龍　璠，張　湘，蔡雪梅

(南充市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,四川南充 637100)

·論著·

彌散性血管內(nèi)凝血診斷中血清D-二聚體水平檢測的臨床意義

龍璠，張湘，蔡雪梅

(南充市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,四川南充 637100)

摘要:目的探討彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)診斷中血清D-二聚體水平(D-D)檢測的臨床意義。方法選取2013年1月至2014年12月本院收治的110例DIC患者，包括急性心肌梗死DIC患者62例，作為觀察1組；肺癌DIC患者48例，作為觀察2組；另選同期健康體檢者60例，作為對照組。分別對各組進(jìn)行血清D-D水平檢測以及對比分析。結(jié)果觀察1組和觀察2組患者的血清D-D水平均顯著高于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，血清D-D水平與DIC的發(fā)生關(guān)系密切，隨著病情進(jìn)展水平持續(xù)升高。結(jié)論DIC患者血清D-D水平升高顯著，該指標(biāo)可作為DIC早期診斷的重要指標(biāo)，并可為患者的溶栓治療效果的評估參考依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:彌散性血管內(nèi)凝血；血清D-二聚體；纖維蛋白降解產(chǎn)物

血清D-二聚體(D-D)是在機(jī)體內(nèi)纖溶酶作用下交聯(lián)纖維蛋白(原)降解而產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物(FDP)之一，其在健康者血液中只保持基礎(chǔ)水平。但研究顯示，在很多疾病中，諸如彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、血管病變、產(chǎn)科疾病等，血清D-D水平顯著升高，其水平增高提示機(jī)體內(nèi)纖溶發(fā)生以及纖維蛋白血栓形成，臨床常將其水平變化作為體內(nèi)纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)的分子標(biāo)志物[1]。本研究對本院收治的110例DIC患者進(jìn)行血清D-D水平檢測，并與同期60例健康體檢者進(jìn)行比較，探討DIC患者行血清D-D水平檢測的臨床價(jià)值，為DIC的早期快速診斷提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2014年12月本院收治的110例DIC患者，均符合《全國第七屆血栓與止血學(xué)術(shù)會議》對DIC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中根據(jù)患者臨床確診又分為急性心肌梗死DIC患者62例，男39例，女23例，年齡35～76歲，平均(49.25±5.39)歲，作為觀察1組；肺癌DIC患者48例，男30例，女18例，年齡36～75歲，平均(50.71±5.34)歲作為觀察2組。另外，隨機(jī)選擇同期來本院進(jìn)行健康體檢者60例，男35例，女25例，年齡35～78歲，平均(50.14±6.25)歲作為對照組。各組納入者在年齡、性別等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有納入者均對本研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書，自愿參加。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法所有納入者均進(jìn)行常規(guī)FDP水平測定，并檢測各組血清D-D水平，其中FDP水平和D-D水平檢測值分別超過5 mg/L和1 mg/L視為異常。具體操作如下。

1.2.1樣品收集所有納入受檢者均于清晨取2 mL空腹靜脈血，采用109mmol/L檸檬酸鈉(1∶9)抗凝，然后放入4 ℃預(yù)冷離心機(jī)進(jìn)行離心，條件設(shè)置為2 500 r/min離心15 min，將血漿分離后放置-20 ℃冰箱待檢。正式檢測時(shí)，取出血漿樣品，放置常溫下至樣品重新溶解，然后再進(jìn)行測定，部分樣品水平超過檢測閾值，可用氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋，并重新進(jìn)行測定，所有血清樣品由同一檢測醫(yī)師完成上述操作。

1.2.2血清D-D檢測所有樣品均采用膠乳免疫比濁法進(jìn)行檢測，即采用鼠抗人D-D單克隆抗體的乳膠顆粒懸濁液，并根據(jù)儀器和試劑說明書嚴(yán)格規(guī)范操作。檢測儀器為賽科希德公司生產(chǎn)的SF-8100全自動血凝測試儀；檢測試劑為賽科希德公司生產(chǎn)的D-D測定試劑。

2結(jié)果

通過對納入對象進(jìn)行血清FDP和D-D水平檢測，結(jié)果顯示，觀察1組和觀察2組患者的血清D-D水平均顯著高于對照組，組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其中觀察1組和觀察2組患者FDP水平分別超過6 mg/L和15 mg/L，血清D-D水平分別升高5倍和8倍以上，且血清D-D水平隨著病情進(jìn)展水平持續(xù)升高。見表1。

表1　　各組血清D-D和FDP檢測比較

△：P<0.01，與對照組比較；-：此項(xiàng)無數(shù)據(jù)。

3討論

一般情況下，機(jī)體血液中纖溶、抗凝、凝血三大系統(tǒng)保持穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷后，因組織因子等因素進(jìn)一步激活了外源性凝血途徑，可形成纖維蛋白多聚體而誘發(fā)凝血機(jī)制，以及纖溶酶對纖維蛋白多聚體發(fā)揮作用，使后者進(jìn)一步分解為D-D。一旦患者發(fā)生DIC，激活了機(jī)體凝血系統(tǒng)，并循環(huán)形成眾多的微血栓，在纖溶系統(tǒng)活化情況下可進(jìn)一步導(dǎo)致纖維蛋白溶解，在纖溶酶作用下導(dǎo)致交聯(lián)的血纖維蛋白發(fā)生降解，并產(chǎn)生大量的D-D。所以，D-D是纖溶酶作用下，血纖維蛋白聚合物降解得到的特異性產(chǎn)物，較其他纖維蛋白原降解物質(zhì)的特異性更為突出。研究顯示，D-D水平的增高提示機(jī)體存在纖溶系統(tǒng)以及血栓形成的雙重激活效應(yīng)，并在一定程度上提示機(jī)體可能存在繼發(fā)性纖溶活性增高風(fēng)險(xiǎn)，目前D-D已經(jīng)在臨床用于機(jī)體血栓形成以及高凝狀態(tài)的生物標(biāo)志物[3-4]。與既往臨床常用的診斷指標(biāo)相比，諸如FDP、纖維蛋白原、血小板等，D-D能夠?qū)w溶酶和凝血酶同時(shí)進(jìn)行反映，因此該指標(biāo)對DIC的診斷價(jià)值更高。有研究顯示對可疑的DIC患者進(jìn)行D-D和FDP檢測，在D-D大于0.5 mg/L為DIC的診斷閾值，則D-D的特異性和陽性率分為97%和96%，而FDP的陽性率雖高，但其特異性較差。另外也有研究稱，D-D的水平變化早于FDP，更適合DIC的早期診斷[5]。本研究顯示，與對照組相比較，急性心肌梗死和肺癌DIC患者均存在較高水平的D-D，提示這兩種患者在疾病發(fā)展過程中均存在凝血機(jī)制的失調(diào)。

隨著近年來我國老齡化速度的加快，各種疾病導(dǎo)致的DIC患者的人數(shù)逐年增多，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。DIC病理過程復(fù)雜，由于該病起病急驟，病情發(fā)展迅速，加上臨床診斷極為困難，患者的預(yù)后往往不佳。DIC患者臨床表現(xiàn)為全身性、獲得性血栓-出血綜合征，主要是由于機(jī)體的抗凝和凝血系統(tǒng)紊亂所致，患者彌散性血管內(nèi)出現(xiàn)血栓形成以及繼發(fā)性纖溶的亢進(jìn)[6]。由于DIC患者臨床上常常出現(xiàn)廣泛的微血栓形成以及較難控制的出血傾向，可進(jìn)一步導(dǎo)致患者的病情惡化，因此盡可能在早期對DIC進(jìn)行診斷，并給予有效的對癥治療，是預(yù)防DIC患者病情進(jìn)一步加劇，并減少危重DIC患者病死率的有效手段。目前，臨床上采用D-D和FDP對機(jī)體凝血和繼發(fā)性纖溶的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，對DIC的早期診斷、病情改善以及溶栓治療等具有重要的參考價(jià)值。本研究通過查閱大量參考文獻(xiàn)以及臨床數(shù)據(jù)匯總分析，作為繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的生物標(biāo)志物，D-D在DIC的診斷及病程監(jiān)測方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值，諸如可作為溶栓效果的定量指標(biāo)，因?yàn)镕DP水平的升高僅僅對診斷具有臨床意義，這主要是由于后者來源于纖維蛋白原，并在原發(fā)性纖溶中也普遍升高?？傮w上講，F(xiàn)DP應(yīng)映的是機(jī)體纖溶亢進(jìn)的總體效應(yīng)，所以不可以作為溶栓效果的定量指標(biāo)，這也是既往研究人為FDP陰性時(shí)可排除DIC的主要原因。在DIC的發(fā)病早期，患者D-D即出現(xiàn)升高，其與FDP相比更為靈敏，同時(shí)隨著患者病程的加劇，D-D的水平持續(xù)升高，可達(dá)到數(shù)倍甚至10倍以上。本研究中，觀察1組患者由于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損嚴(yán)重，形成的微血栓較多，患者于DIC發(fā)病后1 d D-D水平出現(xiàn)明顯升高(達(dá)正常值5倍以上)，且隨著病情的嚴(yán)重程度增加，D-D水平持續(xù)增高；此時(shí)患者FDP水平呈現(xiàn)陽性。對于觀察2組患者也趨勢類似，其于DIC發(fā)病后1 d D-D水平也明顯增高(達(dá)正常值8倍以上)， 并隨著病情加劇而水平進(jìn)一步升高，以及FDP水平呈現(xiàn)陽性。

綜上所述，D-D檢測有助于DIC患者的早期診斷以及病情發(fā)展評估，可作為實(shí)驗(yàn)室早期診斷的重要依據(jù)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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The clinical significance of serum D-dimer level detection in the diagnosis of disseminated intravascular coagulation

LongPan,ZhangXiang,CaiXuemei

(DepartmentofClinicalLaboratory,theFifthPeople′sHospitalofNanchong,Nanchong,Sichuan637000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical significance of serum D-dimer(D-D) level detection in the diagnosis of disseminated intravascular coagulation (DIC).MethodsTotally 110 cases of patients with disseminated intravascular coagulation were chosen from January 2013 to December 2014,including 62 cases of patients with acute myocardial infarction DIC,as observation group one,48 patients with lung cancer DIC,as observation group two.At the same time,60 cases of health check-up person were selected as control group.The serum D-D level were detected as well as the comparison and analysis were compared between each group.ResultsPatients in observation group one and two had higher serum D-D level than that of control group,the differences between groups had statistical significance (P<0.01).The serum D-D level increased along with the illness progresses,which were closely related to the occurrence of DIC.ConclusionDIC patients have higher serum D-D level than healthy people,which can be used as an important index in early diagnosis of DIC as well as the evaluation reference basis of the thrombolysis treatment effect for patients.Thus it is worthy of clinical popularization and application.

Key words:disseminated intravascular coagulation;serum D-dimer;fibrin degradation products

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.013

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1335-02

(收稿日期：2015-12-03)

作者簡介：王群，女，主任醫(yī)師，主要從事胃腸腫瘤的診斷和治療。△通訊作者，E-mail:43889552@qq.com。