鞠強

摘 要 痤瘡是皮膚科常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，發(fā)病機制不清。飲食是與痤瘡發(fā)生有關(guān)的重要誘發(fā)因素之一，但與痤瘡的關(guān)系多年來頗受爭議。本文從體重、甜食、牛奶、油脂及其他飲食等幾個方面綜述近年來在飲食與痤瘡方面的研究進展，從而為皮膚科醫(yī)生及患者在痤瘡的正確防治上提供臨床診療依據(jù)。

關(guān)鍵詞 痤瘡 飲食 甜食 牛奶 體重

中圖分類號：R758.733 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）09-0007-03

Diet and acne

JU Qiang*

（Department of Dermatology， Renji Hospital， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200127， China）

ABSTRACT Acne is a common chronic inflammatory disease in the hair follicle sebaceous glands in the department of dermatology， and its pathogenesis is not clear. Diet is one of the important inducing factors related to acne， but its relationship with acne is quite controversial for many years. This paper overviews the research progress of diet and acne in recent years from the aspects of body weight， sweet food， milk， grease and other diet so as to provide a clinical basis for dermatologists and patients to correctly diagnose and treat acne.

KEY WORDS acne； diet； sweet food； milk； body weight

痤瘡是多因素誘發(fā)的好發(fā)于青春期的毛囊皮脂腺單位慢性炎癥性疾病，發(fā)病率為70%～87%。痤瘡發(fā)病機制仍未完全闡明，遺傳、雄激素誘導的皮脂大量分泌、毛囊皮脂腺導管角化、痤瘡丙酸桿菌繁殖及炎癥和免疫反應等被認為是痤瘡發(fā)生的主要機制和病理過程[1]。飲食作為痤瘡發(fā)生重要的誘發(fā)因素之一，一直受到皮膚科醫(yī)生和痤瘡患者的關(guān)注。但到底何種飲食可以誘發(fā)痤瘡的發(fā)生？如何調(diào)控制飲食結(jié)構(gòu)才能有效控制痤瘡？這些問題多年來已經(jīng)得到一些證實，而有些仍缺乏有效的證據(jù)。本文從飲食攝入量與體重、 甜食、牛奶、油脂飲食及其它飲食等幾個方面綜述近年來在飲食與痤瘡方面的研究進展，從而為皮膚科醫(yī)生及患者在痤瘡的正確防治上提供臨床診療依據(jù)。

1 體重與痤瘡

痤瘡的發(fā)生與食物攝入量也就是體重之間有關(guān)嗎？該問題多年來的研究結(jié)果不同。早在1956年，就有學者在20歲以上的英國男兵中做調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患痤瘡的男兵體重較未患有痤瘡的男兵重。近年來有關(guān)學者分別在臺灣6～11歲的學齡兒童，印度14～17歲的青少年和澳大利亞18～25歲的青年的研究中發(fā)現(xiàn)，BMI指數(shù)與痤瘡的嚴重程度呈正相關(guān)[2-4]。在意大利的研究也發(fā)現(xiàn)，青春期痤瘡風險和BMI指數(shù)呈正相關(guān)，尤其在男性患者中，并且認為可能和青春期出現(xiàn)胰島素抵抗有關(guān)[5]。但也有研究發(fā)現(xiàn)臺灣非多卵巢囊腫綜合征患者的肥胖成年婦女當中，肥胖女性較非肥胖女性發(fā)生痤瘡的風險反而相對較低[6]?？偟膩碚f，無論青春期還是青春后期，如果患者伴有胰島素抵抗，則一般存在著體重增加和雄激素水平的升高，可能和痤瘡相關(guān)。在去除這個因素的情況下，痤瘡和體重的關(guān)系仍難有定論。

2 高糖飲食（甜食）與痤瘡

臨床上患者經(jīng)常提出是否可以吃甜食的問題，答案是肯定的。目前為止，只有兩種類型飲食明確可能與痤瘡發(fā)生有關(guān)：一種是碳水化合物飲食（高糖飲食），另一種是高乳制品飲食。兩種飲食都可以促進胰島素、IGF-1的分泌，引起胰島素抵抗，促使痤瘡發(fā)生[7]。有研究通過調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)采用低血糖、低乳制品飲食的巴布亞新幾內(nèi)亞Kitavan島民和巴拉圭居民中沒有痤瘡的發(fā)生[8]。并且有研究表明低糖飲食可改善胰島素敏感性，與痤瘡皮損的改善密切相關(guān)[9]。高糖飲食誘導痤瘡的機制主要來自胰島素抵抗和對皮脂腺脂質(zhì)合成的影響兩個方面。

高糖飲食可引起高血糖，為此胰腺分泌大量胰島素來降低血糖。大量胰島素分泌使血糖水平迅速下降。過低的血糖可誘發(fā)腎上腺的另一種應激反應，腎上腺釋放雄激素從而介導肝臟釋放糖原儲備而使血糖恢復正常水平。但低血糖可增加機體對食物的渴求，并會使機體陷入一個再次食用高糖食物的循環(huán)中。胰腺分泌越多的胰島素時，胰島素就變得越不有效，胰島素的敏感性降低了，這就是所謂的胰島素抵抗[10]。為了消除這種影響，胰腺分泌胰島素的量更多。慢性和急性的高胰島素血癥引發(fā)激素級聯(lián)反應，通過刺激游離胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）分泌增加，減少胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3）水平，有利于組織生長。游離IGF-1是幾乎所有機體組織的一個強有力的有絲分裂原，它通過使毛囊皮脂腺導管角化過度來促進痤瘡的發(fā)生。當高胰島素血癥或攝入高血糖食物后，IGFBP-3水平的降低使游離IGF-1分泌增多，并可促進細胞增殖。高胰島素以及高IGF-1水平可通過影響雄激素受體活性，使皮脂分泌，卵泡上皮生長和毛囊角化從而誘導痤瘡的發(fā)生。研究還發(fā)現(xiàn)，高糖飲食與牛奶都可刺激一種稱為雷帕霉素靶蛋白復合體1（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1），mTORC1信號的活化不僅參與痤瘡的發(fā)病機制（通過促進細胞生長和增殖來改變皮脂腺平衡）還參與胰島素抵抗的發(fā)生（通過激活激酶S6K1，在胰島素受體底物磷酸化水平負調(diào)控胰島素信號傳導）[11]。

此外，血糖指數(shù)還和皮脂合成有關(guān)，皮脂腺分泌的脂質(zhì)量和脂質(zhì)成分與痤瘡發(fā)生密切相關(guān)。皮脂腺合成脂質(zhì)需要的能量來自于脂肪酸和糖代謝的b-氧化，該過程需要內(nèi)源性糖元來提供NADPH，合成甘油三酯，低糖飲食也許改變皮脂腺內(nèi)的糖原貯存，從而導致皮脂腺合成脂質(zhì)受限[12]。此外，也有人認為低糖飲食可以減少睪酮生物學活性和硫酸脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）濃度，從而間接減少脂質(zhì)合成[13]。還有研究認為，低糖指數(shù)改變的單不飽和脂肪酸（monounsaturated fatty acids，MUFAs）和飽和脂肪酸（saturated fatty acids， SFAs）的比例，產(chǎn)生了保護性的抗痤瘡機制[14]。

3 牛奶與痤瘡

牛奶是近年來研究發(fā)現(xiàn)與痤瘡相關(guān)的一種飲食，受到越來越多的重視。牛奶中含有許多激素，如雌激素、孕激素，及許多活性雄激素前體如DHEA、雄烯二酮及雙氫睪酮等等，其中一些激素可能與痤瘡發(fā)生有關(guān)[15]。更重要的是，雖然乳制品的血糖指數(shù)（glycemic index，GI）只有15～30，但它的胰島素指數(shù)（insulin index）卻有90～98，包含牛奶的部分蛋白質(zhì)中的某些因子有促進胰島素分泌的作用。相比其他來源的蛋白質(zhì)如肉類而言，牛奶和其他乳制品更能刺激IGF-1分泌。同時牛奶本身含有活性的IGF-1和IGF-2，即使當牛奶巴氏殺菌及均質(zhì)化后仍可檢測出高水平的IGF-1[16]。除此之外，牛奶的攝入增加了IGF-1/IGFBP-3的比例，使IGF-1的生物利用度增加。牛奶中的主要蛋白質(zhì)組分為酪蛋白（80%），其余20%為乳清蛋白。其中乳清蛋白是腸抑胃肽的誘導劑，后者可刺激胰島素的分泌，因此乳清蛋白是促胰島素分泌的主要組分，而酪蛋白具有較強的促IGF-1分泌作用[8]。

一項美國青少年牛奶攝入量和痤瘡相關(guān)性的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，在男孩中脫脂牛奶的攝入量和痤瘡顯著相關(guān)。因此，推測導致痤瘡發(fā)生的不是牛奶中親脂性雄激素類固醇的作用，更可能是牛奶中親水性蛋白組分增加胰島素、IGF-1的信號轉(zhuǎn)導，從而加重痤瘡。脫脂牛奶已被證實是2型糖尿病患者的促胰島素分泌劑。除了奶酪，牛奶和其他所有乳制品都有較強的促胰島素分泌作用[9]。因此在痤瘡的治療中除了建議患者低糖飲食外，也要限制牛奶的攝入，以此來控制胰島素耐受和IGF-1的生成，進而起到控制痤瘡的作用。

4 高脂飲食

痤瘡曾一度被認為是“西方飲食導致疾病”，因為發(fā)現(xiàn)采用低血糖、低乳制品飲食的非西方飲食的巴布亞新幾內(nèi)亞Kitavan島民和巴拉圭居民中很少有痤瘡的發(fā)生[8]。其它研究也發(fā)現(xiàn)居住在南非農(nóng)村的居民和他們移居到城市里的后代相比，痤瘡的發(fā)生率也明顯降低[17]。

人類皮脂主要由甘油三脂（40%～60%）、甘油酯（19%～26%）、鯊烯（11%～15%）和少部分膽固醇和膽固醇酯構(gòu)成。其中甘油三酯在痤瘡丙酸桿菌的作用下釋放游離脂肪酸是痤瘡發(fā)生的重要機制之一。近年的研究發(fā)現(xiàn)，游離脂肪酸中的MUFAs具有通過調(diào)節(jié)鈣通道刺激毛囊角化和誘導痤瘡發(fā)生作用，而不是SFAs，且發(fā)現(xiàn)二者比例的變化明顯和痤瘡臨床癥狀改善相關(guān)[8]。MUFAs主要由來源于棕櫚酸在Δ6-脫氫酶產(chǎn)生的十六碳烯酸構(gòu)成，Δ6-脫氫酶及其作用下產(chǎn)生的十六碳烯酸在皮脂腺的合成中起到了重要的作用，動物模型研究發(fā)現(xiàn)脫氫酶敲除鼠皮脂腺出現(xiàn)萎縮[18]。

近年的研究還發(fā)現(xiàn)，含w-3多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）的食物（魚類及海產(chǎn)品）可以抑制促炎癥因子LTB4的合成，降低痤瘡發(fā)生率。所謂西方飲食就是ω-6：ω-3為10～20：1，而非西方飲食為2：1[19]。此外，研究發(fā)現(xiàn)添加含ω-3 PUFAs能明顯抑制白介素-1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子及IL-6和IL-8等炎癥因子，而IL-1等炎癥因子的抑制明顯可以抑制毛囊口角質(zhì)形成細胞過度角化及微粉刺形成和痤瘡炎癥進程[20]。

5 其他食物與痤瘡

巧克力與痤瘡的關(guān)系多有爭議，近年來認為巧克力中的糖分可能通過甜食誘導途徑參與了痤瘡的發(fā)生，而巧克力本身成分并無致痤瘡作用。此外，近年來研究發(fā)現(xiàn)富含維生素A和鋅的食物的確有改善痤瘡的作用，而食用鋅含量低的食物則痤瘡明顯加重。醫(yī)生和患者也比較關(guān)注的辛辣食物與痤瘡的關(guān)系仍缺乏相關(guān)證據(jù)[7]。

總之，本文綜述了近年了痤瘡與飲食之間的相關(guān)性，飲食尤其是甜食、牛奶及ω-6含量高的食物可以通過不同的途徑參與痤瘡的發(fā)生，而低糖飲食、含ω-3高的食物及含鋅及維生素A的食物則可以有助于改善痤瘡。

參考文獻

[1] Ghodsi SZ， Orawa H， Zouboulis CC. Prevalence， severity， and severity risk factors of acne in high school pupils： a community-based study[J]. J Invest Dermatol， 2009， 129（9）： 2136-2141.

[2] Al-Mutairi N. Associated cutaneous diseases in obese adult patients： a prospective study from a skin referral care center[J]. Med Princ Pract， 2011， 20（3）： 248-252.

[3] Yosipovitch G， DeVore A， Dawn A. Obesity and the skin： skin physiology and skin manifestations of obesity[J]. J Am Acad Dermatol， 2007， 56（6）： 901-916.

[4] Del Prete M， Mauriello MC， Faggiano A， et al. Insulin resistance and acne： a new risk factor for men？ [J]. Endocrine， 2012， 42（3）： 555-560.

[5] Di Landro A， Cazzaniga S， Parazzini F， et al. Family history， body mass index， selected dietary factors， menstrual history， and risk of moderate to severe acne in adolescents and young adults[J]. J Am Acad Dermatol， 2012， 67（6）： 1129-1135.

[6] Yang JH， Weng SL， Lee CY， et al. A comparative study of cutaneous manifestations of hyperandrogenism in obese and non-obese Taiwanese women[J]. Arch Gynecol Obstet， 2010， 282（3）： 327-333.

[7] Costa A， Lage D， Moisés TA. Acne and diet： truth or myth？[J]. An Bras Dermatol， 2010， 85（3）： 346-353.

[8] Smith RN， Mann NJ， Braue A， et al. A low-glycemic-load diet improves symptoms in acne vulgaris patients： a randomized controlled trial[J]. Am J Clin Nutr， 2007， 86（1）： 107-115.

[9] Melnik BC， John SM， Plewig G. Acne： risk indicator for increased body mass index and insulin resistance[J]. Acta Derm Venereol， 2013， 93（6）： 644-649.

[10] Kumari R， Thappa DM. Role of insulin resistance and diet in acne[J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol， 2013， 79（3）： 291-299.

[11] Napolitano M， Megna M， Monfrecola G. Insulin resistance and skin diseases[J]. Sci World J， 2015， doi： 10.1155/2015/479354.

[12] Zouboulis CC， Jourdan E， Picardo M. Acne is an inflammatory disease and alterations of sebum composition initiate acne lesions[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2014， 28（5）： 527-532.

[13] Downie MM， Kealey T. Human sebaceous glands engage in aerobic glycolysis and glutaminolysis[J]. Br J Dermatol， 2004， 151（2）： 320-327.

[14] Smith RN， Braue A， Varigos GA， et al. The effect of a low glycemic load diet on acne vulgaris and the fatty acid composition of skin surface triglycerides[J]. J Dermatol Sci， 2008， 50（1）： 41-52.

[15] Danby FW. Acne and milk， the diet myth， and beyond[J]. J Am Acad Dermatol， 2005， 52（2）： 360-362.

[16] Emiroglu N， Cengiz FP， Kemeriz F. Insulin resistance in severe acne vulgaris[J]. Postepy Dermatol Alergol， 2015， 32（4）： 281-285.

[17] Park RG. The age distribution of common skin disorders in the Bantu of Pretoria， Transvaal[J]. Br J Dermatol， 1968， 80（11）： 758-761.

[18] Zheng Y， Eilertsen K， Ge L， et al. Scd1 is expressed in sebaceous glands and is disrupet in the asebia mouse[J]. Nat Genet， 1999， 23（3）： 268-270.

[19] Simopoulos AP. Omega-3 fatty acids in inflammation and autoimmune diseases[J]. J Am Coll Nutr， 2002， 21（6）： 495-505.

[20] Mayer K， Meyer S， Reinholz-Muhly M， et al. Short-time infusion of fish oil- based lipid emulsions， approved for parenteral nutrition， reduces monocyte proinflammatory cytokine generation and adhesive interaction with endothelium in humans[J]. J Immunol， 2003， 171（9）： 4837-4843.