林廣君　羅冬冬

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者的認(rèn)知功能損害與蛋白尿之間關(guān)系。 方法 203例患者根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐比值分為三組，UALB/Cr<30 mg/g為A組；UALB/Cr在（30～300）mg/g之間為B組；UALB/Cr>300 mg/g為C組，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）對三組患者進(jìn)行認(rèn)知功能評估。 結(jié)果 ①三組患者M(jìn)CI的發(fā)病率分別為5.33%、11.77%、28.33%，三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；②三組MoCA總分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01或P<0.05），三組間的視空間與執(zhí)行功能、語言流暢、延遲記憶比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。結(jié)論 蛋白尿患者存在視空間與執(zhí)行功能、語言流暢、延遲記憶等方面的認(rèn)知功能損害。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；輕度認(rèn)知功能障礙；蛋白尿；癡呆

[中圖分類號] R587.2；R749.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）16-0027-03

[Abstract] Objective To identify the relationship between mild cognitive impairment and microalbuminuria among type 2 diabetic patients. Methods A total of 203 patients were divided into three groups according to microalbuminuria /creatinine ratio， UALB/Cr<30 mg/g as group A； UALB/Cr between 30 mg/g and 300 mg/g as group B； UALB/Cr>300 mg/g as group C， Make evaluation of cognitive function for three groups of patients with adoption of Montreal cognitive assessment scale（MoCA）. Results ①Incidences of MCI among three groups are 5.33%， 11.77% and 28.33% respectively， the differences among three groups have statistical significance（P<0.01）； ②The total scores of MoCA among three groups have statistical significance（P<0.01 or P<0.05）； The difference of visuospatial/executive、language and delayed recall have statistical significant（P<0.01 or P<0.05）. Conclusion Patients with proteinuria have cognitive impairments in visuospatial/executive，language，delayed recall and other aspects.

[Key words] Type 2 diabetes；Mild cognitive impairment；Albuminuria；Dementia

多項大型流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)，長期高血糖與糖尿病患者認(rèn)知功能損害密切相關(guān)[1]。輕度認(rèn)知功能障礙被認(rèn)為是癡呆的前期，如果同時伴發(fā)糖尿病則會加速進(jìn)展成為癡呆，糖尿病能使癡呆發(fā)病風(fēng)險增加1.3～3.4倍[2]。有研究認(rèn)為微量蛋白尿是老年糖尿病患者認(rèn)知功能下降的一個重要的危險因素[3]。本文擬探討2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙與蛋白尿相關(guān)性的研究，尋找2型糖尿病患者中伴有認(rèn)知功能損害敏感而簡單的檢測方法，從而達(dá)到早診斷、早治療的目的。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2015年1～12月203例我院內(nèi)分泌科的2型糖尿病住院患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO糖尿病的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)；②自愿參加本研究，能配合檢查，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①視力、聽力障礙或語言交流障礙；②有精神病史；③有腦外傷、心腦血管意外發(fā)生，嚴(yán)重糖尿病急性并發(fā)癥或慢性并發(fā)癥急性發(fā)作，明確的甲狀腺病史；④有其他嚴(yán)重軀體疾病，如惡性腫瘤、感染等；⑤患有引起認(rèn)知功能改變的神經(jīng)性疾病、血管性疾??；⑥有抑郁癥史；⑦生活及社交能力降低，日常生活能力量表（ADL）≥ 26分。1周內(nèi)留兩次晨尿進(jìn)行UALB/Cr比值測定，取兩次平均值為最終結(jié)果。

1.2 分組方法

根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐比值分為三組 ①A組（75例）UALB/Cr<30 mg/g；②B組（68例）UALB/Cr在（30～300）mg/g之間；③C組（60）例UALB/Cr>300 mg/g。三組性別、結(jié)構(gòu)一致，年齡、受教育程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.3 認(rèn)知評估量表

本研究采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA），包括8個認(rèn)知項目：記憶功能、視空間功能、執(zhí)行功能、注意力、計算力、語言功能、時間定向力、地點定向力。本研究采用中文北京版，總分30分，得分越高認(rèn)知功能越好，評分標(biāo)準(zhǔn)以26分為分界值，得分≥26分為認(rèn)知功能正常。Shiroky等[4，5]證實MoCA在評估認(rèn)知功能上較MMSE有更好的靈敏性和特異性，MoCA目前已在國際上廣泛應(yīng)用[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（x±s）表示，采用單因素方差分析，組間計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組認(rèn)知功能障礙發(fā)病率的比較

A組75例患者中4例符合MCI，其發(fā)生率為5.33%；B組68例患者中8例符合MCI，其發(fā)生率為11.76%；C組60例患者中17例符合MCI，其發(fā)生率為28.33%。A組與B組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.92，P>0.05）；A組與C組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.42，P<0.01）；B組與C組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.57，P=0.02）；三組MCI發(fā)病率存在顯著差異（χ2=14.93，P<0.05）；患者CDR評分為0.5。見表2。

2.2 三組神經(jīng)心理測試量表得分比較

三組整體認(rèn)知功能評分存在顯著性差異（P<0.01）。在視空間/執(zhí)行能力方面，B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.52，P<0.05）；C組低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.94，P<0.05）；C組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=31.01，P<0.01）。在語言流暢方面，B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.59，P<0.01）；C組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=22.78，P<0.01）。在延時記憶方面，B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.44，P<0.01）；C組低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.66，P<0.05）；C組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=40.63，P<0.01）。B組MoCA總分低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.99，P<0.01）；C組MoCA總分低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=35.20，P<0.01）；C組MoCA總分低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=13.71，P<0.01）。

3 討論

隨著我國老齡化進(jìn)展，2型糖尿病及認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率均呈明顯上升趨勢，這是兩種影響老年人健康的較普遍的疾病，糖尿病是認(rèn)知功能障礙的高危因素[7]，發(fā)生認(rèn)知功能障礙后又會加重糖尿病發(fā)展，形成惡性循環(huán)，在老年人中正成為一個不容忽視的醫(yī)學(xué)和社會問題。越來越多的臨床和基礎(chǔ)研究表明，持續(xù)的高血糖狀態(tài)，尤其是2型糖尿病會導(dǎo)致腦神經(jīng)功能受到損害，有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險較非糖尿病患者高1.5倍；糖化血紅蛋白是影響2型糖尿病患者M(jìn)oCA評分的獨立危險因素[8]。初期患者認(rèn)知功能下降輕微，臨床表現(xiàn)可能不明顯，但若持續(xù)下降，可能導(dǎo)致功能殘疾。研究MCI的目的在于早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)，避免癡呆的發(fā)生、發(fā)展。由于糖尿病性認(rèn)知功能障礙臨床表現(xiàn)無特異性，故時常被忽略，所以尋找2型糖尿病患者中合并MCI的敏感而便捷的監(jiān)測方法顯得尤為重要。尿微量白蛋白/尿肌酐比值在個體保持相對恒定，而且檢測簡單、方便，可以用來監(jiān)測尿蛋白排泄情況，是測定糖尿病早期腎損傷的重要指標(biāo)，是腎小球損傷的敏感指標(biāo)，對預(yù)防和判斷糖尿病腎損害有重要的臨床意義[9，10]。有研究表明，持續(xù)性蛋白尿與進(jìn)展性蛋白尿都會導(dǎo)致與糖尿病患者認(rèn)知功能下降，尿蛋白可能是預(yù)測2型糖尿病患者認(rèn)知功能下降的一個風(fēng)險標(biāo)志[11]。糖尿病微血管并發(fā)癥（尤其是糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變）和認(rèn)知功能下降有關(guān)[12]，甚至有學(xué)者認(rèn)為把糖尿病認(rèn)知功能障礙稱之為第四種糖尿病微血管并發(fā)癥都不為過[13]。

本研究提示在2型糖尿病患者微量白蛋白尿期即已經(jīng)出現(xiàn)了認(rèn)知功能的下降，主要表現(xiàn)在語言流暢、延時記憶和視空間/執(zhí)行能力，而且隨著尿微量白蛋白/肌酐比值增高，認(rèn)知功能障礙發(fā)病率也隨著增加。其可能作用機制是微量白蛋白尿是腦小血管病變的危險因素，而腦小血管病變則是認(rèn)知功能障礙的主要致病原因。糖尿病患者伴發(fā)的腎臟病變、內(nèi)皮功能紊亂以及炎性反應(yīng)都是相互關(guān)聯(lián)的，這些因素均可能影響到認(rèn)知功能[14，15]。蛋白尿或成為糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的生物標(biāo)志。

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（收稿日期：2016-03-14）