張曉峰

非小細(xì)胞肺癌三維適形放療療效及其影響預(yù)后因素分析

張曉峰

目的 觀察和探討非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)應(yīng)用三維適形放療(3DCRT)的臨床療效，并且對影響其預(yù)后的因素進(jìn)行分析。方法 回顧性分析2012年1月-2013年1月醫(yī)院腫瘤科收治的68例病歷完整的非小細(xì)胞肺癌患者臨床資料，其中26例接受單純的三維適形放療，42例患者接受三維適形放療聯(lián)合化療法進(jìn)行治療，觀察和評價其臨床療效。同時應(yīng)用多因素分析法對非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后影響因素進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果 隨訪截止時間為2016年1月，失訪2例，失訪率為2.94%；患者6個月、1年、2年和3年生存率分別為81%、50%、11%和7%，中位生存時間為12.0個月，有效率為82.35%；聯(lián)合化療、放療劑量、后程補(bǔ)充精確放療、配合藥物治療、病理類型和轉(zhuǎn)移器官數(shù)為影響預(yù)后的獨(dú)立因素，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；而針對有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素回歸分析結(jié)果顯示，聯(lián)合化療、高劑量放療、腺癌及轉(zhuǎn)移器官數(shù)少為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者長期生存的主要影響因素。結(jié)論 三維適形放療可明顯提高非小細(xì)胞肺癌患者生存率，而聯(lián)合化療、高劑量放療、腺癌及轉(zhuǎn)移器官數(shù)少為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用三維適形放療延長生存率的保護(hù)因素。

非小細(xì)胞肺癌； 三維適形放療； 療效性； 預(yù)后因素； 研究

【Author′s address】 The People′s Hospital of Dianbai District of Maoming, Maoming 525400, China

肺癌為全球范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤，根據(jù)WHO報告顯示，肺癌發(fā)病率和死亡率占據(jù)城市惡性腫瘤的首位，而非小細(xì)胞肺癌(Non-Smallcell Lung Cancer,NSCLC)占據(jù)肺癌中的近80%[1]。然而因為肺癌早期診斷較為困難，臨床所見多數(shù)為肺癌中晚期患者，常常因此失去了手術(shù)的機(jī)會，此外，對于部分不適用于手術(shù)的患者，放療是并發(fā)癥最少的，同時也是最為有效的腫瘤治療方法[2]。晚期非小細(xì)胞肺癌首診時占30%～40%，一部分患者治療過程中出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，自然生存率僅為1～3個月，目前尚缺乏有效治療手段。隨著精確放療技術(shù)的不斷發(fā)展、成熟，其治療地位不僅停留在改善癥狀和控制腫瘤方面，而且在延長晚期非小細(xì)胞肺癌的平均生存期和提高患者生存質(zhì)量方面也有一定的貢獻(xiàn)[3]。本研究回顧性分析2012年1月-2013年1月由我院腫瘤科收治的68例病歷完整的非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象，針對其三維適形放療療效性進(jìn)行分析，同時對其預(yù)后因素進(jìn)行多因素分析，現(xiàn)將研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2012年1月-2013年1月由我院腫瘤科收治的68例病歷完整的非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象，患者均為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)方法確診，Karnofsky評分均大于50分，其中男41例，女27例；年齡37～80歲，平均(60.1±3.3)歲；其中腺癌35例，鱗癌27例，其他病理類型6例；其中腦轉(zhuǎn)移38例，骨轉(zhuǎn)移23例，腎上腺轉(zhuǎn)移9例，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移6例，其他部位轉(zhuǎn)移10例。

1.2 方法

患者均應(yīng)用熱塑體膜固定，應(yīng)用5 mm層厚CT進(jìn)行掃描，根據(jù)患者的個體化體質(zhì)，腫瘤的分布情況和影像學(xué)手段，在ACQsimCT上指導(dǎo)靶區(qū)勾畫。利用ELEKTAprecise PLAN應(yīng)用三維治療計劃系統(tǒng)，根據(jù)患者病灶的大小、位置、周圍組織和腫瘤受量進(jìn)行設(shè)計，根據(jù)DVH圖進(jìn)行評估、優(yōu)化和調(diào)整治療計劃，應(yīng)用8MV-X線ELEKT直線加速器實施外照射，照射部位和范圍根據(jù)腫瘤臨床情況具體規(guī)劃，原發(fā)灶、區(qū)域淋巴結(jié)和轉(zhuǎn)移灶均應(yīng)用三維適形進(jìn)行放療，90%等劑量曲線的靶區(qū)體積照射劑量給予每次190 cGy，每周進(jìn)行5次治療，體質(zhì)較好及其他情況較好的患者在周圍正常組織結(jié)構(gòu)耐受劑量范圍內(nèi)給予根治性放療，而部分患者原發(fā)灶殘留和轉(zhuǎn)移灶孤立者則進(jìn)行三維適形補(bǔ)充精確放療；反之則僅選擇影響患者生存質(zhì)量的腫瘤姑息放療。原發(fā)灶和區(qū)域淋巴結(jié)中位照射劑量為64.6 Gy，轉(zhuǎn)移灶中位照射劑量為53.2 Gy，治療中配合止痛、保肝等對癥支持治療。其中有26例接受單純的三維適形放療，而42例患者接受三維適形放療的前后或者同時接受化療。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用百分比表示，應(yīng)用卡方檢驗進(jìn)行差異性分析，而計量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗進(jìn)行差異性分析，針對預(yù)后因素分析采用單因素分析，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況

隨訪截止時間為2016年1月，失訪2例，失訪率為2.94%。

2.2 生存狀況

三維適形放療患者6個月、1年、2年和3年生存率分別為81%、50%、11%和7%，中位生存時間為12個月，有效率為82.35%，見表1。

表1 三維適形放射治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌療效統(tǒng)計

2.3 預(yù)后因素

針對影響Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌生存時間的因素如性別、年齡、聯(lián)合化療、放療劑量、后程補(bǔ)充精確放療、病理類型、轉(zhuǎn)移器官等等進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合化療、放療劑量、后程補(bǔ)充精確放療、配合藥物治療、病理類型和轉(zhuǎn)移器官數(shù)為影響預(yù)后的獨(dú)立因素，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；而性別、年齡等其他因素則對預(yù)后沒有明顯影響，P>0.05，見表2。針對有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素回歸分析結(jié)果顯示，聯(lián)合化療、高劑量放療、腺癌及轉(zhuǎn)移器官數(shù)少為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者長期生存的主要影響因素，見表3。

3 討論

肺癌為我國較為高發(fā)的惡性腫瘤之一，其死亡率占城市惡性腫瘤當(dāng)中的第一位，為危害人類生命健康的重要疾病。據(jù)統(tǒng)計，在我國大城市當(dāng)中肺癌發(fā)病率占據(jù)男性各種腫瘤的首位，其具有很高的侵襲性，部分患者在診斷時就已經(jīng)存在臨床轉(zhuǎn)移或者亞臨床轉(zhuǎn)移，因此，肺癌在確診時有75%的患者已經(jīng)屬于腫瘤中晚期，多數(shù)已經(jīng)失去了手術(shù)的機(jī)會，而針對中晚期失去手術(shù)機(jī)會的肺癌患者，或者早期就不能夠耐受手術(shù)或者拒絕手術(shù)的患者，放射治療就是一種較為有效的治療手段。非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率占據(jù)全部肺癌發(fā)病率的70%～80%，因此如何更加合理科學(xué)地治療非小細(xì)胞肺癌、提高早期治愈率、延長中晚期患者的生存率、提高生活質(zhì)量十分重要，放射治療在非小細(xì)胞肺癌的治療當(dāng)中擔(dān)當(dāng)著越來越重要的地位。然而，普通常規(guī)的放射治療療效較差，5年生存率僅為5%～10%，主要原因為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)，研究提示，提高劑量能夠提高局部控制率和生存率，要提高局部控制率，主要手段就是提高病灶局部的照射劑量，常規(guī)的放射治療在提高腫瘤照射劑量的同時也增加了正常組織的照射劑量，造成正常組織損傷加重而影響腫瘤照射劑量提高。而三維適形放射治療的目的就是努力提高放射治療增益，也就是最大限度將放射劑量集中到靶區(qū)內(nèi)，從而殺滅腫瘤細(xì)胞，使得周圍正常的組織和氣管減少照射[4-6]。

隨著現(xiàn)代醫(yī)療科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和成熟，晚期(Ⅳ期)非小細(xì)胞肺癌患者在肺癌患者中的比例逐漸增加，患者的生活質(zhì)量和預(yù)后極差，多數(shù)治療難以得到理想效果，因為錯過了手術(shù)治療的最佳時期(包括化療及放療在內(nèi)的全身治療為主要的治療方法)，這已經(jīng)得到了證實。對于包括放療在內(nèi)的局部治療在晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療中的作用，目前研究沒有統(tǒng)一的結(jié)論，針對已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的遠(yuǎn)期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移灶局部治療沒有過多價值觀點(diǎn)較為盛行。但是近年來研究與這一結(jié)果有分歧，對已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的晚期腫瘤，無論對原發(fā)病灶還是對轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行局部處理，均能夠延緩腫瘤的進(jìn)展，在一定程度上改善患者的生活質(zhì)量和臨床癥狀，取得一定的生存獲益[7-8]。三維適形放射治療是一種較新的治療技術(shù)，即通過CT模擬定位，三維治療計劃系統(tǒng)和多葉光柵等實施共面或者非共面不規(guī)則野適形照射，使得各野形狀在束軸視角方向上和靶區(qū)形狀一致，劑量在三維空間分布上緊扣靶區(qū)以提高腫瘤照射劑量，同時也減少周圍正常組織和氣管的損傷，而應(yīng)用后程補(bǔ)充精確放療能夠有效延長患者的生存期，這種分次照射符合腫瘤放射的生物學(xué)要求，同時有利于保護(hù)正常組織[9-10]。

表2 影響三維適形放射治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌療效性的單因素分析

表3 影響三維適形放射治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的多因素分析

本研究中，三維適形放療患者6個月、1年、2年和3年生存率分別為81%、50%、11%和7%，中位生存時間為12個月，有效率為82.35%；聯(lián)合化療、放療劑量、后程補(bǔ)充精確放療、配合藥物治療、病理類型和轉(zhuǎn)移器官數(shù)為影響預(yù)后的獨(dú)立因素；而針對有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素回歸分析結(jié)果顯示，聯(lián)合化療、高劑量放療、腺癌及轉(zhuǎn)移器官數(shù)少為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者長期生存的主要影響因素。

綜上所述，三維適形放療可明顯提高非小細(xì)胞肺癌患者生存率，而聯(lián)合化療、高劑量放療、腺癌及轉(zhuǎn)移器官數(shù)少為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用三維適形放療延長生存率的保護(hù)因素。

[1] 艾尼瓦爾·艾木都拉,艾力江·吐爾遜,尚 革,等.107例非小細(xì)胞肺癌三維適形放療或聯(lián)合化療的療效及預(yù)后因素[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,17(11):998-1002.

[2] 湯新躍,蔡長青,廖萬清,等.注射用黃芪多糖聯(lián)合三維適形放療治療老年非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2015,15(9):30-31,33.

[3] 蔡媛媛,尤慶山.127例Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌三維適形放療療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(3):344-349.

[4] 張慕娟,周素珠,湯亞莉,等.局部晚期肺癌三維適型放射治療和調(diào)強(qiáng)放射治療的劑量學(xué)比較研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2015,15(10):10-13.

[5] 陳尚武,陳松柏.影響晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的相關(guān)因素分析[J].中華腫瘤防治雜志,2010,17(7):523-525.

[6] 歐陽偉煒,盧 冰,梁 娜,等.Ⅲ期～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌三維不同空間位置胸內(nèi)靶區(qū)精確放射治療的研究[J].腫瘤預(yù)防與治療,2013,26(6):323-328.

[7] LY B H, VLASTOS G, RAPITI E, et al. Local-regional radiotherapy and surgery is associated with a significant survival advantage in metastatic breast cancer patients[J].Tumori,2010,96(6):947-954.

[8] 殷蔚伯,谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2007:597-598.

[9] 楊芝萍,李金瑞.三維適形放療技術(shù)在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用[J].實用腫瘤學(xué)雜志,2006,20(6):519-520.

[10]崔彥莉,祝淑釵,蘇景偉,等.非小細(xì)胞肺癌三維適形放射治療預(yù)后的多因素分析[J].中國腫瘤臨床,2009,36(11):605-608.

Clinical Effect and Prognosis Factors of 3DCRT in NSCLC Patients

ZHANGXiaofeng

Objective To study the clinical effect of 3DCRT (three-dimensional conformal radiation therapy) in patients with NSCLC (non-small cell lung cancer) and analyze the influence factors of clinical prognosis. Methods The clinical data about 68 NSCLC patients treated from January 2012 to January 2013 in our oncology department was retrospectively analyzed. 26 cases adopted the 3DCRT and another 42 cases adopted the 3DCRT combined with chemotherapy. The clinical effects were observed. Through the multiple factor analysis, the influence factors of clinical prognosis were analyzed. Results Till January 2016, 2 cases were out of touch, with the rate of 2.94%; 6 months 1 year, 2 year and 3 year after surgery, the survival rate was 81%, 50%, 11% and 7%, respectively, the median survival time was 12months and the clinical effective rate was 82.35%. The independent influence factors of the patient′s prognosis were combination chemotherapy, radiotherapy dose, accurate radiation therapy, drug therapy, pathological pattern and metastasis regions (P<0.05). According to the multi-factor regression analysis, the major influence factors were combination chemotherapy, high radiotherapy dose, adenocarcinoma and fewer metastasis regions (P<0.05). Conclusion The 3DCRT is of great importance for patients with advanced NSCLC. The major influence factors of the patient′s survival time include combination chemotherapy, high radiotherapy dose, adenocarcinoma and fewer metastasis regions.

NSCLC; 3DCRT; Clinical Effect; Prognosis Factor; Research

R734.2; R730.55

A

10.3969/j.issn.1671-332X.2016.11.002

張曉峰 ： 茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院 廣東茂名 524200