河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院骨科(廊坊065000) 　高　凱　王曉飛　王　苗

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氟比洛芬酯用于骨科手術超前鎮(zhèn)痛的效果及不良反應觀察*

河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院骨科(廊坊065000) 高凱王曉飛王苗

摘要目的：探討氟比洛芬酯在骨科手術中進行超前鎮(zhèn)痛的應用價值。方法：將104例擬行手術治療的骨科患者隨機分為氟比洛芬酯組和對照組，每組各52例。氟比洛芬酯組患者術前30min使用氟比洛芬酯，對照組患者給予脂肪乳注射液，比較兩組患者術后24h VAS評分的差異，記錄術后24h曲馬多用量和不良反應發(fā)生情況。結果：氟比洛芬酯組患者術后1h、3h、6h、12h VAS評分與對照組比較具有顯著性差異(P<0.05)；氟比洛芬酯組患者術后24h曲馬多用量與對照組比較也有顯著性差異(P<0.05)；氟比洛芬酯組患者不良反應發(fā)生率與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。結論：骨科手術中應用氟比洛芬酯進行超前鎮(zhèn)痛臨床效果好，能減少術后鎮(zhèn)痛藥物的使用量，安全可靠。

主題詞骨疾病/外科學鎮(zhèn)痛氟比洛芬/治療應用

骨科手術存在組織損傷大、恢復期長等特點，術后疼痛是骨科手術常見問題，易引起患者的滿意度降低、順應性下降、延長恢復期等多種不良后果，如何有效的減輕術后疼痛成為骨科手術的研究中重點。隨著超前鎮(zhèn)疼概念的提出，很多學者研究發(fā)現(xiàn)：非甾體類抗炎藥(Nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)在骨科手術鎮(zhèn)痛中的應用具有全新的意義。氟比洛芬酯是非甾體類抗炎藥的一種，具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，近年作為超前鎮(zhèn)痛藥物在骨科得到較多的應用[1～3]。我院于2014年5月至2015年4月對104例擬行手術治療的骨科患者應用氟比洛芬酯進行超前鎮(zhèn)痛，現(xiàn)分析報告如下。

資料與方法

1一般資料選擇2014年5月至2015年4月在我院就診擬行手術治療的骨科患者104例，隨機分為氟比洛芬酯組和對照組，其中氟比洛芬酯組52例(男31例，女21例)，平均年齡42.04±7.63歲，平均體重63.83±11.74kg。 ASA分級：Ⅰ級28例，Ⅱ級24例。對照組52例(男30例，女22例)，平均年齡41.93±7.74歲，平均體重63.06±12.03kg。 ASA分級：Ⅰ級28例，Ⅱ級24例。兩組患者均符合納入標準：①美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(American society of anesthesiologists, ASA) Ⅰ～Ⅱ級；②無嚴重的心功能異常；③無嚴重高血壓；④無慢性疼痛綜合征；⑤無惡性腫瘤；⑥近3個月無鎮(zhèn)痛藥物服用史；⑦無精神異常；⑧患者同意并簽署知情同意書。并在性別、年齡、體重、ASA分級等方面經(jīng)統(tǒng)計學比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2鎮(zhèn)痛方法氟比洛芬酯組患者術前30min靜脈給予氟比洛芬酯注射液(北京泰德制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20041508)，劑量為1mg/kg，對照組患者術前30min給予脂肪乳注射液，劑量為0.1ml/kg。根據(jù)手術要求進行麻醉。手術結束后所有病人接病人自控靜脈鎮(zhèn)痛(Patient controlled intravenous analgesia，PCIA)泵，鎮(zhèn)痛液：曲馬多0.6g、氟哌利多2.5mg,加生理鹽水定容到100ml。術后24h疼痛評價使用視覺模擬評分法(Visual analogue scale score，VAS)，記錄術后24h曲馬多用量和不良反應發(fā)生情況。

3統(tǒng)計學處理臨床數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0軟件進行處理，計量資料和計數(shù)資料的組間比較分別使用t檢驗和χ2檢驗，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結果

1兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較見表1。氟比洛芬酯組患者術后1h、3h、6h、12h VAS評分均低于對照組(P<0.05)，但氟比洛芬酯組患者術后24h VAS評分與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。

表1　兩組患者術后不同時間點VAS評分比較±s)

2兩組患者術后24h曲馬多用量及不良反應發(fā)生率比較見表2。氟比洛芬酯組患者術后24h曲馬多用量明顯低于對照組(P<0.05)；但患者不良反應發(fā)生率與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。

討論

近年來，隨著疼痛醫(yī)學的發(fā)展，對圍手術期鎮(zhèn)痛的研究越來越多，鎮(zhèn)痛效果的要求也越來越高，國際機構甚至建議疼痛作為一項生命體征進行臨床檢查。骨科手術造成的創(chuàng)傷可刺激外周傷害性感受器和脊髓神經(jīng)元等痛覺中樞，降低神經(jīng)傳導的閾值，使疼痛的激發(fā)更加頻繁，另一方面，局部的創(chuàng)傷可導致炎癥因子的釋放，延長術后疼痛的時間[4]。超前鎮(zhèn)痛是在疼痛刺激發(fā)生之前就使用一定劑量的鎮(zhèn)痛藥，可以阻止傷害性刺激激活疼痛相關的感受器，減輕或消除患者的術后疼痛[5]。目前， 國內(nèi)對骨科手術超前鎮(zhèn)痛的重視程度雖大大增加，但對藥物的選擇卻存在較大分歧。廊坊市中醫(yī)院在骨科疾患的收治上有著豐富的經(jīng)驗及可觀的病例數(shù)量，本研究擬選取我院收治的需手術治療的各類骨科疾患患者為研究對象，探討氟比洛芬脂在骨科手術中超前鎮(zhèn)痛的效果，為臨床合理選擇藥物提供參考。

氟比洛芬脂是一類前體藥物，在發(fā)揮藥效的部位可以被降解為氟比洛芬而發(fā)揮治療作用，其屬于非選擇性非甾體抗炎藥的一種[6]。脂微球(Lipidmicrospheres，LM)是氟比洛芬脂的載藥系統(tǒng)，脂微球系統(tǒng)對手術創(chuàng)傷部位具有良好的趨向性，可以靶向聚集于創(chuàng)傷處，增加了藥物的利用率，另外脂微球可以使氟比洛芬脂長時間釋放，延長了藥物的作用時間[7]。氟比洛芬脂對外周和中樞的環(huán)氧化酶(Cyclooxygenase,COX)都具有抑制作用，可以降低前列腺素(Prostaglandin，PG)的生物合成，后者是一種內(nèi)源性炎性因子，降低的前列腺素水平可以抑制外周和中樞痛覺神經(jīng)的敏化，提高神經(jīng)傳導的閾值[8]。氟比洛芬脂的超前鎮(zhèn)痛作用機理可能是手術前給藥可創(chuàng)造充分的時間讓合成前列腺素的細胞攝取，但氟比洛芬脂對已產(chǎn)生的前列腺素無影響，手術創(chuàng)傷引起的內(nèi)源性炎性因子合成和分泌過程受到抑制，從而發(fā)揮較好的鎮(zhèn)痛效果[9]。舒進軍等[10]研究認為應用氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛能明顯減少髖關節(jié)置換術患者PCIA期間舒芬太尼用藥量及不良反應發(fā)生率, 提高鎮(zhèn)痛質(zhì)量。

本研究中，氟比洛芬酯組患者術后1h、3h、6h、12h VAS評分與對照組比較具有顯著性差異，說明骨科手術中應用氟比洛芬酯進行超前鎮(zhèn)痛具有較好的臨床效果；氟比洛芬酯組患者術后24h曲馬多用量與對照組比較具有顯著性差異，氟比洛芬酯組患者不良反應發(fā)生率與對照組比較無顯著性差異，說明氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛可降低術后鎮(zhèn)痛藥的使用量，且安全可靠。劉玉文等[11]研究認為氟比洛芬酯在骨科手術鎮(zhèn)痛中的超前應用，能夠減少曲馬多用量，對術后鎮(zhèn)痛有顯著效果。非選擇性的非甾體抗炎藥易引起較為嚴重的消化道不良反應[12]，但本研究中未見潰瘍等較為嚴重的不良反應發(fā)生，筆者認為可能是因為短期使用不足以引起消化道不良反應的發(fā)生，其原因有待進一步研究。賀桂文等[13]研究認為術前單次靜脈注射氟比洛芬酯1mg/kg不足以影響胃腸道PGs的合成，對患者血清胃泌素水平?jīng)]有影響，對消化系統(tǒng)的不良影響小。

參考文獻

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(收稿：2015-07-20)

【中圖分類號】R614

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.032

*河北省衛(wèi)計委科研項目青年科技課題(ZD20140464)