張彩紅

（河南省中醫(yī)院，河南鄭州450002）

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疏血通注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI治療后血液流變學、血小板活化功能及心肌損傷的影響

張彩紅

（河南省中醫(yī)院，河南鄭州450002）

摘要：目的 探討疏血通注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術后血液流變學、血小板活化功能及心肌損傷的影響。方法 隨機將在2011年8月至2014年6月期間在我院行PCI術的72例不穩(wěn)定型心絞痛患者分為兩組，對照組予常規(guī)方法治療，觀察組在對照組的基礎上，加用疏血通注射液治療。觀察兩組治療前后的血液流變學、血小板活化及心肌損傷指標。結果 觀察組總有效率為91.67％，明顯高于對照組的77.78％（χ2=6.530，p=0.038 <0.05）；治療后，觀察組的紅細胞壓積（HCT）、血沉（ESR）、紅細胞電泳時間（EET）、全血黏度（ηb）、纖維蛋白原（FIB）、血小板聚集率（PAgT）、紅細胞聚集指數(shù)（EAI）均明顯低于對照組（p<0.01）；兩組治療前的血小板活化指標均無顯著

關鍵詞：疏血通注射液；不穩(wěn)定型心絞痛；血液流變學；血小板活化功能；心肌損傷；PCI

Effects of Shuxietong Injection on blood rheology，platelet activation function and m yocardial injury of patients w ith unstable angina postoperative after PCI

ZHANG Cai-hong
（Henan p rovincial HosPital of Traditional ChineseMedicine，Zhengzhou 450002，China）

KEY WORDS：Shuxietong Injection；unstable angina；blood rheology；platelet activation functions；myocardial injury；PCI

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病時，出現(xiàn)心肌細胞缺血、缺氧等癥狀，其臨床體征主要表現(xiàn)為患者存在發(fā)作性胸痛，其發(fā)病機制可能與機體內存在嚴重炎癥，其對心肌損傷與血栓形成具備一定關系［1］。近年來，經(jīng)皮冠脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）手術逐漸成為冠心病診治最主要、最有效手段之一，但PCI引入支架，損傷血管內膜，能誘發(fā)血小板黏附，成為PCI術的弊端［2］。疏血通注射液能延長凝血時間，降低血小板黏附，抑制血栓形成，降低膽固醇和血液黏度，減少自由基［3-4］。因此，本研究探討疏血通注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI治療后血液流變學、血小板活化功能及心肌損傷的影響，現(xiàn)將工作總結下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將在2011年8月至2014年6月期間在我院行PCI術的不穩(wěn)定型心絞痛患者72例納入本次研究，所有患者符合入選標準。①臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結果、影像學資料等均符合2000年中華醫(yī)學會心血管病分會制定的關于不穩(wěn)定性心絞痛的相關診斷標準［5］；②根據(jù)2002年中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導原則（試行）中診斷標準［6］；③排除肝腎、心血管功能不全、中重度充血性心力衰竭或易出現(xiàn)腦血管意外等患者；④取得患者及其家屬的知情同意。按隨機數(shù)字將其分成兩組，對照組36例，觀察組36例，經(jīng)統(tǒng)計分析對比，兩組患者年齡、性別、病程、體質量指數(shù)、基礎疾病、吸煙史、病變支數(shù)及紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級等一般資料均無顯著性差異（p>0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組基本資料對比Tab.1 Comparison of basic data between two groups

1.2 治療方法 所有患者采用常規(guī)方法治療，包括給予硝酸酯類藥物、阿司匹林、他汀類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、低分子肝素等藥物治療。在常規(guī)方法的基礎上，觀察組給予疏血通注射液（2 mL/支，國藥準字Z20010100，由牡丹江友搏藥業(yè)有限責任公司生產），3支/d，兩組患者PCI治療后持續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標 參考相關標準［7］評價療效。①顯效，臨床癥狀消失，心絞痛分級降低2級；②有效，臨床癥狀顯著減輕，心絞痛分級降低1級；③無效，臨床癥狀無好轉，心絞痛分級未出現(xiàn)任何降低。

在治療前后，抽取患者空腹靜脈血，離心處理得血清。①血液流變學指標。紅細胞壓積（HCT）、全血黏度（ηb）、紅細胞電泳時間（EET）、血沉（ESR）、血小板聚集率（PAgT）、血漿黏度（ηp）、纖維蛋白原（FIB）、紅細胞聚集指數(shù)（EAI）。②血小板活化指標。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法檢測人溶血磷脂酸（LPA）；采用流式細胞儀檢測血小板α顆粒表面膜糖蛋白（CD62P）及活化血小板糖基化復合物（PAC-1）。③測定心肌損傷指標。采用HF-240全自動生化分析儀，用化學發(fā)光微粒子免疫法測定心肌肌鈣蛋白（cTnI）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平；用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定人心型脂肪酸結合蛋白（h-FABP）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計處理，計量資料采用x±s表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以α=0.05為水準。

2 結果

2.1 對療效的影響 觀察組顯效15例，有效18例，總有效率為91.67％，而對照組分別為6例、22例、77.78％，組間差異顯著（χ2=6.530，p= 0.038 <0.05）。見表2。

表2　兩組療效對比Tab.2 Comparison of curative effects between two groups

2.2 對血液流變學的影響 治療前，兩組的血液流變學指標無顯著性差異（p>0.05）；治療后，兩組的血液流變學指標均得到了改善，而觀察組治療后的HCT、PAgT、ESR、FIB、ηb、EAI均明顯低于對照組，差異顯著（p<0.01），見表3。

表3　兩組治療前后血液流變學指標對比（±s）Tab.3 Com parison of blood rheology indexes before and after treatment between two groups（±s）

表3　兩組治療前后血液流變學指標對比（±s）Tab.3 Com parison of blood rheology indexes before and after treatment between two groups（±s）

EAI治療前　對照組時間　組別　HCT/％　ESR/（mm·h-1）　EET/s　　ηb/（mP·s）　FIB/（g·L-1）　PAgT/％ 47.8±4.6　 24.4±5.9　 255.3±56.2　 5.8±0.7　10.8±0.7　49.5±10.6　 8.24±0.92觀察組　47.2±5.1　 24.2±6.8　 261.4±61.5　 5.9±0.6　10.6±0.6　50.6±9.2　 8.03±0.73 t　 0.524　0.133　0.569　0.651　1.302　0.470　1.073 p　 0.301　0.447　0.286　0.259　0.099　0.320　0.144治療后對照組　40.7±6.7　 15.0±3.2　 202.4±32.9　 5.0±0.4　7.6±0.6　41.3±8.2　 5.35±0.52觀察組　30.1±7.3　 9.8±2.3　 126.8±42.5　 4.4±0.5　4.4±0.8　30.6±7.5　 3.68±0.54 t　 6.419　7.917　8.440　5.622　19.200　5.777　13.366 p 0.000　0.000　0.000　0.000　0.000　0.000　0.000

2.3 對血小板活化指標的影響 治療前，兩組血小板活化指標均無顯著性差異（p>0.05）；觀察組治療后的LPA、PAC-1及MAR較對照組降低，差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.05，p<0.01），觀察組治療后的CD62P降低，但差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05），見表4。

表4　兩組治療前后血小板活化指標對比（±s）Tab.4 Comparison of platelet activation indexes before and after treatment between two groups（±s）

表4　兩組治療前后血小板活化指標對比（±s）Tab.4 Comparison of platelet activation indexes before and after treatment between two groups（±s）

時間　　組別　LPA/（μmol·L-1）　CD62P/％　PAC-1/％　MAR/％治療前　　對照組4.26±0.91　9.24±1.72　33.71±8.52　45.92±10.32觀察組　4.31±0.79　9.19±1.67　32.85±7.93　45.28±9.86 t 0.249　0.125　0.443　0.269 p 0.402　0.450　0.329　0.394治療后　　對照組　3.52±0.93　5.34±1.45　16.92±5.83　38.65±6.35觀察組　3.14±0.67　4.91±1.32　13.49±6.28　35.94±6.83 t 1.989　1.316　2.402　1.744 p 0.025　0.096　0.009　0.043

2.4 對心肌損傷的影響 治療前，兩組的心肌損傷指標差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05）；治療后，兩組的cTnI、CK-MB及h-FABP升高，而觀察組的cTnI、CK-MB及h-FABP較對照組低，差異顯著（p<0.01），見表5。

表5　兩組治療前后心肌損傷指標對比（±s）Tab.5 Com parison of myocardial injury indexes before and after treatment between two groups（±s）

表5　兩組治療前后心肌損傷指標對比（±s）Tab.5 Com parison of myocardial injury indexes before and after treatment between two groups（±s）

時間　組別　cTnI/ （U·L-1）CK-MB/ （U·L-1）h-FABP/ （μg·L-1）治療前　對照組0.002　0.002　0.001 0.22±0.12　 11.39±3.31　 0.89±0.16觀察組　0.23±0.11　 11.41±4.72　 0.87±0.19 t　 0.369　0.021　0.483 p　0.357　0.492　0.315治療后　對照組　0.76±0.41　 15.29±3.65　 1.10±0.23觀察組　0.54±0.19　 12.97±2.97　 0.91±0.25 t　 2.921　2.958　3.356 p

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂出血造成血小板聚集。中醫(yī)認為UAP與經(jīng)絡氣血功能失調有關，陰平陽秘的平衡狀態(tài)被破壞，兼挾血瘀、寒凝、氣滯等病變是發(fā)病的內在原因，而陽虛是臟器虛損引起胸痛的主要癥結［8］。PCI由于其療效顯著、創(chuàng)傷小，目前成為臨床主要治療冠心病機械再灌注主要方法之一，但其造成并發(fā)癥增加。中醫(yī)認為冠心病的病因病機有虛實兩端，本虛包括氣血陰陽之虛，標實有癖血、氣滯、寒凝、痰濁等，基本病機則屬于心脈疲阻，經(jīng)PCI術后冠脈雖然通暢，但不能解決眾多病因，且也不能消除癖血［9］。因此，本研究探討疏血通注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI治療后血液流變學、血小板活化功能及心肌損傷的影響。

血液流變學主要是反映由于血液成分變化，而帶來的血液流動性、凝滯性和血液黏度的變化。在正常情況下，血液在血壓的作用下，在血管內流動，并隨著血管性狀及血液成分的變化而變化，維持正常的血液循環(huán)。當血液黏度變大時，血液流動性就變差，也就最容易發(fā)生腦血栓性疾病，誘發(fā)血栓形成是PCI治療后急性血管閉塞和遠期再狹窄的主要原因之一［10］。血液流動性差，可導致患者出現(xiàn)心絞痛加重、急性心肌梗死、心律失常、心力衰竭、心源性休克或猝死等癥狀［11］。疏血通注射液由水蛭與地龍組成，水蛭具有活血、散瘀、通經(jīng)的功效［12］。其主要成分有水蛭素、抗血栓素、肝素等。水蛭素能阻止凝血酶對纖維蛋白的作用，阻礙血液凝固；水蛭對心肌營養(yǎng)性血流量有一定程度的增加作用，對組織缺血缺氧有保護作用，水蛭還有擴張毛細血管、改善微循環(huán)、增加腎臟血流量的作用［13-14］。在血液流變學指標中，兩組對于血液流變學的改善均較為明顯，這提示兩組對于血液流變學指標均產生了調控作用，HCT、ESR、ηb、FIB、PAgT、EAI水平均出現(xiàn)不同程度的下降，而觀察組對血液流變學改善的作用大于對照組。LPA是在血小板活化初期產生的細胞膜脂質衍生物，是血小板激活、活化、凝血啟動、血栓形成早期的較為敏感的分子標志物［15］。PAC-1的表達是血小板發(fā)生聚集的最后關卡，其表達量能客觀地反映血小板早期活化情況［16］。CD62P是血小板晚期活化的特異性標志物，觀察組治療后的LPA、PAC-1及MAR較對照組降低，觀察組治療后的CD62P與對照組無差異，提示疏血通可降低紅細胞聚集、血小板聚集，抑制炎癥反應，延緩冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展。本研究兩組治療后的cTnI、CK-MB及h-FABP較治療前升高，而觀察組治療后的cTnI、CK-MB 及h-FABP較對照組低，提示疏血通注射液可以減輕PCI術所致的心肌損傷和壞死。

綜述所述，疏血通注射液可以改善不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI治療后血液流變學，提高血小板活化功能，保護心肌損傷。

參考文獻：

［1］ 張玉泉.麝香保心丸對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者氧化應激的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（10）：334-336.

［2］ 聶曉敏，趙迎新，史冬梅，等.大蒜素膠囊對冠心病合并糖尿病患者PCI術后預后及內皮功能的影響［J］.中華醫(yī)學雜志，2013，93（26）：2052-2055.

［3］ 張 璇，肖 兵，胡長林，等.疏血通注射液抗栓、溶栓作用機制的研究［J］.中國中藥雜志，2005，30（24）：1950-1952.

［4］ 郭 磊，馮東澤，張保朝，等.疏血通注射液對急性腦梗死患者血脂的影響及作用機制［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（14）：197-200.

［5］ 中華醫(yī)學會心血管病分會，《中華心血管病雜志》編輯部.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28（6）：409-412.

［6］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68.

［7］ 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見心腦血管疾病診治指南［M］.北京：科學出版社，2000：59-60

［8］ 周宗水.丹紅注射液治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的療效［J］.中國老年學雜志，2011，31（23）：4675-4676.

［9］ 毛積分，羅社文，黃建新，等.瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術后心肌損傷的保護作用［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（3）：12-14.

［10］ 蘇 強，李 浪，周 游，等.負荷劑量瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術后炎癥因子的影響［J］.中國急救醫(yī)學，2013，33（9）：801-804.

［11］ 黃愛英，劉小蘭，胡孟泉，等.銀杏達莫注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2007，1 （12）：37-38.

［12］ 郭 磊，馮東澤，張保朝，等.疏血通注射液對急性腦梗死患者血脂的影響及作用機制［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（14）：197-200.

［13］ 趙文婷，張 波，李湘暉，等.疏血通注射液對大鼠細胞色素P450酶6種亞型活性的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2012，23（4）：445-449.

［14］ 殷運收，田中臣.低分子肝素聯(lián)合疏血通注射液治療慢性肺心病急性發(fā)作療效觀察［J］.中國生化藥物雜志，2011，32（2）：156-157.

［15］ Dohi T，Miyauchi K，Ohkawa R，et al.Increased circulating plasma lysophosphatidic acid in patients with acute coronary syndrome［J］.Clin Chim Acta，2012，413（1）：207-212.

［16］ 王國瑜，周廣喜.大動脈粥樣硬化性卒中與腦小血管病患者血小板PAC-1、CD62P陽性率和血清血小板因子4水平的差異［J］.國際腦血管病雜志，2011，19（2）：95-100.

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.05.006

中圖分類號：R287

文獻標志碼：A

文章編號：1001-1528（2016）05-0992-05

作者簡介：張彩紅（1974—），女，研究方向為介入療法治療心腦血管系統(tǒng)疾病。Tel：13663713385，E-mail：zchfour@163.combook=993,ebook=39性差異（p>0.05）；觀察組治療后的人溶血磷脂酸（LPA）、活化血小板糖基化復合物（PAC-1）及血小板最大聚集率（MAR）較對照組降低（p<0.05，p<0.01），血小板α顆粒表面膜糖蛋白（CD62P）降低，但差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05）；治療后，兩組的心肌肌鈣蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心型脂肪酸結合蛋白（h-FABP）較治療前升高，而觀察組的cTnI、CK-MB及h-FABP較對照組低（p<0.01）。結論 疏血通注射液可以改善不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI治療后血液流變學，提高血小板活化功能，保護心肌損傷。

收稿日期：2015-05-30