陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

馬開顏　李　娜△

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依帕司他片治療糖尿病腎病43例療效觀察

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

馬開顏李娜△

主題詞糖尿病腎病/藥物療法醛糖還原酶抑制劑/治療應(yīng)用

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者腎衰竭的主要原因。蛋白尿可作為糖尿病腎病評估的重要指標(biāo)[1],臨床以患者休息時晨尿或隨機尿白蛋白與肌酐比值(ACR)測定來判定糖尿病腎病分期，早期糖尿病腎病以持續(xù)微量蛋白尿為標(biāo)志，ACR為2.5～30.0mg/mmol(男)，3.5～30.0mg/mmol(女)[2]。依帕司他抑制醛糖還原酶活性，使山梨醇代謝生成減少，改善微循環(huán)。我院對43例早期糖尿病腎病(III期)應(yīng)用依帕司他進行治療，現(xiàn)報告如下。

臨床資料

1一般資料選取我科2013年6月至2014年8月糖尿病腎病(III期)的患者80例，其中男43例，女37例，年齡35～72歲，將80例隨機分成觀察組和對照組，觀察組43例，男性24例，女性19例，年齡44.15±14.52歲，BMI 23.92±5.12kg/m2，ACR 17.15±3.99mg/mmol。對照組37例，男性19例，女性18例，年齡43.23±12.81歲，BMI 23.27±4.99kg/m2，ACR 16.88±4.23mg/mmol。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法對照兩組患者均給予糖尿病腎病飲食控制，口服降糖藥或胰島素控制血糖等常規(guī)治療；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，加依帕司他片(國藥準(zhǔn)字H20040012)口服，50mg，3次/d。治療3月，觀察兩組患者ACR值變化。糖尿病診斷均符合WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，以上患者均排除繼發(fā)性腎病及感染心衰等因素引起的腎臟病變。

3觀察指標(biāo)治療組和對照組治療后測定患者休息時晨尿或隨機尿白蛋白與肌酐比值(ACR)變化。

4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，采用t檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

5結(jié)果兩組治療后ACR比較，見附表。

附表　兩組患者治療后ACR比較

注：與治療前比較，*P<0.05，△P>0.05

討論

有效防治糖尿病并發(fā)癥可以顯著降低糖尿病患者的致殘率和致死率，糖尿病微血管病變是糖尿病的特異性并發(fā)癥，其典型改變是微循環(huán)障礙和微血管基底膜增厚。糖尿病腎病是糖尿病最重要的微血管病變之一，糖尿病腎病在發(fā)生發(fā)展中與血流動力學(xué)改變、氧化應(yīng)激及糖代謝紊亂相關(guān)。糖尿病狀態(tài)下，過多的葡萄糖自生氧化，造成線粒體過度負荷，導(dǎo)致反應(yīng)性氧化物質(zhì)產(chǎn)生過多，線粒體氧化應(yīng)激觸發(fā)了細胞內(nèi)糖代謝異常的發(fā)生，其中多元醇代謝通路的激活是其中的一條氧化應(yīng)激途徑。多元醇通路是由醛糖還原酶和山梨醇脫氫酶共同構(gòu)成。血糖升高時細胞膜葡萄糖轉(zhuǎn)運功能異常，使細胞內(nèi)葡萄糖水平升高，從而激活多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶[3]。醛糖還原酶活性升高，導(dǎo)致葡萄糖大量轉(zhuǎn)換為山梨醇，而山梨醇是一種極性很強的化合物，不能自由透過細胞膜，可在許多組織(包括腎小球和腎小管)細胞內(nèi)大量蓄積，影響局部組織滲透壓，造成高滲狀態(tài)，從而使大量細胞外液滲入，出現(xiàn)細胞水腫，最終導(dǎo)致細胞結(jié)構(gòu)破壞，發(fā)生糖尿病腎病[4]。依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑，能夠抑制醛糖還原酶的活性，減少山梨醇產(chǎn)生，防止山梨醇在組織中集聚，能夠減少局部組織滲透壓的改變，防止細胞變性發(fā)生功能障礙，因此從作用機理上可以改善腎臟的微循環(huán)，減輕糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[5]。糖尿病腎病最早期(I期和II期)呈隱匿期，無臨床癥狀。而糖尿病腎病早期(III期)是以持續(xù)性微量白蛋白尿為標(biāo)志。本研究選取的糖尿病(III期)人群，觀察兩組患者治療前后ACR值變化。治療組口服依帕司他后ACR減少，有統(tǒng)計學(xué)意義，證明依帕司他對早期DN有保護作用，對糖尿病腎病治療有效。

參考文獻

[1]萬軍，王文耕，歐冬梅，等.依帕司他聯(lián)合前列地爾治療早期2型糖尿病腎病的療效觀察[J].實用醫(yī)藥雜志，2010，14(15)：77-78.

[2]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會. 2013年版中國2型糖尿病防治指南[M].北京：北京大學(xué)出版社，2014:37.

[3]徐玉梅，金桂蘭，鄭軍. 依帕司他片聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病腎病60例[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，( 11):1454-1455.

[4]萬青松，歐繼紅，謝紅萍,等. 依帕司他對早期2型糖尿病腎病的保護作用[J]. 廣東藥學(xué)院學(xué)報，2009，(1):95-96.

[5]雷程灝，王堯.依帕司他在糖尿病并發(fā)癥治療中的作用[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2011，(01):113-114.

(收稿：2015-04-28)

【中圖分類號】R587.2

【文獻標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.054

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