王琳琳　衛(wèi)志鋒　潘　星　河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科 (張家口 075000)

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高血壓腎病采用丹參多酚酸鹽聯(lián)合纈沙坦治療對(duì)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響分析

王琳琳衛(wèi)志鋒潘星河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科 (張家口 075000)

摘要目的： 通過觀察丹參多酚酸鹽聯(lián)合纈沙坦治療高血壓腎病對(duì)其臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響，從而可為臨床患者規(guī)范、安全治療提供參考。方法:按照隨機(jī)數(shù)字表法將90例高血壓腎病患者分為對(duì)照組與治療組,對(duì)照組采用纈沙坦80mg，1d1次治療，治療組加用丹參多酚酸鹽注射液100mg靜脈滴注，1d1次；均連續(xù)治療2周。統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效、治療前、后血壓、中醫(yī)癥狀積分及SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐變化情況、不良反應(yīng)。結(jié)果 :治療組臨床治療有效率為88.9%明顯高于對(duì)照組68.9%，P<0.05。治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓、中醫(yī)癥狀積分、SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐較治療前明顯下降，且治療組下降更為顯著，P<0.05。治療期間兩組未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論:丹參多酚酸鹽聯(lián)合纈沙坦治療高血壓腎病患者可減輕患者臨床癥狀，取得較好療效，同時(shí)還可保護(hù)患者腎功能。

主題詞高血壓腎病/中西醫(yī)結(jié)合療法丹參(中藥)/治療應(yīng)用

臨床上，高血壓腎病患者是因受長(zhǎng)期良性高血壓所致其腎臟而引起，患者臨床表現(xiàn)為腎小管和腎臟小動(dòng)脈及腎功能受損。隨著患者腎功能不斷惡化，其將導(dǎo)致患者腎功能衰竭而發(fā)展為終末期腎病[1]。目前西醫(yī)治療主要采用降壓藥物來(lái)控制患者血壓水平，從而起到保護(hù)腎功能效果。然單純采用西醫(yī)治療可能會(huì)產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，從而降低患者治療依從性，最終影響臨床療效。中醫(yī)治療高血壓腎病具有悠久歷史，且取得一定成效，治療期間無(wú)明顯毒副作用，從而深受臨床青睞。但單純中醫(yī)治療療效緩慢，從而易致患者產(chǎn)生不良情緒而放棄治療，最終影響療效。本次研究為探討中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓腎病臨床療效，以為高血壓腎病患者臨床安全、高效治療方案選擇提供參考，如下。

臨床資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2014年1月～2015年7月90例符合《腎臟病學(xué)》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)的高血壓腎病患者分組為對(duì)照組與治療組，均連續(xù)治療2周。患者空腹血肌酐(SCr)為178～442μmol間，內(nèi)生肌酐清除率(CCr)為18～47 mL/min，為腎功能不全失代償期?；颊咦栽竻⑴c研究，簽署知情同意書，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除過敏體質(zhì)、嚴(yán)重肝臟疾病、心血管疾病、血液疾病、精神疾病等。治療組男性25例，女性20例；年齡53～69歲，平均為56.8±3.2歲；高血壓病程3.7～19.8年，平均為9.8±3.1年；體質(zhì)量平均為67.7±17.2kg；腎小球?yàn)V過率為34.7±16.9mL/L。對(duì)照組男性26例，女性19例；年齡52～70歲，平均57.2±3.0歲；高血壓病程3.5～19.7年，平均9.7±3.2年；體質(zhì)量平均為67.9±17.4kg；腎小球?yàn)V過率為34.9±16.5mL/L。比較兩組患者高血壓病程和年齡等資料，P>0.05具有可比性。

治療方法對(duì)照組采用纈沙坦(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，80mg/粒)，口服，1粒/次，1d1次；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上同時(shí)采用丹參多酚酸鹽(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050249) 100mg 加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1d1次。兩組均治療2周。

療效標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效、治療前、后血壓及SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐變化情況、不良反應(yīng)。臨床療效參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及中醫(yī)癥候積分[3]判斷，顯效：治療后，患者臨床癥狀明顯減輕或消失，CCR增高≥20%，SCr降低≥20%；收縮壓降至140mmHg以下或較治療前下降幅度≥20 mmHg或舒張壓降至90以下或下降幅度>10mmHg。有效：臨床癥狀減輕，CCR增高≥10%，SCr降低≥10%；收縮壓較治療前下降幅度<20mmHg或舒張壓未降至正常范圍，但下降幅度<10 mmHg。無(wú)效：以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到或臨床癥狀更為嚴(yán)重。總有效=顯效+有效。于患者空腹下抽取其靜脈血液5mL，采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)患者SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐。于治療前及治療后采用血壓儀檢測(cè)患者血壓情況，每位患者各檢測(cè)3次，取平均值[4]。中醫(yī)證候積分：無(wú)癥狀：0分；1分：癥狀較輕或偶爾出現(xiàn)；2分：癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn)；3分：癥狀嚴(yán)重。

治療結(jié)果 臨床療效治療組臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組，P<0.05。見表1。

表1　兩組患者臨床治療效果比較

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

血壓及SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐治療前，兩組患者血壓及SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐比較，P>0.05；治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓均、SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐較治療前明顯下降，且治療組下降更為顯著，P<0.05。見表2。

組別時(shí)間收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)血肌酐(umol/L)Cys-C(mg/L)晨尿蛋白/尿肌酐對(duì)照組治療前162.9±10.2107.9±8.9227.9±62.35.3±1.35.7±2.7治療后128.6±8.2△84.7±15.1△111.5±22.7△2.9±0.9△3.9±1.8△治療組治療前163.1±10.4108.2±9.1228.1±61.95.2±1.15.8±2.8治療后117.2±7.6△▲75.8±12.2△▲98.9±15.6△▲1.6±0.5△▲1.9±1.1△▲

注：與治療前比較，△P<0.05，與對(duì)照組比較，▲P<0.05

表3　兩組患者治療前、后中醫(yī)證候積分變化

注：與治療前比較，△P<0.05，與對(duì)照組比較，▲P<0.05

中醫(yī)證候積分 治療前，兩組患者臨床中醫(yī)證候積分比較，P>0.05；治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均明顯較治療前改善，P<0.05；然治療組改善更為顯著，P<0.05。見表3。

不良反應(yīng)治療過程中，對(duì)照組患者未見藥物不良反應(yīng)，然治療組治療期間，因靜脈滴注滴注丹參多酚酸鹽時(shí)，其中1例患者出現(xiàn)頭暈、1例自覺發(fā)熱，但均減慢滴注速度后癥狀自然消失，未對(duì)治療產(chǎn)生任何影響，也無(wú)需經(jīng)特殊處理。

討論高血壓腎病的腎病損害主要表現(xiàn)在腎血管硬化，腎臟病理改變可見腎小球玻璃樣變和腎小球前小動(dòng)脈硬化等，長(zhǎng)期腎小球硬化加重和腎小管功能減退等會(huì)導(dǎo)致患者腎功能衰退。中醫(yī)學(xué)上則病無(wú)高血壓腎病這一病名，大多以肝陽(yáng)上亢為初始病理，繼之則可能會(huì)為肝陰不足或肝氣郁結(jié)，從而引發(fā)其他病理變化[5]。但該疾病的主要病變?yōu)楦?，肝病日久則必下及于腎，氣虛血瘀，肝腎陰虛，肝陽(yáng)上亢貫穿于疾病的整個(gè)過程。中醫(yī)上，高血壓腎病則屬于“頭痛”、“眩暈”等范疇，這種疾病發(fā)病機(jī)制為正虛邪實(shí)且瘀血貫穿始終[6]。正虛也就是脾腎氣虛、脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛或陰陽(yáng)兩虛；邪實(shí)即為血瘀、濕熱、水濕、濕濁。這種疾病病變部位主要于肝腎[7-13]。

從本次研究結(jié)果可知，西藥治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽治療可顯著提高臨床療效。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，血清Cyst C可有效反應(yīng)患者腎功能損傷及腎纖維化程度。然血清Cyst C濃度主要由人體腎小球?yàn)V過率(GFR)來(lái)決定，而不受年齡和性別及炎癥反應(yīng)、肌肉活動(dòng)、腫瘤等因素影響，因此可作為反應(yīng)GFR的敏感指標(biāo)。24h尿蛋白測(cè)定是目前所公認(rèn)測(cè)定尿蛋白定量標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)患者來(lái)說，收集患者24h尿液所需時(shí)間長(zhǎng)且患者依從性差。而據(jù)美國(guó)腎臟基金會(huì)有關(guān)慢性腎臟病的相關(guān)臨床實(shí)踐指南建議，采用晨尿蛋白/尿肌酐比值可替代傳統(tǒng)24 h尿蛋白排泄變化情況，且具有較好的敏感度及特異性。而血清Cys-C與冠心病發(fā)病存在緊密聯(lián)系，隨著患者血清Cys-C水平地升高，患者病情也會(huì)不斷加重，同時(shí)冠脈病變程度也會(huì)隨之加重。然本次研究中選擇患者血SCr和Cys-C及晨尿蛋白/尿肌酐來(lái)作為評(píng)價(jià)患者腎功能損害的指標(biāo)。丹參多酚酸鹽是丹參的提取物， 是丹參的主要活性成分。本次研究中所采用的纈沙坦主要是一種血管緊張素II受體阻滯劑，其可與腎臟的血管緊張素II的AT1受體相結(jié)合，其可降低患者尿液蛋白質(zhì)含量及腎小球毛細(xì)血管壓，同時(shí)還可改善腎小球滲透壓等[14]。因此采用纈沙坦治療不但可降低患者血壓，同時(shí)還可保護(hù)患者腎臟。丹參多酚酸鹽可促進(jìn)纖溶、抑制凝血及降低血液粘稠度等，同時(shí)其還可改善患者微循環(huán)，增加其腎血流量，對(duì)患者缺血組織再灌注損傷起到一定保護(hù)作用，促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)。通過研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓、中醫(yī)癥狀積分、SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐較治療前明顯下降，且治療組下降更為顯著。由此而說明于西藥治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽治療可有效改善患者腎功能，提高臨床療效。本次研究中于西藥治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽治療，其可于患者腎損害早期階段起到保護(hù)作用，同時(shí)還可較好地控制患者血壓，減輕其尿蛋白，對(duì)腎小球及腎小管功能具有一定保護(hù)作用，阻止或延緩患者腎功能惡化。隨著患者血清Cys-C的不斷下降，其對(duì)冠狀動(dòng)脈也有一定保護(hù)作用，因此而說明中西醫(yī)結(jié)合治療可起到協(xié)同作用。治療期間兩組患者所發(fā)生的輕微不良反應(yīng)并未對(duì)研究結(jié)果及治療過程產(chǎn)生任何影響，說明兩組患者治療具有一定安全性。

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(收稿2015-10-12；修回2015-11-09)

Valsartan analysis combined therapy on clinical symptoms and laboratory parameters in hypertensive nephropathy using salvianolate

Department of Nephrology， The First Affiliated Hospital of Hebei North University

(Zhangjiakou075000) Wang Linlin Wei ZhifengPan Xing

ABSTRACTObjective:By observing Salvianolate combined valsartan hypertensive nephropathy affect their clinical symptoms and laboratory parameters, which could regulate clinical patients, safe treatment to provide a reference.Methods: According to a random number table 78 cases of patients with hypertensive nephropathy group was the control group (valsartan 80mg, 1 times / d) and treatment group (valsartan 80mg, 1 times / d, salvianolate intravenous infusion, 1 / d); all two weeks of continuous treatment. Statistics clinical efficacy, before and after treatment of blood pressure, TCM symptom scores and SCr, Cys-C, morning urine protein / urine creatinine changes, adverse reactions.Results:Treatment group was 88.9% effective in clinical treatment (40/45) was significantly higher than 68.9% (31/45),P<0.05. After treatment, patients were systolic blood pressure, diastolic blood pressure, TCM symptom score, SCr, Cys-C, morning urine protein / urine creatinine was significantly decreased compared with before treatment, and the treatment group decreased more significantly, P<0.05. During treatment groups, no significant adverse reactions.Conclusion:Salvianolate valsartan combined treatment of hypertension in patients with kidney disease can reduce the clinical symptoms, take a good effect, while also protecting renal function.

KEY WORDSHypertensionNephrosis /integrated Chinese traditional and western medicine therapySalvia miltiorrhiza (TCD)/therapeutic uses

【中圖分類號(hào)】R692

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.010