王軍海 馬呈瑞

摘 要：中藥免疫增強劑能非特異性途徑增強機體對抗原物質產(chǎn)生特異性免疫應答的能力，降低動物對病原的易感性及防止免疫抑制的發(fā)生，特別是作為疫苗的佐劑，能顯著提高疫苗的免疫效果。文章詳細論述了中藥免疫增強劑的種類、有效成分及作用機理等。

關鍵字：中藥免疫增強劑；免疫功能；研究進展

中圖分類號：S858.32.4 文獻標識碼：A 文章編號：1673-1085（2016）01-0042-04

近年來濫用抗生素及大量使用抗生素類飼料添加劑對動物和人類健康造成危害的事件引起人們的廣泛關注，抗生素類替代品的開發(fā)已成為近年來的研究熱點，其中就包括免疫增強劑。免疫增強劑首先在1925年由法國免疫學家兼獸醫(yī)Gaston Ramon發(fā)現(xiàn)[1]，在疫苗中加入某些與之無關的物質，可以特異地增強機體對白喉和破傷風毒素的抵抗[2]。自此之后，國內(nèi)外學者廣泛關注免疫增強劑在醫(yī)療、保健方面的作用，成為應用醫(yī)學研究熱點。

免疫是指動物機體對自身和非自身的識別，并清除非自身的大分子物質，從而保持機體內(nèi)、外環(huán)境平衡的一種生理學反應。影響機體免疫應答的的因素分為先天因素和后天因素，后天因素又包括年齡因素、飼養(yǎng)方式、神經(jīng)病內(nèi)分泌因素、某些藥物及治療方式因素、疾病因素等。免疫增強劑可以在提高機體先天免疫強度的同時還具有一定的抗感染作用。

1 免疫增強劑的分類及作用機理

免疫增強劑是一類能增強白細胞活力并增強動物體對病毒、細菌、真菌和寄生蟲等引起疾病的抗病能力，單獨或同時與抗原使用時可增強機體免疫應答的物質，通過非特異性途徑增強機體對抗原物質產(chǎn)生特異性免疫應答的能力，降低動物對病原的易感性及防止免疫抑制的發(fā)生[3]。不僅能直接抑殺病原微生物，更重要的調動機體的抗應激能力、提高機體免疫功能和防御機能，具有高效、穩(wěn)定、無毒的優(yōu)勢[4]，在醫(yī)學研究及畜牧生產(chǎn)中有重要的研究價值。

1.1 免疫增強劑的分類 免疫增強劑一般可分為第三大類[5]：①免疫替代劑，用來代替某些具有免疫增強作用的生物因子的藥物；②免疫恢復劑，能增強被抑制的免疫功能；③免疫佐劑，增強由疫苗誘導的特異性免疫機能，稱佐劑作用。細分又可分為礦物質類、維生素類、氨基酸類、中草藥類、微生物制劑、核酸制劑等數(shù)十種。

1.2 免疫增強劑的作用機理 不同的免疫增強劑其作用機理也不同，概括起來有以下幾種[6]：

1.2.1 增加抗原分子的表面積，提高抗原物質的免疫原性。

1.2.2 延長抗原在體內(nèi)的存留時間。

1.2.3 促使巨噬細胞、淋巴細胞及漿細胞聚集，促進其增殖。

1.2.4 加強對T細胞的介導作用增強機體免疫功能。

1.2.5 某些免疫增強劑能直接作用于B細胞，使之克隆增殖，并誘導B細胞對Th細胞的敏感性，從而增強對抗原的免疫應答，提高抗體水平。

1.2.6 一些免疫增強劑具有表面活性，可增強細胞膜通透性，從而使溶酶體酶不穩(wěn)定，釋放水解酶類。

1.2.7 可加強NK細胞和K細胞的活性，增強機體的非特異性抗感染能力。

2 常用中藥免疫增強劑

2.1 常用中藥免疫增強劑的分類 常用的增強免疫功能的中藥草一般分為三個類型[7]：①補益類：大多能夠提高機體免疫功能，常用的有黃芪、黨參、當歸、白術、枸杞、雞血藤、肉桂、杜仲等。這類中藥大多具有多糖成分；②清熱解毒類：此類中藥對畜禽傳染病防治具有獨特優(yōu)勢。除能抑制大多數(shù)病原微生物的生長繁殖外，還能夠增強動物免疫功能。主要有板藍根、魚腥草、金銀花、穿心蓮、大青葉、黃連、柴胡等；③其他中藥如茯苓、豬苓、大黃等也能增強動物的免疫功能。另外，如活血化瘀類的紅花、丹參、三七、大蒜等也證實有增強免疫的功能。

中草藥中提取的具有增強免疫性成分主要有多糖、苷類、生物堿、有機酸、揮發(fā)油、黃酮、鞣質、樹脂、油脂、糖肽、氨基酸、微量元素等[8，9]。中藥草增強動物免疫能力主要體現(xiàn)在增強細胞與體液免疫[10]，但每種成分對機體免疫系統(tǒng)的調節(jié)方式各不相同。

2.2 幾種常用的中藥免疫增強劑

2.2.1 多糖類 多糖是中草藥的重要免疫活性物質，具有抗病毒、抗感染、調節(jié)免疫等作用。多糖通過多條途徑、多個層面對免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的調節(jié)作用：①激活免疫細胞。多糖能激活T淋巴細胞、B淋巴細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞、細胞毒T淋巴細胞等免疫細胞；②活化補體系統(tǒng)。研究表明，某些多糖在體內(nèi)外都有激活補體的作用；③促進細胞因子的產(chǎn)生。絕大多數(shù)多糖都能促進白介素-1和白介素-2的生成[9]。

臨床上應用的主要多糖免疫增強劑是牛膝多糖、黃芪多糖、香菇多糖、米糠脂多糖等。朱惠玲等研究表明，牛膝多糖能提高環(huán)磷酰胺造成免疫抑制模型小鼠胸腺、脾臟質量、吞噬百分率、吞噬指數(shù)，促進溶血素、溶血斑形成，提高淋巴細胞轉化率[11]。香菇多糖能影響脾臟淋巴細胞有絲分裂，提高機體免疫力、抗病毒、抑制腫瘤生長等[12]。黃芪多糖的生物活性主要表現(xiàn)為增強免疫力、抗流感、抗腫瘤、防衰老及抗輻射等功能[13]。

2.2.2 苷類 苷類可分為皂苷、黃酮苷、白芍總苷等，研究發(fā)現(xiàn)，皂苷能夠有效地促進吞噬細胞的吞噬功能、淋巴細胞的轉化及抗體與干擾素的產(chǎn)生。劉偉宏等研究證明了人參三醇組皂苷可明顯增加受輻射大鼠的外周血細胞數(shù)量，顯著增加其胸腺細胞和脾細胞數(shù)，提高正常大鼠外周血白細胞數(shù)及胸腺、脾臟細胞數(shù)[14]。

2.2.3 生物堿 生物堿廣泛分布于植物體內(nèi)，自然界已分離l000多種生物堿，醫(yī)療上廣泛用于疾病防治和免疫調節(jié)，具有抗蟲作用、抗病毒及增強免疫的作用。主要可以增強體液免疫和細胞免疫作用，以及刺激巨噬細胞吞噬功能、增強T、B淋巴細胞增殖作用等[15]。

2.2.4 有機酸 中草藥中的有機酸可與鉀、鈉、鈣等金屬離子或生物堿結合成鹽類[12]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)了許多有生物活性的有機酸，如甘草酸已被證實能增強動物機體的免疫力。

2.2.5 揮發(fā)油 揮發(fā)油具有抗過敏、酶抑制、抗炎、抗突變、抗癌、抗微生物、抗病毒、驅蟲、抗氧化和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用等藥理活性，如大蒜、薄荷、當歸、桂皮等。這類物質化學成分比較復雜，主要是硫化物、萜類及芳香化合物等[9]。

3 中藥免疫增強劑對免疫器官的影響

3.1 對免疫器官的作用 禽類免疫器官是家禽執(zhí)行免疫功能的組織結構，主要有脾臟、法氏囊、胸腺等。法氏囊是禽類特有的體液免疫器官，脾臟是家禽最大的外周免疫器官，參與全身的細胞免疫和體液免疫。中樞和外周免疫器官的發(fā)育狀態(tài)及機能強弱直接決定著禽類全身的免疫水平。研究發(fā)現(xiàn)免疫增強劑具有促進動物免疫器官生長代謝和修復的作用[16]。其中黃芪多糖、豬苓多糖、紫菜多糖能明顯增加小鼠脾重；靈芝多糖能顯著促進雛雞胸腺、法氏囊的生長發(fā)育；蘆薈、蜂膠能促進幼雛免疫器官的發(fā)育和增重。

3.2 對非特異性免疫的增強作用 非特異性免疫主要是由機體單核巨噬細胞系統(tǒng)的各種巨噬細胞產(chǎn)生，具有吞噬入侵病原體及有害異物，并能遞呈抗原的功能[17]。人參、黨參、玄參、黃芪、銀耳、金銀花、巴戟天、雞血藤、女貞子、柴胡、熟地、小茴香、防風、三顆針等均對單核-巨噬細胞系統(tǒng)有促進作用。柴胡、黃連、黃芩、金銀花、蒲公英、黃芪等均能促進淋巴細胞的轉化，增強細胞免疫功能。金銀花、蒲公英、紫花地丁能顯著增強小白鼠白細胞的吞噬能力。板藍根多糖、當歸多糖可以明顯提高正常小鼠外周血液淋巴細胞比率；黃芪多糖、當歸多糖能提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能；柴胡多糖能增加小鼠腹腔巨噬細胞百分數(shù)或指數(shù)。

3.3 對體液免疫的增強作用 體液免疫是由B淋巴細胞介導的另種重要的免疫反應。人參能增加動物受抗原刺激后產(chǎn)生的抗體。黨參、黃芪、自術、五味子、淫羊藿、沙參等中草藥能提高機體免疫抗體水平，而且可延長抗體的存留時間[18]，服用黃芪、黨參、白術、茯苓均可使血清中的免疫球蛋白M、免疫球蛋白G水平升高。沙棘原汁能提高大鼠體內(nèi)補體C3、C4水平；沙棘總黃酮可提高小鼠明顯血總補體含量。可食海藻的熱溶提取物多糖對脾細胞抗體IgM 和IgG的生成有促進作用，同時海藻多糖對補體的經(jīng)典活化途徑和輔助活化途徑有一定影響[19]。

3.4 對細胞免疫的增強作用 細胞免疫反應過程主要包括淋巴細胞的增殖與分化、淋巴因子的分泌。免疫的主要效應細胞是T細胞、自然殺傷細胞和NK細胞。研究發(fā)現(xiàn)，靈芝、銀耳、人參、香菇，丹參、川芎、云芝、何首烏、黃精、白術、枸杞子等能促進淋巴細胞數(shù)量增加、淋巴細胞轉化。沙棘總黃酮能增加T淋巴細胞數(shù)，低濃度促進淋巴細胞轉化，高濃度抑制淋巴細胞轉化，具有雙向性[20]。

3.5 對紅細胞免疫的促進作用 Siegel在1981年提出了紅細胞免疫系統(tǒng)假說理論，認為紅細胞表面有許多與免疫有關的物質，如CR1、CR3、CD38、CD39等，紅細胞有識別抗原、粘附殺傷抗原、提呈抗原、清除免疫復合物的功能，參與機體免疫調控，并有完整的自我調控系統(tǒng)。雞、鴨等有核紅細胞動物，其紅細胞上C3b受體的數(shù)量相對其他哺乳動物要高，雞的紅細胞免疫功能狀態(tài)能較好反映機體免疫功能水平。

研究表明淫羊藿、蜂膠合劑在馬立克氏病防治方面有良好作用。該合劑可以直接激活紅細胞膜表面受體，增強雞在感染馬立克病病毒抗體的活性，顯著降低馬立克氏病的發(fā)病率[20，21]。

4 應用推廣前景展望

隨著人們生活品質的提高，對食品的安全問題也越發(fā)重視，逐漸形成了“高品質、低藥物殘留、綠色無公害”這一消費理念。理想的新型免疫增強劑不僅能增強機體免疫應答，更需要其作用于特定免疫細胞，增強弱免疫性抗原的抗原性，從而選擇性誘導機體形成針對特異性抗原的有效免疫應答，這就給中藥免疫增強劑提供了廣闊的發(fā)展空間，單一的中藥免疫增強劑作用有限，人們在研究中藥免疫增強劑的過程中發(fā)現(xiàn)，許多單味中藥合理配伍，可以形成具有免疫增強作用的方劑，或者使原有的免疫刺激作用得以提高，且靶向性更明顯，能側重性地對細胞免疫或體液免疫起增強作用。目前研究得比較清楚的方劑有：玉屏風散、小柴胡湯、養(yǎng)真方、銀翹散、白虎湯等[22]，因此研制和開發(fā)復方中藥免疫增強劑是今后的發(fā)展方向。

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