義，將為我國(guó)科技創(chuàng)新和健康產(chǎn)業(yè)帶來新的驅(qū)動(dòng)力。

關(guān)鍵詞：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué) 基因測(cè)序 組學(xué)生物學(xué) 隊(duì)列研究 生物大數(shù)據(jù) 個(gè)體化治療