曹禮榮，王玉云，邱　涵，王　薇

(1. 湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，湖北 荊州 434020；2. 華中科技大學(xué)附屬荊州市中心醫(yī)院，湖北 荊州 434020)

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分化型甲狀腺癌患者術(shù)后血清微小RNA-21含量評(píng)判預(yù)后的臨床價(jià)值

曹禮榮1，王玉云1，邱涵2，王薇2

(1. 湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，湖北 荊州 434020；2. 華中科技大學(xué)附屬荊州市中心醫(yī)院，湖北 荊州 434020)

[摘要]目的探討血清微小RNA-21(miRNA-21)含量評(píng)估分化型甲狀腺癌(DTC) 術(shù)后患者復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移、識(shí)別高危風(fēng)險(xiǎn)患者的臨床價(jià)值。方法收集DTC患者及良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者(作為良性結(jié)節(jié)組)的一般情況、個(gè)人史、家族遺傳史、職業(yè)暴露史、相關(guān)既往史等基本情況，并測(cè)定血清促甲狀腺激素(TSH)、癌胚抗原(CEA)、降鈣素(CT)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、甲狀腺球蛋白(TG)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、細(xì)胞角蛋白多肽-19(CK-19)及miRNA-21含量。所有DTC患者均術(shù)后常規(guī)隨訪2年，依據(jù)隨訪是否出現(xiàn)不良預(yù)后事件分為健康組及不良預(yù)后組。比較3組患者上述觀察指標(biāo)的差異性，使用多因素Logistic回歸分析得出影響結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，使用皮爾遜積矩相關(guān)系數(shù)(PPMCC)分析miRNA-21與其他獨(dú)立危險(xiǎn)因素是否具有相關(guān)性，通過受試者工作特征曲線(ROC curve)評(píng)估該指標(biāo)對(duì)于DTC患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值及臨界值；根據(jù)其預(yù)測(cè)臨界值，將DTC患者分為臨界值以上組及以下組，使用卡普蘭-邁耶曲線(KM curve)驗(yàn)證2組患者不良預(yù)后發(fā)生率是否具有差異性，從而識(shí)別高危風(fēng)險(xiǎn)的DTC患者。結(jié)果健康組51例、不良預(yù)后組10例、良性結(jié)節(jié)組57例，3組間HT病史、GD病史、職業(yè)暴露史、家族遺傳史及血清TPO-Ab、TG-Ab、TG、CT、CEA、CK-19、miRNA-21水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；多因素Logistic回歸顯示TPO-Ab、TG-Ab、CT、CK-19、miRNA-21是DTC患者術(shù)后2年內(nèi)發(fā)生不良預(yù)后事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；其中miRNA-21與TPO-Ab、CT、CK-19均呈正相關(guān)(r=0.538, 0.604，0.522，P均<0.05)，與TG-Ab無顯著相關(guān)性(r=0.371, P>0.05)；該指標(biāo)ROC曲線的AUC為0.748，95%CI(0.707，0.814)，最佳預(yù)測(cè)值為8.19 ng/mL；根據(jù)miRNA-21的最佳預(yù)測(cè)值，臨界值以上的DTC術(shù)后患者2年內(nèi)并發(fā)不良預(yù)后事件的比率明顯增高(P<0.05)， KM生存曲線亦證實(shí)上述研究結(jié)果。結(jié)論血清miRNA-21含量對(duì)于評(píng)估DTC術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移情況、識(shí)別高危風(fēng)險(xiǎn)DTC患者具有重要意義。

[關(guān)鍵詞]分化型甲狀腺癌；微小RNA；不良預(yù)后

甲狀腺癌是近20多年發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性實(shí)體腫瘤，據(jù)美國(guó)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，近年來總體發(fā)病率平均增長(zhǎng)6.2%[1]，已成為當(dāng)前內(nèi)分泌系統(tǒng)、頭頸部最為常見的惡性腫瘤。其中約90%的甲狀腺癌為分化型甲狀腺癌(DTC)，其由乳頭狀癌及濾泡狀癌構(gòu)成，前者發(fā)病率逾越70%，后者發(fā)病率約為15%[2-3]。兩類DTC患者發(fā)病年齡普遍較輕，起病早期多無明顯自覺癥狀，病情進(jìn)展緩慢，由于該病惡性程度相對(duì)較低，因而外科治療后的預(yù)后相對(duì)較好[3]。但不容忽視的是，DTC具有術(shù)后易于復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，且隨著超聲影像技術(shù)的進(jìn)步，相關(guān)檢出率不斷提升，10%～20%的DTC患者術(shù)后5年內(nèi)出現(xiàn)不同程度的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，顯著影響患者預(yù)后[4]。因而對(duì)于手術(shù)后的DTC患者進(jìn)行有效危險(xiǎn)分層，從而及時(shí)干預(yù)高危預(yù)后的患者，可有效降低腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的發(fā)生概率[5]，改善預(yù)后，亦能有效節(jié)約醫(yī)療資源。但是，當(dāng)前臨床對(duì)于術(shù)后DTC是否復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的預(yù)判識(shí)別主要依賴于相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物的檢查，受患者年齡、性別、機(jī)體內(nèi)分泌情況[6]、術(shù)中腫瘤組織侵犯情況[7]、術(shù)后是否接受放射性核素治療[8]等多重因素干擾，相關(guān)標(biāo)志物對(duì)于早期評(píng)判DTC患者是否復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移并進(jìn)行精確危險(xiǎn)分層的價(jià)值差強(qiáng)人意。基于上述臨床背景，近年來微小RNA(miRNA)與甲狀腺腫瘤之間存在的關(guān)聯(lián)逐漸得到學(xué)術(shù)界重視。miRNA為非編碼的單鏈小RNA分子，由18-27核苷酸組成，屬于短鏈非編碼RNA[9]。miRNA作為潛在癌基因及抑癌基因，通過轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制抑制靶基因表達(dá)，從而可用于癌癥的診斷[10]。其中miRNA-21被認(rèn)為是miRNA轉(zhuǎn)錄的主要驅(qū)動(dòng)因子，通過調(diào)控PDCD4、PTEN、SMARCA4、TPMl、TIMP3、ANP32A等位點(diǎn)，在多種實(shí)體腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)，廣泛參與腫瘤細(xì)胞的增殖、分化及凋亡。但由于既往文獻(xiàn)并未就血清miRNA-21含量與DTC患者不良預(yù)后的相關(guān)性進(jìn)行研究，且缺乏該指標(biāo)是否可以評(píng)判DTC預(yù)后轉(zhuǎn)歸的依據(jù)，因此筆者擬設(shè)計(jì)長(zhǎng)周期臨床研究進(jìn)行探討，從而為下階段的大樣本、多中心研究提供理論依據(jù)。

1臨床資料

1.1研究對(duì)象選擇荊州市中心醫(yī)院2012年7月1日—2013年7月1日連續(xù)收治的DTC和良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者，均于術(shù)中行快速冰凍切片以明確病情，DTC患者均接受甲狀腺癌根治術(shù)，且術(shù)后1個(gè)月完成放射性131I清除殘留甲狀腺治療。上述診療過程均符合《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南(2012版)》[11]。排除既往有頸部手術(shù)且對(duì)局部解剖結(jié)構(gòu)產(chǎn)生明顯影響者；頸部最大結(jié)節(jié)直徑≥4 cm的占位性病變者；甲狀腺癌已并發(fā)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移者；術(shù)中見腫瘤浸潤(rùn)淋巴結(jié)或血管者；嚴(yán)重的凝血功能異常者；術(shù)中無法全部切除腫瘤組織者；年齡≥65歲者；術(shù)后全身131I顯像發(fā)現(xiàn)有異常放射性攝取者。剔除后續(xù)隨訪過程中出現(xiàn)伴發(fā)難以控制的全身性感染者，因其他疾病需要大劑量糖皮質(zhì)激素治療者，新發(fā)其他惡性腫瘤者，嚴(yán)重創(chuàng)傷、多發(fā)傷、復(fù)合傷者。本次研究符合赫爾辛基宣言及中國(guó)臨床試驗(yàn)研究的相關(guān)法規(guī)，所有受試患者入選前均已簽署知情同意書或授權(quán)家屬簽署，所有患者獲取知情同意書的過程亦符合臨床試驗(yàn)研究的質(zhì)量管理規(guī)范要求。

1.2研究方法收集所有入選者的個(gè)人史(抽煙或碘攝入異?；蚣に匾蕾?、家族遺傳史、職業(yè)暴露史(電離或輻射)等基本情況，了解既往是否合并有橋本甲狀腺炎(HT)、毒性彌漫性甲狀腺腫(GD)等相關(guān)疾病，記錄術(shù)中頸部最大結(jié)節(jié)的直徑。并于清甲完成后1周內(nèi)，清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血液標(biāo)本(良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者相關(guān)資料取術(shù)前檢查結(jié)果)，采用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定促甲狀腺激素(TSH)、癌胚抗原(CEA)、降鈣素(CT)含量，試劑盒由武漢市博士德生物公司提供；使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、甲狀腺球蛋白(TG)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)含量，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Phoenix Pharmaceutical公司；采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定細(xì)胞角蛋白多肽-19(CK-19)含量，試劑盒為相應(yīng)配套試劑盒；使用ABI7500熒光定量PCR儀測(cè)定miRNA-21含量，根據(jù)miRNA cDNA首鏈合成試劑盒說明書提取RNA進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄，最終數(shù)據(jù)用2-△△ct法進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)所需的miRNA提取試劑盒、cDNA首鏈合成試劑盒、miRNA熒光定量試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Applied Biosystems公司。于2014年7月1日—2015年7月1日，電話通知患者前來復(fù)查以完成術(shù)后隨訪。所有患者的隨訪時(shí)間均不少于2年，隨訪終點(diǎn)事件為DTC患者術(shù)后是否發(fā)生不良預(yù)后轉(zhuǎn)歸事件(復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移)。按照隨訪結(jié)果將DTC患者分為健康組及不良預(yù)后組，將良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者作為良性結(jié)節(jié)組，比較3組相關(guān)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)的差異性；使用多因素Logistic回歸分析校正上述組間相關(guān)指標(biāo)資料，以得出影響結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；使用皮爾遜積矩相關(guān)系數(shù)(PPMCC)分析上述獨(dú)立危險(xiǎn)因素指標(biāo)與miRNA-21是否具有相關(guān)性；進(jìn)一步使用受試者工作特征曲線(ROC curve)評(píng)估m(xù)iRNA-21是否具備預(yù)測(cè)DTC患者發(fā)生不良預(yù)后的檢驗(yàn)效能，計(jì)算出最佳預(yù)測(cè)臨界值及其敏感性及特異度；如miRNA-21可用于預(yù)測(cè)DTC患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸，則根據(jù)最佳預(yù)測(cè)臨界值，將DTC患者分為臨界值以上組及以下組，使用卡普蘭-邁耶曲線(KM curve)觀察2組患者的不良預(yù)后發(fā)生率，以進(jìn)一步驗(yàn)證其中是否存在差異性，從而早期識(shí)別術(shù)后高危風(fēng)險(xiǎn)的DTC患者。

2結(jié)果

2.1納入患者情況共納入61例DTC患者，男19例，女42例；年齡(40.37±9.12)歲。累計(jì)6例患者失訪，其中3例患者更換手機(jī)號(hào)碼失聯(lián)、2例患者遷至外地、1例患者因股骨頭置換術(shù)入院無法配合隨訪，總體失訪率為9.83%。最終55例患者完成隨訪，其中健康組47例,不良預(yù)后組8例。納入良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者57例。

2.2健康組、不良預(yù)后組及良性結(jié)節(jié)組各觀察指標(biāo)比較3組間HT病史、GD病史、職業(yè)暴露史、家族遺傳史及血清TPO-Ab、TG-Ab、TG、CT、CEA、CK-19、miRNA-21水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.3影響DTC不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素使用多因素Logistic回歸模型進(jìn)一步校正上述組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)，結(jié)果顯示TPO-Ab、TG-Ab、CT、CK-19、miRNA-21是DTC患者術(shù)后2年內(nèi)發(fā)生不良預(yù)后事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。見表2。

2.4miRNA-21與其他具有差異性指標(biāo)相關(guān)性分析PPMCC檢驗(yàn)驗(yàn)證顯示：miRNA-21與TPO-Ab、CT、CK-19均呈正相關(guān)(r=0.538,0.604，0.522，P均<0.05)，與TG-Ab無顯著相關(guān)性(r=0.371,P>0.05)。

表1　2組DTC患者術(shù)后組間資料的比較

表2　DTC患者相關(guān)危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.5miRNA-21預(yù)測(cè)DTC患者不良預(yù)后的價(jià)值以靈敏度為縱坐標(biāo)、以誤診率(1-特異度)為橫坐標(biāo)，繪制ROC曲線以評(píng)判miRNA-21作為獨(dú)立危險(xiǎn)因素對(duì)于DTC患者術(shù)后2年內(nèi)出現(xiàn)不良預(yù)后事件的預(yù)測(cè)價(jià)值：ROC曲線的AUC為0.748，95%CI(0.707，0.814)；miRNA-21最佳預(yù)測(cè)臨界點(diǎn)的靈敏度為60.27%，特異度為73.69%；miRNA-21最佳預(yù)測(cè)值為8.19 ng/mL。見圖1。

圖1　miRNA-21預(yù)測(cè)DTC患者術(shù)后2年內(nèi)

2.6驗(yàn)證miRNA-21對(duì)于高危DTC患者的判斷價(jià)值根據(jù)miRNA-21的最佳預(yù)測(cè)值，將所有DTC患者再分為臨界值以上組(n=11)及臨界值以下組(n=44)。根據(jù)隨訪結(jié)果，發(fā)現(xiàn)臨界值以上組患者2年內(nèi)并發(fā)不良預(yù)后事件的比率為63.63%(7/11)，臨界值以下組患者2年內(nèi)并發(fā)不良預(yù)后事件的比率為2.27%(1/44)，即miRNA-21≥8.19 ng/mL時(shí)，DTC術(shù)后患者于2年內(nèi)并發(fā)不良預(yù)后事件的比率明顯增高(2=17.106,P<0.05)。繪制KM曲線，亦可見臨界值以下組的不良預(yù)后發(fā)生率較臨界值以下組明顯降低。見圖2。

圖2　不同miRNA-21臨界值組DTC患者術(shù)后2年內(nèi)

3討論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制非常復(fù)雜，涉及多種癌基因、抑癌基因和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的改變。miRNA通過細(xì)胞早期發(fā)育、增殖、分化、凋亡、代謝等途徑，廣泛參與生命活動(dòng)中的系列進(jìn)程。miRNA-21是一種具有癌基因特性的促癌miRNA，其基因位于染色體17q23.2，在許多腫瘤中都存在異常表達(dá)，可作為腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的重要調(diào)控因素[12]。Chang等[13]首次發(fā)現(xiàn)miRNA-21在人類惡性膠質(zhì)瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)，并通過抑制細(xì)胞凋亡促進(jìn)腫瘤的發(fā)生；張建龍等[14]研究證實(shí)，miRNA-21是結(jié)腸癌中表達(dá)上調(diào)最常見的miRNA；Lawrie等[15]通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞淋巴瘤患者血清miRNA-21含量明顯高于健康人，且增高程度與復(fù)發(fā)率和生存率密切相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)miRNA-21是DTC術(shù)后并發(fā)不良事件的敏感指標(biāo)；通過多因素Logistics回歸分析進(jìn)一步排除其他因素干擾、校正各項(xiàng)危險(xiǎn)因素對(duì)于結(jié)局的影響，發(fā)現(xiàn)miRNA-21與TPO-Ab、TG-Ab、CT、CK-19均為DTC術(shù)后患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。筆者查閱相關(guān)指南發(fā)現(xiàn)，CT對(duì)于評(píng)判DTC患者是否具有淋巴管或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)具有相當(dāng)好的同步性，術(shù)前若CT>100 ng/L，則遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率較高，術(shù)后CT水平仍高于正常水平的患者多有腫瘤殘存，易于復(fù)發(fā)；此外，檢測(cè)TG-Ab對(duì)判斷DTC復(fù)發(fā)或殘留的敏感性與特異性最高，該指標(biāo)是提示腫瘤持續(xù)存在的高度敏感指標(biāo)[16]。本研究使用PPMCC驗(yàn)證miRNA-21含量與其他危險(xiǎn)因素含量的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)miRNA-21與TPO-Ab、CT、CK-19均呈顯著正相關(guān)，表明miRNA-21含量用于評(píng)判DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移具有一定的臨床價(jià)值。再以miRNA-21作為獨(dú)立危險(xiǎn)因素繪制ROC曲線，用于評(píng)判該指標(biāo)對(duì)于DTC術(shù)后患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)效能，發(fā)現(xiàn)該ROC曲線的AUC為0.748，說明miRNA-21用于評(píng)判預(yù)后具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，其預(yù)測(cè)臨界值為8.19 ng/mL；進(jìn)一步分組比對(duì)發(fā)現(xiàn)，高于臨界值的DTC術(shù)后患者，其不良預(yù)后轉(zhuǎn)歸發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于低于臨界值的DTC術(shù)后患者；結(jié)合KM曲線結(jié)果充分驗(yàn)證了miRNA-21含量對(duì)于DTC術(shù)后患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，即高于此臨界值的DTC術(shù)后患者具有更高的不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。

限于本次研究的周期較短，納入樣本的數(shù)量偏少，研究結(jié)果難免存在局限性；且本研究為單中心研究，并未就不同手術(shù)者、不同藥物干預(yù)對(duì)于具體指標(biāo)的動(dòng)態(tài)波動(dòng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，但通過本研究可以得出以下結(jié)論：①血清miRNA-21含量是對(duì)DTC術(shù)后不良預(yù)后診斷體系的有效補(bǔ)充；②血清miRNA-21含量可用于評(píng)估DTC患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸；③8.19 ng/mL為血清miRNA-21預(yù)測(cè)DTC不良預(yù)后的臨界值，高于該臨界值的DTC患者具有更高的不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血清miRNA-21含量對(duì)于評(píng)估DTC術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移情況、識(shí)別高危風(fēng)險(xiǎn)DTC患者具有重要意義，具備廣闊的應(yīng)用前景，但該指標(biāo)的應(yīng)用時(shí)間尚短，相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用還需進(jìn)一步深化，以期更好的指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

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Clinical value of miRNA-21 level on prognosis evaluation for patients with differentiated thyroid cancer after surgery

CAO Lirong1, WANG Yuyun1, QIU Han2, WANG Wei2

(1. Hubei College of Chinese Medicine, Jingzhou 434020, Hubei, China; 2. The Affiliated Jingzhou Central Hospital of Huazhong University of Science and Technology, Jingzhou 434020, Hubei, China)

Abstract:Objective It is to investigate the clinical value of miRNA-21 level on the evaluation for recurrence and metastasis of differentiated thyroid carcinoma (DTC) and the recognition of the high risk patients. Methods The basic information of DTC patients and benign thyroid nodules patients include general situation, personal history, family history, occupational exposure, related past history were collected, and the levels of thyroid stimulation hormone (TSH), carcinoembryonic antigen (CEA), calcitonin (CT), anti-thyroid peroxidase antibodies (TPO-Ab), thyroglobulin antibodies (TG-Ab), thyroglobulin (TG), three free triiodothyronine (FT3), free four triiodothyronine (FT4), cytokeratin polypeptides-19 (CK-19) and miRNA-21 were detected in all patients. All DTC patients were divided into health group and poor prognosis group according to the results of follow-up for 2 years. The data were compared among the three groups. The independent risk factors of affect the outcome were analyzed by multivariate logistic regression analysis; the correlation of miRNA-21 and other independent risk factors were analyzed by Pearson product moment correlation coefficient (PPMCC) analysis; the predictive value and critical value of these indexes on poor prognosis of DTC patients were evaluated by the receiver operating characteristic (ROC) curve; and based on its prediction of critical value, the evaluation value on the incidence of poor prognosis were verified by the Kaplan-Meier (KM) curve. Results There was 51 cases in healthy group, 10 cases in poor prognostic group and 57 cases in thyroid nodules group. There were significant differences among the three groups in HT history, GD history, occupational exposure history, family history, and the levels of TPO-Ab, TG-Ab, TG, CT, CEA, CK-19, miRNA-21 (all P<0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed that the levels of TPO-Ab, TG-Ab, CT, CK-19 and miRNA-21 was an independent risk factor for poor prognosis in patients with DTC events after 2 years; which, miRNA -21 was positively correlated with TPO-Ab (r=0.538, P<0.05), and CT (r=0.604, P<0.05), and CK-19 (r=0.522, P<0.05); but no correlated with TG-Ab (r=0.371, P>0.05). The AUC of ROC curve was 0.748, 95%CI(0.707, 0.814), the best predictive value was 8.19 ng/mL; accordance with the best predictive value of miRNA-21, the concurrent poor prognosis events ratio of 2 years in DTC patients above the threshold was significantly higher (P<0.05), KM survival curves also confirm these findings. ConclusionSerum miRNA-21 levels has an important significance on the evaluation for recurrence and metastasis of differentiated thyroid carcinoma (DTC) and the recognition of the high risk patients.

Key words:differentiated thyroid carcinoma; micro RNA; poor prognosis

[收稿日期]2015-11-10

[中圖分類號(hào)]R736.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)12-1264-05

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.004

[作者簡(jiǎn)介]曹禮榮，男，主治醫(yī)師，講師，主要研究方向?yàn)榧兹橥饪萍膊?。[通信作者]王玉云，E-mail：dagou_001@163.com