袁 雨，朱炳喜

1.徐州醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，江蘇 徐州 221002；2.徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科

氟哌噻噸美利曲辛輔助治療中國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎患者療效的Meta分析

袁 雨1，朱炳喜2

1.徐州醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，江蘇 徐州 221002；2.徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)氟哌噻噸美利曲辛輔助治療中國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)患者的臨床療效。方法 通過中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、重慶維普數(shù)據(jù)庫(kù)、百度學(xué)術(shù)、PubMed及Cochrane Library檢索關(guān)于對(duì)比氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合傳統(tǒng)藥物(觀察組)與單用傳統(tǒng)藥物(對(duì)照組)治療UC療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，根據(jù)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，采用Jadad量表對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共有9項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)納入研究，共計(jì)498例患者，異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=0(χ2=1.56，P=0.99)，固定效應(yīng)模型分析其合并比值比OR=4.61(95%CI：2.74～7.77)，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)Z=5.75(P<0.05)。結(jié)論 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合傳統(tǒng)藥物治療UC的療效優(yōu)于單用傳統(tǒng)藥物。

氟哌噻噸美利曲辛；潰瘍性結(jié)腸炎；Meta分析；治療

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種累及結(jié)腸和直腸的慢性炎癥性疾病，尚無(wú)統(tǒng)一病因，其發(fā)病機(jī)制可能與遺傳易感性人群結(jié)腸環(huán)境的改變有關(guān)[1]。近年來(lái)隨著生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的迅速發(fā)展，精神心理因素與UC之間的相互關(guān)系日趨成為研究熱點(diǎn)。研究[2]表明，UC患者常伴有不同程度的精神心理問題，其中焦慮和抑郁最為主要，這兩者又能加重UC患者的臨床癥狀，影響患者生活質(zhì)量[3]。在傳統(tǒng)藥物治療基礎(chǔ)上輔以適當(dāng)?shù)男睦碇委煵粌H能減輕患者痛苦還能提高患者的服藥依從性[4]。氟哌噻噸美利曲辛作為臨床常用的抗焦慮藥，已被證實(shí)用于腸易激綜合征、功能性消化不良等常見消化系統(tǒng)疾病的輔助治療具有較好的效果[5-6]。近年來(lái)部分中國(guó)研究者試將氟哌噻噸美利曲辛用于UC患者的臨床輔助治療并對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)估，但各項(xiàng)研究樣本量均較小，無(wú)法為氟哌噻噸美利曲辛輔助治療中國(guó)UC患者的療效提供有力證據(jù)。本研究通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)和綜合分析多個(gè)氟哌噻噸美利曲辛輔助治療中國(guó)UC患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果，旨在為氟哌噻噸美利曲辛未來(lái)更好地應(yīng)用于UC患者的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索下列數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、重慶維普數(shù)據(jù)庫(kù)、百度學(xué)術(shù)、PubMed、Cochrane Library，檢索詞：氟哌噻噸美利曲辛/黛力新(Flupentixol and melitracen/Deanxit)、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis)。檢索時(shí)間：1989年1月-2015年3月。

1.2 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入文獻(xiàn)均為已公開發(fā)表的全文文獻(xiàn)；(2)納入的研究類型必須是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)；(3)納入研究的患者均符合UC的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)納入的研究均包括觀察組和對(duì)照組，觀察組使用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合其他傳統(tǒng)藥物(如美沙拉嗪等)，對(duì)照組單用其他傳統(tǒng)藥物(如美沙拉嗪等)治療UC；(5)觀察與對(duì)照組間均衡性和可比性均良好；(6)有規(guī)范的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；(2)研究為非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；(3)研究對(duì)象非UC的確診病例；(4)未設(shè)立對(duì)照組或兩組間均衡性差，無(wú)可比性；(5)研究對(duì)象伴有明確的精神疾病史及其他器質(zhì)性病變；(6)文獻(xiàn)所提供的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)無(wú)法轉(zhuǎn)換或應(yīng)用。

1.3 數(shù)據(jù)提取和文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 繪制文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取過程表格，內(nèi)容包括：研究題目、第一作者、出版年份、發(fā)表雜志、研究設(shè)計(jì)類型、觀察組和對(duì)照組樣本量和總有效率、兩組間均衡性和可比性。用Jadad量表[7]對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，主要評(píng)價(jià)研究的隨機(jī)化、盲法、失訪和退出。隨機(jī)化為0～2分，盲法為0～2分，失訪與退出0～1分。1～2分為低質(zhì)量文獻(xiàn)，3～5分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Review Manager 5.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。對(duì)納入研究的文獻(xiàn)使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，當(dāng)P>0.1時(shí)，認(rèn)為無(wú)異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型(fixed effect model，F(xiàn)EM)；否則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型(random effect model，REM)，計(jì)算合并比值比(OR)和95%可信區(qū)間(CI)，繪制森林圖，并使用漏斗圖分析發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選情況及特征 計(jì)算機(jī)檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)233篇。通過閱讀題目和摘要剔除重復(fù)文獻(xiàn)、綜述類文章、護(hù)理體會(huì)等與本次系統(tǒng)分析無(wú)關(guān)的文章，初步篩選出17篇文章進(jìn)行仔細(xì)閱讀并按照文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步排除不符合要求的文獻(xiàn)，最終將符合要求的9個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[8-16]納入此次Meta分析，共計(jì)498例UC患者，其中觀察組251例，對(duì)照組247例。采用Jadad量表[7]對(duì)納入的研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，納入研究的基本情況與質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果如表1所示。

表1 納入文獻(xiàn)基本特征Tab 1 Basic characteristics of literatures included

2.2 氟哌噻噸美利曲辛對(duì)UC患者有效率的影響 9項(xiàng)研究均采用有效率評(píng)估氟哌噻噸美利曲辛輔助治療UC的療效，有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)(有效=顯效+好轉(zhuǎn))。觀察組總有效例數(shù)為229例，對(duì)照組總有效例數(shù)為173例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各研究之間無(wú)異質(zhì)性(χ2=1.56，I2=0,P=0.99)，應(yīng)用固定效應(yīng)模型(FEM)進(jìn)行分析,OR=4.61，95%CI：2.74～7.77，對(duì)合并統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)得Z=5.75(P<0.00001)，表明氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合傳統(tǒng)藥物能提高UC患者的有效率,與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見圖1)。

2.3 發(fā)表偏倚評(píng)價(jià) 從Revman 5.2軟件生成的氟哌噻噸美利曲辛輔助治療UC有效率的漏斗圖為基本對(duì)稱的倒漏斗形狀，由此提示本Meta分析納入的文獻(xiàn)發(fā)表偏倚較小，據(jù)此可以推測(cè)隨著納入文獻(xiàn)數(shù)量的增加漏斗圖將呈現(xiàn)更為對(duì)稱的漏斗形狀(見圖2)。

圖1 氟哌噻噸美利曲辛輔助治療UC的有效率Fig 1 The efficiency of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on UC patients

圖2 氟哌噻噸美利曲辛輔助治療UC的漏斗圖
Fig 2 The funnel plot of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on UC patients

3 討論

UC通常始于直腸，隨后向全結(jié)腸逐漸蔓延，鏡下常表現(xiàn)為結(jié)腸黏膜和黏膜下層連續(xù)性、彌漫性炎癥病變[17]。臨床上常表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便等，癥狀持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，可伴有皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)等腸外表現(xiàn)。目前UC的治療常使用5-氨基水楊酸類藥物、激素、免疫抑制劑等藥物[18]。

UC作為慢性疾病，病程長(zhǎng)且緩解與復(fù)發(fā)交替，對(duì)復(fù)發(fā)的恐懼、長(zhǎng)期服用藥物、反復(fù)行腸鏡檢查等給患者造成了巨大的心理負(fù)擔(dān)，心理壓力嚴(yán)重程度與UC癥狀嚴(yán)重性相關(guān)[19]。研究[20]顯示，精神心理因素通過改變下丘腦-垂體-腎上腺軸、增加多種激素的生成或釋放及興奮植物神經(jīng)系統(tǒng)等途徑共同作用損傷腸道黏膜導(dǎo)致UC的發(fā)生和復(fù)發(fā)。氟哌噻噸和美利曲辛組成復(fù)合制劑氟哌噻噸美利曲辛片，每片含氟哌噻噸0.5 mg，美利曲辛10 mg。氟哌噻噸和美利曲辛均作用于突觸前膜，前者作用于D2受體，促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺含量增加；后者減少去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙中去甲腎上腺素及5-羥色胺的含量[21]。兩種成分聯(lián)合達(dá)到抗抑郁和改善情感的作用，通過調(diào)節(jié)胃腸神經(jīng)功能、降低內(nèi)臟敏感性等減輕腹痛、腹脹、排便異常等臨床癥狀[22]。

通過對(duì)氟哌噻噸美利曲辛輔助治療UC的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，我們得出氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合傳統(tǒng)藥物的療效優(yōu)于單獨(dú)使用傳統(tǒng)治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這為氟哌噻噸美利曲辛用于UC的臨床治療提供了更高級(jí)別的依據(jù)。此次系統(tǒng)評(píng)價(jià)所納入研究雖均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，但是對(duì)隨機(jī)化具體方法、盲法、失訪和退出等情況描述不全，Jadad評(píng)分為1～2分，文獻(xiàn)質(zhì)量較低，仍需更多高質(zhì)量、大樣本的文獻(xiàn)對(duì)研究結(jié)果加以論證。

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(責(zé)任編輯：陳香宇)

Effect of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on Chinese patients with ulcerative colitis： a Meta-analysis

YUAN Yu1,ZHU Bingxi2

1.Graduate School of Xuzhou Medical College,Xuzhou 221002; 2.Department of Gastroenterology,Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College,China

Objective To systematically evaluate the clinical effect of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on Chinese patients with ulcerative colitis (UC).Methods Studies on Flupentixol and melitracen combined with traditional drugs and traditional drugs alone in the treatment of UC were collected and reviewed through searching CNKI,WanFang database,Chongqing VIP database,Baidu academic， PubMed and Cochrane Library. The relevant literature was collected based on the inclusion criteria,and the methodological quality of the included trials was assessed by Jadad scale. Meta-analysis was performed by Revman 5.2 software applied by Cochrane network.Results Nine randomized controlled trials were included involving 498 patients. The result of heterogeneity test showed thatI2was 0 (χ2=1.56,P=0.99). For the fixed-effect model,the odds ratio was 4.61 (95%CI: 2.74-7.77). Statistical testZwas 5.75 (P<0.05).Conclusion Therapeutic effect of Flupentixol and melitracen combined with traditional drugs in the treatment of UC is better than single use of traditional drugs.

Flupentixol and melitracen; Ulcerative colitis; Meta-analysis; Therapy

袁雨，碩士，研究方向：內(nèi)科學(xué)(消化系疾病)。E-mail：779192313@qq.com

朱炳喜，碩士，主任醫(yī)師，副教授，研究方向：炎癥性腸病。E-mail：82200496@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.04.027

R574.62

A

1006-5709(2016)04-0457-04

2015-08-25