趙珊珊， 郝艷玲， 袁鳳剛， 賈先紅， 毛承飛， 周欽榮， 朱紅梅*

（1.徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，江蘇徐州221000；2.徐州醫(yī)學(xué)院，江蘇徐州221000）

?

四種活血化瘀類(lèi)中藥注射液寒熱藥性的比較

趙珊珊1， 郝艷玲2， 袁鳳剛2， 賈先紅1， 毛承飛1， 周欽榮1， 朱紅梅1*

（1.徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，江蘇徐州221000；2.徐州醫(yī)學(xué)院，江蘇徐州221000）

摘要：目的 探討四種臨床常用活血化瘀類(lèi)中藥注射液的寒熱藥性差異。方法 將88只SD大鼠隨機(jī)分為3組，正常對(duì)照組（n =8）、寒凝血瘀證實(shí)驗(yàn)組（SCCBS，n =40）和瘀熱互結(jié)證實(shí)驗(yàn)組（SHBS，n =40）。兩實(shí)驗(yàn)組各自再分為5小組（紅花黃色素組、大株紅景天組、丹參川芎嗪組、血塞通組、對(duì)照組）。各給藥組大鼠在造模同時(shí)給藥，每天1次，持續(xù)14 d，對(duì)照組大鼠給予等量的生理鹽水。結(jié)果 大株紅景天注射液在寒凝血瘀證中，可使大鼠的血流變學(xué)指標(biāo)、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）改善（p<0.05，p<0.01），腎上腺素（ADR）、促甲狀腺素（TSH）升高（p<0.01）；而在瘀熱互結(jié)證中，各指標(biāo)無(wú)明顯變化（p>0.05）。注射用紅花黃色素在寒凝血瘀證及瘀熱互結(jié)證中，均可使大鼠的血流變學(xué)指標(biāo)、ET、NO改善（p<0.05，p<0.01），但ADR、TSH均無(wú)明顯變化（p>0.05）。丹參川芎嗪注射液在瘀熱互結(jié)證中，可使大鼠的血流變學(xué)指標(biāo)、ET、NO改善（p<0.05，p<0.01），ADR、TSH下降（p< 0.01）；而在寒凝血瘀證中，僅血流變學(xué)中紅細(xì)胞聚集指數(shù)改善（p<0.05）。注射用血塞通（凍干）在瘀熱互結(jié)證中，可使大鼠的部分血流變學(xué)指標(biāo)、ET、NO改善（p<0.05，p<0.01）；而在寒凝血瘀證中，僅血流變學(xué)中紅細(xì)胞聚集指數(shù)可見(jiàn)改善（p<0.05），兩證中ADR、TSH均無(wú)明顯變化（p>0.05）。結(jié)論 大株紅景天注射液藥性偏溫，丹參川芎嗪注射液藥性偏寒，注射用紅花黃色素、注射用血塞通藥性相對(duì)較平和。

關(guān)鍵詞：注射用紅花黃色素；大株紅景天注射液；丹參川芎嗪注射液；注射用血塞通（凍干）；活血化瘀；寒凝血瘀證；瘀熱互結(jié)證；大鼠

在我國(guó)，活血化瘀類(lèi)中藥注射液是中西醫(yī)結(jié)合研究最有成效、應(yīng)用最廣泛的領(lǐng)域之一，涉及多學(xué)科，包括內(nèi)、外、婦、兒、皮膚科等；適用多病種，包括冠心病、腦梗塞、糖尿病、腫瘤、硬皮病、肺炎等多種疾病。近年來(lái)，此類(lèi)藥物臨床應(yīng)用呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，但不良反應(yīng)的數(shù)量亦在增長(zhǎng)，療效不是十分滿(mǎn)意［1］。究此原因，與不同理論指導(dǎo)用藥有關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)僅僅依照說(shuō)明書(shū)上適應(yīng)病使用此類(lèi)藥物是明顯不足的，中成藥的使用應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進(jìn)行辨證施治。因而了解此類(lèi)藥物的藥性至關(guān)重要。中藥的藥性本質(zhì)是建立在陰陽(yáng)理論之上，就是寒熱兩分法［2］。藥物的寒熱溫涼是從藥物作用于機(jī)體所發(fā)生的反應(yīng)概況出來(lái)的，能夠減輕或消除熱證的藥物一般屬于寒涼性；反之，減輕或消除寒證的藥物一般屬于溫?zé)嵝?。臨床中血瘀證疾病大致可分為寒熱兩種，即寒凝血瘀證和瘀熱互結(jié)證。我們通過(guò)長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，患者使用不同的活血化瘀類(lèi)中藥注射液后，舌質(zhì)、舌苔、脈象有著不同的變化；而寒熱證型不同的血瘀證患者，使用同種活血化瘀中藥注射液后，其血流變學(xué)等相關(guān)指標(biāo)的變化亦有不同。初步得出活血化瘀類(lèi)中藥注射液在寒熱藥性方面有著顯著的差異，且因其藥性的偏向，導(dǎo)致其在寒熱不同證型患者中的作用功效明顯不同。因此，活血化瘀類(lèi)中藥注射液究竟哪些是熱性、哪些是寒性？就成為我們必須要研究的問(wèn)題。

1 材料和方法

1.1 藥物與儀器 角叉菜膠（上海如吉生物科技發(fā)展有限公司，批號(hào)9000-07-1）；活性干酵母（安琪酵母股份有限公司，批號(hào)QS6540 2801 0001）；大鼠內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）、腎上腺素（ADR）、促甲狀腺素（TSH）酶聯(lián)免疫分析試劑盒（上海勁馬實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，批號(hào)JM201504）；血流變儀（北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司，ZL9600C）；酶標(biāo)儀（芬蘭Labsystems Multiskan MS，352型）；洗板機(jī)（芬蘭Thermo Labsystems，AC8）；離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘智離心機(jī)儀器有限公司，TG16W）。注射用紅花黃色素（山西華輝凱德制藥有限公司，批號(hào)513020191 076）；大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)1001150603 A）；注射用血塞通（凍干）（哈爾濱珍寶制藥有限公司，批號(hào)E140611b1 124）；丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，批號(hào)20150403）。

1.2 動(dòng)物分組、造模及給藥

1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組 清潔級(jí)雄性SD大鼠88只，體質(zhì)量240～260 g，由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)SYXK（蘇）2010-0011。將88只大鼠隨機(jī)分為3組，正常對(duì)照組8只，寒凝血瘀證實(shí)驗(yàn)組40只，瘀熱互結(jié)證實(shí)驗(yàn)組40只。其中，寒凝血瘀證實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)分為5組（n =8），寒凝對(duì)照組、寒凝紅花黃色素組、寒凝大株紅景天組、寒凝血塞通組、寒凝丹參川芎嗪組；瘀熱互結(jié)證實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)分為5組（n =8），瘀熱對(duì)照組、瘀熱紅花黃色素組、瘀熱大株紅景天組、瘀熱血塞通組、瘀熱丹參川芎嗪組。

1.2.2 造模方法

1.2.2.1 寒凝血瘀證動(dòng)物模型 參考文獻(xiàn)［3］，并將造模方法進(jìn)行優(yōu)化改良，采用全身冷凍法造模，將雄性SD大鼠各自獨(dú)立置于罩有鐵網(wǎng)罩的小瓷盤(pán)上，放入低溫冰柜，在-20℃的冷環(huán)境中持續(xù)受凍1 h左右，待大鼠出現(xiàn)蜷縮少動(dòng)、反應(yīng)遲鈍、喜扎堆、呼吸微弱、唇周發(fā)黑、耳色暗紅、爪尾部紫暗、舌暗紅、被毛蓬松豎立無(wú)光澤、飲水量少、小便色清、大便濕爛等癥狀時(shí)，隨即將老鼠脫離冷環(huán)境。每天刺激1次，持續(xù)刺激14 d，末次冷凍結(jié)束6 h后收集標(biāo)本。

1.2.2.2 瘀熱互結(jié)證動(dòng)物模型 參考文獻(xiàn)［4］，大鼠經(jīng)腹腔注射角叉菜膠50 mg/kg，每天1次，連續(xù)3 d。末次注射24 h后，于大鼠背部皮下注射20％干酵母懸液10 mL/kg，6 h后收集標(biāo)本。

1.2.3 給藥方法 參考文獻(xiàn)［5］，按等效劑量系數(shù)折算法計(jì)算每種藥物的給藥劑量，采用大鼠尾靜脈注射法給藥。各給藥實(shí)驗(yàn)組在造模同時(shí)給藥，即寒凝血瘀證實(shí)驗(yàn)組在大鼠冷凍之前給藥，瘀熱互結(jié)證實(shí)驗(yàn)組在大鼠注射角叉菜膠前給藥，每天給藥1次，持續(xù)14 d，寒凝血瘀證及瘀熱互結(jié)證對(duì)照組給予同等劑量的生理鹽水。正常對(duì)照組大鼠不予處理，正常飼養(yǎng)14 d。

1.3 標(biāo)本的收集及檢測(cè) 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，各組動(dòng)物用10％水合氯醛麻醉，腹主動(dòng)脈取血，按血流變學(xué)、ET、NO、ADR、TSH檢測(cè)要求處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用GraphPad Prism 4.0分析軟件，數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 寒凝血瘀證各實(shí)驗(yàn)組血流變學(xué)指標(biāo)、ET、NO、ADR、TSH變化比較 如表1、圖1～2結(jié)果所示，與正常對(duì)照組比較，寒凝對(duì)照組血流變學(xué)指標(biāo)升高，ET升高，NO、ADR、TSH降低（p< 0.05，p<0.01），反映造模成功。與寒凝對(duì)照組比較，大株紅景天可使大鼠的血流變學(xué)指標(biāo)、ET、NO改善［實(shí)驗(yàn)藥物使實(shí)驗(yàn)組大鼠的血流變學(xué)指標(biāo)下降，ET降低，NO升高（p<0.05，p<0.01）即為改善］，ADR、TSH升高（p<0.01）；紅花黃色素可使大鼠的血流變學(xué)指標(biāo)、ET、NO改善（p<0.05，p<0.01）。丹參川芎嗪、血塞通僅血流變學(xué)中紅細(xì)胞聚集指數(shù)改善（p<0.05）。

表1　各用藥組寒凝血瘀證大鼠血流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n=8）Tab.1 Comparison of hemorheology indexes in rats w ith syndrome of cold congelation and blood stasis in treatment groups （±s，n=8）

表1　各用藥組寒凝血瘀證大鼠血流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n=8）Tab.1 Comparison of hemorheology indexes in rats w ith syndrome of cold congelation and blood stasis in treatment groups （±s，n=8）

注：與正常對(duì)照組比較，*p<0.05，**p<0.01；與寒凝對(duì)照組比較，#p<0.05，##p<0.01

凝丹參川芎嗪組血漿黏度/（mPa·s）　2.14±0.18　 2.62±0.26**　2.35±0.11#　2.14±0.13#　2.41±0.11*　2.61±0.13血流變學(xué)指標(biāo)　　正常對(duì)照組　　寒凝對(duì)照組　　寒凝大株紅景天組　寒凝紅花黃色素組　　寒凝血塞通組　　寒**全血黏度200/（mPa·s）3.66±0.30　 4.19±0.28*　3.69±0.11##　3.57±0.22##　3.88±0.16　4.10±0.16**全血黏度30/（mPa·s）　5.52±0.27　 6.01±0.24**　5.70±0.13#　5.64±0.12#　5.78±0.13　6.02±0.19**全血黏度5/（mPa·s）　10.78±0.32　 12.72±0.51**　11.43±0.20##　11.06±0.17##　12.34±0.63**　12.87±0.73**全血黏度1/（mPa·s）　24.61±1.98　 29.90±1.19*　25.76±1.08##　25.11±1.03##　28.05±1.65**　27.78±1.39*紅細(xì)胞壓積　0.471±0.02　 0.53±0.04*　0.49±0.02#　0.47±0.01#　0.51±0.02*　0.52±0.02*紅細(xì)胞聚集指數(shù)　6.46±0.28　 7.31±0.34**　6.82±0.17#　6.65±0.16#　6.34±0.39*#　6.32±0.32*#紅細(xì)胞變形指數(shù)　0.56±0.03　 0.71±0.04**　0.62±0.02*#　0.60±0.01##　0.67±0.04**　0.69±0.02**

注：與正常對(duì)照組比較，**p<0.01；與寒凝對(duì)照組比較，#p< 0.05，##p<0.01圖1　各用藥組寒凝血瘀證大鼠ET、NO比較（±s，n=8）Fig.1 Com parison of ET and NO in rats w ith syndrome of cold congelation and blood stasis in treatment groups（±s，n=8）

注：與正常對(duì)照組比較，*p<0.05，**p<0.01；與寒凝對(duì)照組比較，##p<0.01圖2　各用藥組寒凝血瘀證大鼠TSH、ADR比較（±s，n=8）Fig.2 Comparison of TSH and ADR in rats w ith syndrome of cold congelation and blood stasis in treatment groups（±s，n=8）

2.2 瘀熱互結(jié)證各實(shí)驗(yàn)組血流變學(xué)指標(biāo)、ET、NO、ADR、TSH變化比較 如表2、圖3～4結(jié)果所示，與正常對(duì)照組比較，瘀熱對(duì)照組血流變學(xué)指標(biāo)升高，ET升高，NO降低，ADR、TSH升高（p<0.05，p<0.01），反映造模成功。與瘀熱對(duì)照組比較，丹參川芎嗪可使大鼠的血流變學(xué)指標(biāo)、ET、NO改善（p<0.05，p<0.01），ADR、TSH降低（p<0.01）；血塞通、紅花黃色素可使部分血流變學(xué)指標(biāo)（紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)）、ET、NO改善（p<0.05，p<0.01）。

表2　各用藥組瘀熱互結(jié)證大鼠血流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n=8）Tab.2 Comparison of hemorheology indexes in ratswith syndrome of heat and blood stasis in treatment groups（±s，n=8）

表2　各用藥組瘀熱互結(jié)證大鼠血流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n=8）Tab.2 Comparison of hemorheology indexes in ratswith syndrome of heat and blood stasis in treatment groups（±s，n=8）

注：與正常對(duì)照組比較，*p<0.05，**p<0.01；與瘀熱對(duì)照組比較，#p<0.05，##p<0.01

熱丹參川芎嗪組血漿黏度/（mPa·s）　2.14±0.18　 2.74±0.25*　2.52±0.10　2.37±0.48　 2.28±0.22#　2.10±0.16血流變學(xué)指標(biāo)　　正常對(duì)照組　　瘀熱對(duì)照組　瘀熱大株紅景天組瘀熱紅花黃色素組　瘀熱血塞通組　　瘀##全血黏度200/（mPa·s）　3.66±0.30　 4.53±0.23**　4.23±0.21*　4.14±0.52　 4.24±0.44*　3.60±0.13##全血黏度30/（mPa·s）　5.52±0.27　 6.17±0.24*　5.97±0.19　6.05±0.61*　5.88±0.14　5.62±0.15#全血黏度5 /（mPa·s）　10.78±0.51 12.81±1.04**　12.39±0.48**　11.98±0.50**　12.04±0.50**　11.47±0.26##全血黏度1 /（mPa·s）　24.61±1.98 27.97±2.67**　26.29±1.06　 25.94±1.29　 26.13±1.52　24.79±0.76##紅細(xì)胞壓積　0.471±0.02 0.542±0.05*　0.523±0.02**　0.496±0.02#　0.504±0.02　0.497±0.01#紅細(xì)胞聚集指數(shù)　6.46±0.28　 6.90±0.25*　6.97±0.11**　6.54±0.11#　6.49±0.26##　6.39±0.09##紅細(xì)胞變形指數(shù)　0.56±0.03　 0.63±0.04**　0.61±0.01*　0.57±0.02#　0.58±0.05#　0.57±0.01##

注：與正常對(duì)照組比較，**p<0.01；與瘀熱對(duì)照組比較，#p< 0.05，##p<0.01圖3　各用藥組瘀熱互結(jié)證大鼠ET、NO比較（±s，n=8）Fig.3 Comparison of ET and NO in rats w ith syndrome of heat and blood stasis in treatment groups（χ± s，n=8）

注：與正常對(duì)照組比較，*p<0.05，**p<0.01；與瘀熱對(duì)照組比較，##p<0.01圖4　各用藥組瘀熱互結(jié)證大鼠TSH、ADR比較（±s，n=8）Fig.4 Comparison of TSH and ADR in rats with syndrome of heat and blood stasis in treatment groups （±s，n=8）

3 討論

中藥制劑工藝過(guò)程存在著與傳統(tǒng)炮制相類(lèi)似的理化作用，加熱時(shí)間、提取溶媒等因素的改變均可導(dǎo)致化學(xué)組成巨變，引起中成藥藥性的改變［6］。因此，我們不能簡(jiǎn)單的以中成藥中所含中藥的藥性來(lái)推斷其成藥性。由于臨床研究的局限性，尤其在指標(biāo)測(cè)定、病種多樣性、同期用藥的非單一性和試驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性上的難度，使中成藥藥性的臨床研究十分薄弱。而在實(shí)驗(yàn)室研究方面，近年來(lái)學(xué)者們從物理學(xué)、化學(xué)、基因等多方面進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性研究［7-9］，相關(guān)中醫(yī)證型的動(dòng)物模型亦不斷成熟。然而，目前多數(shù)學(xué)者主要針對(duì)單味中藥及湯劑的藥性進(jìn)行研究［10-13］，而對(duì)于中藥注射液的藥性研究明顯不足，我們檢索大量文獻(xiàn)僅發(fā)現(xiàn)曾有學(xué)者做過(guò)華蟾素注射液寒熱藥性研究［14］，對(duì)于同類(lèi)中藥注射液藥性的對(duì)比性研究尚屬空白。本研究在中藥藥性理論的實(shí)驗(yàn)研究方面具有一定的創(chuàng)新性和實(shí)用性，可以更好地指導(dǎo)臨床用藥。

本實(shí)驗(yàn)選取4種臨床常用的活血化瘀類(lèi)中藥注射液：血塞通、丹參川芎嗪、紅花黃色素、大株紅景天。所選實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)為：血液流變學(xué)、血漿內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）、血清促甲狀腺素（TSH）、腎上腺素（ADR）。我們通過(guò)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，血液流變學(xué)、ET、NO的變化與血瘀證有著密切的相關(guān)性。在血瘀證形成過(guò)程中，氣血運(yùn)行不暢，引起微循環(huán)障礙，血管舒縮功能和血管內(nèi)皮受損，其細(xì)胞分泌功能失調(diào)或紊亂，造成ET分泌增多，NO分泌減少，因而導(dǎo)致血管收縮，血液淤滯，血細(xì)胞聚集，血液呈高凝狀態(tài)等血瘀的表現(xiàn)。多位學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)［15-16］，不同造模方法的血瘀證模型，與對(duì)照組比較，模型組ET升高，NO降低。而寒熱證與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的變化或紊亂有密切關(guān)系，寒證是機(jī)體功能活動(dòng)衰減所表現(xiàn)的證候，熱證是機(jī)體功能活動(dòng)亢盛的反映。TSH、ADR含有量在寒證動(dòng)物模型中較低，在熱證動(dòng)物模型中較高［17］。

大株紅景天在寒凝血瘀證中，血流變學(xué)指標(biāo)、ET、NO均有改善，ADR、TSH也見(jiàn)升高，而在瘀熱互結(jié)證中，各指標(biāo)無(wú)明顯變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示大株紅景天在寒凝血瘀證大鼠中，對(duì)反映血瘀證及寒熱藥性的各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善明顯優(yōu)于瘀熱互結(jié)證大鼠，反映大株紅景天藥性偏溫，在臨床上應(yīng)對(duì)血瘀證中偏寒的患者活血化瘀，益氣溫陽(yáng)的效果較佳。值得一提的是，實(shí)驗(yàn)中瘀熱互結(jié)證大鼠使用大株紅景天后尾部瘀斑長(zhǎng)度明顯增加，且部分大鼠尾部出現(xiàn)潰爛，反映大株紅景天在瘀熱互結(jié)證大鼠中，其溫?zé)嶂钥赡軐?dǎo)致大鼠瘀熱癥狀加重，這點(diǎn)與我們長(zhǎng)期臨床觀察相符，該藥在符合適應(yīng)癥的患者中仍有少數(shù)療效不滿(mǎn)意，甚至出現(xiàn)口苦口干、大便秘結(jié)、小便灼熱等一些不良反應(yīng)。我們通過(guò)對(duì)這些病例分析，發(fā)現(xiàn)這些患者多為瘀熱互結(jié)，熱毒較重病例。

紅花黃色素在寒凝血瘀證及瘀熱互結(jié)證中，均可使大鼠的血流變學(xué)指標(biāo)、ET、NO改善，但ADR、TSH均無(wú)明顯變化。中藥紅花藥性偏溫，但本實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，其提取物紅花黃色素寒熱藥性卻不甚明顯。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥活血化瘀作用較強(qiáng)，在瘀熱互結(jié)證及寒凝血瘀證中均可致反映血瘀證的指標(biāo)（血流變學(xué)、NO、ET）改善，但反映寒熱性的內(nèi)分泌系統(tǒng)指標(biāo)（TSH、ADR）未見(jiàn)明顯改變，反映該藥藥性相對(duì)平和，在臨床上對(duì)寒凝血瘀證或瘀熱互結(jié)證患者均可起到明顯的活血化瘀作用。

丹參川芎嗪在瘀熱互結(jié)證中，可使大鼠的血流變學(xué)指標(biāo)、ET、NO改善，ADR、TSH下降；而在寒凝血瘀證中，僅血流變學(xué)中紅細(xì)胞聚集指數(shù)可見(jiàn)改善。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥在瘀熱互結(jié)證大鼠中，各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善明顯優(yōu)于寒凝血瘀證大鼠，反映丹參川芎嗪藥性偏寒，對(duì)血瘀證中熱毒較重的患者尤為適用。

血塞通在瘀熱互結(jié)證中，可使大鼠血流變學(xué)指標(biāo)中紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)、ET、NO改善；而在寒凝血瘀證中，僅血流變學(xué)中紅細(xì)胞聚集指數(shù)可見(jiàn)改善。中藥三七藥性偏溫，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥提取物三七皂苷（血塞通成分）藥性平和，其在瘀熱互結(jié)證及寒凝血瘀證大鼠中對(duì)反映寒熱的ADR、TSH均未見(jiàn)明顯影響，該藥在瘀熱互結(jié)證大鼠中對(duì)內(nèi)皮系統(tǒng)的修復(fù)有積極作用，因而臨床上可能對(duì)瘀熱互結(jié)證患者療效更佳。

然而，盡管我們?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)可得出TSH、ADR含有量在寒證動(dòng)物模型中較低，在熱證動(dòng)物模型中較高，且此結(jié)果與其他學(xué)者關(guān)于寒熱證在這方面的研究一致［14，17］。但是臨床上卻鮮有寒凝血瘀證和瘀熱互結(jié)證患者ADR、TSH發(fā)生相應(yīng)變化的文獻(xiàn)報(bào)道，這也反映了本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的局限性。為此，臨床上我們可以進(jìn)一步通過(guò)收集病例，對(duì)寒熱不同證型的血瘀證患者用藥前后舌質(zhì)舌苔的RGB值變化，來(lái)客觀的反映藥物的寒熱屬性。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 陳令允.活血化瘀類(lèi)中藥注射液的臨床應(yīng)用與安全性分析［J］.中醫(yī)藥信息，2013，30（1）：107-109.

［2］ 張廷模.張廷模臨床中藥學(xué)講稿［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.

［3］ 鄭小偉.寒凝血瘀證動(dòng)物模型的量化研究［J］.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999，23（2）：43-45.

［4］ 鄧家剛，郝二偉，杜正彩，等.中醫(yī)瘀熱互結(jié)證大鼠模型的建立及評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（3）：402-405.

［5］ 徐叔云，陳 修，卞如濂.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

［6］ 蘇子建，陳建南，沈小玲，等.試論中成藥制備過(guò)程的藥性改變與中成藥創(chuàng)新［J］.中藥新藥與臨床藥理，2002，13（1）：1-3.

［7］ 鄧家剛，劉 進(jìn)，覃沽萍，等.20種活血化瘀中藥提取物的紅外光譜分析及其與藥性相關(guān)性的初步探討［J］.光譜實(shí)驗(yàn)室，2010，27（2）：741-744.

［8］ 周正禮，李 蜂，李 佳.20種中藥總糖含量與寒熱藥性關(guān)系探討［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，33（1）：5-6.

［9］ 吳 斌，楊麗萍，張?zhí)於穑?熱藥療寒的基因表達(dá)譜研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2006，31（11）：914-917.

［10］ 劉 欣，張 冰，劉小青，等.附子影響陽(yáng)虛證大鼠的相關(guān)指標(biāo)研究［J］.中成藥，2013，35（4）：661-664.

［11］ 郝二偉，鄧家剛，杜正彩，等.平性藥桃仁雙向適用藥性特征的研究［J］.中藥藥理與臨床，2011，27（1）：56-58.

［12］ 孔維軍，趙艷玲，山麗梅，等.微量熱法研究黃連與吳茱萸分煎后配伍時(shí)的藥性差異［J］.中草藥，2009，40（12）：1893-1897.

［13］ 孔維軍，趙艷玲，山麗梅，等.左金丸及類(lèi)方藥性差異的生物熱動(dòng)力學(xué)研究［J］.中成藥，2008，30（12）：1762-1767.

［14］ 王雙雙.華蟾素注射液寒熱藥性研究［D］.上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2008.

［15］ 唐照亮，宋小鴿，章復(fù)清，等.艾灸對(duì)寒凝血瘀證大鼠血漿內(nèi)皮素及一氧化氮的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2002，8（3）：57-58.

［16］ 李興琴，張俊剛，郝 娜，等.二種血瘀證動(dòng)物模型內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)的比較［J］.中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志，2007，17（8）：479-480.

［17］ 李文宏，潘琳娜，陳蘭英，等.寒、熱證與機(jī)體功能活動(dòng)相關(guān)性的初步研究［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，21 （6）：58-60.

Com parison of four herb injections promoting blood circulation for removing blood stasis on cold and heat properties

ZHAO Shan-shan1， HAO Yan-ling2， YUAN Feng-gang2， JIA Xian-hong1， MAO Cheng-fei1，ZHOU Qin-rong1， ZHU Hong-mei1*
（1.HosPital Affiliated to Xuzhou Medical College，Xuzhou 221000，China；2.Xuzhou Medical College，Xuzhou 221000，China）

ABSTRACT：AIM To study the differences of cool-heat properties of four herb injections promoting blood circulation for removing blood stasis on cold and heat properties.METHODS Eighty-eight SD ratswere randomly divided into three groups，control group（n =8），treatment group with syndrome of cold congelation and blood stasis （SCCBS）（n =40）and treatment group with syndrome of heat and blood stasis（SHBS）（n =40）.The latter two groups were again divided into five subgroups，sham group and four drug groups.Rats in the drug groupswere administrated with different drugs accompanying modeling，once a day，for fourteen days.Rats in the sham group were injected with the same dose of normal saline.RESULTS For SCCBS，Sofren Injection improved hemorheology indexes，endothelin（ET），nitric oxide（NO）（p<0.05，p<0.01），and increased epinephrine（ADR），thyroid stimulating hormone（TSH）（p<0.01）；however，therewas no change for SHBS（p>0.05）.Safflower Yellow Injection could improve hemorheology indexes，ET and NO for both SCCBS and SHBS（p<0.05，p< 0.01），but it did not influence ADR and TSH（p>0.05）.Danshen Ligustrazine Injection could improve hemo-book=974,ebook=20rheology indexes，ET，NO（p<0.05，p<0.01），and reduced ADR，TSH（p<0.01）for SHBS，while only red cell assembling index was reduced for SCCBS（p<0.05）.Xuesaitong Injection could improve part of hemorheology indexes，ET，NO（p<0.05，p<0.01）for SHBS，only red cell assembling index was improved for SCCBS（p<0.05）.There was no change for ADR or TSH（p>0.05）.CONCLUSION Property of Sofren Injection is heat，while Danshen Ligustrazine Injection is cool，Safflower Yellow Injection and Xuesaitong Injection are relativelymoderate.

KEY WORDS：Safflower Yellow Injection；Sofren Injection；Danshen Ligustrazine Injection；Xuesaitong Injection；promoting blood circulation for removing blood stasis on cold and heat properties；syndrome of cold congelation and blood stasis；syndrome of heat and blood stasis；rats

*通信作者：朱紅梅（1969—），女，主任醫(yī)師，從事中醫(yī)內(nèi)科臨床工作。Tel：（0516）85802246，E-mail：hmzhu98@163.com

作者簡(jiǎn)介：趙珊珊（1981—），女，碩士，主治醫(yī)師，從事中醫(yī)內(nèi)科臨床工作。Tel：13813452900，E-mail：zhaoshanshan715@126.com

基金項(xiàng)目：徐州市科技局基金資助項(xiàng)目（KC14SH109）

收稿日期：2015-12-03

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.05.003

中圖分類(lèi)號(hào)：R285.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001-1528（2016）05-0973-06