張瑞倚，曹　麗，侯紅斌

(1.深圳市福田區(qū)婦幼保健院公共衛(wèi)生服務(wù)部，廣東深圳 518000；2.深圳市福田區(qū)疾病預(yù)防

控制中心免疫規(guī)劃科，廣東深圳 518000；3.深圳市福田區(qū)疾病預(yù)防控制中心檢驗(yàn)科，廣東深圳 518000)

·論著·

孕婦靜脈血麻疹I(lǐng)gG抗體水平的影響因素研究*1

張瑞倚1，曹麗2，侯紅斌3

(1.深圳市福田區(qū)婦幼保健院公共衛(wèi)生服務(wù)部，廣東深圳 518000；2.深圳市福田區(qū)疾病預(yù)防

控制中心免疫規(guī)劃科，廣東深圳 518000；3.深圳市福田區(qū)疾病預(yù)防控制中心檢驗(yàn)科，廣東深圳 518000)

摘要:目的研究不同年齡、麻疹病史及麻疹疫苗接種史對(duì)孕婦靜脈血麻疹病毒(MV)IgG抗體水平的影響，為預(yù)測(cè)母?jìng)骺贵w對(duì)其嬰幼兒的保護(hù)作用提供科學(xué)的理論依據(jù)。方法選取2013年2月至2015年2月來(lái)廣東省深圳市福田區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科分娩，且符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的217例孕婦作為研究對(duì)象，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA )定量檢測(cè)孕婦靜脈血中MV IgG抗體水平。結(jié)果不同年齡組之間的麻疹I(lǐng)gG抗體幾何平均濃度(GMC)均高于陽(yáng)性值同時(shí)均低于有效保護(hù)值，且差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同年齡組之間的MV IgG抗體的陽(yáng)性率與保護(hù)率經(jīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。有MV疫苗接種史的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC明顯低于有MV病史的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC，且兩組GMC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MV疫苗接種史組的保護(hù)率(37.9%)明顯低于MV病史組的保護(hù)率(85.7%)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其余指標(biāo)檢測(cè)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論年齡對(duì)孕婦體內(nèi)MV IgG抗體無(wú)顯著影響；不論是具有麻疹病史或麻疹疫苗接種史，其孕婦靜脈血麻疹I(lǐng)gG抗體GMC對(duì)嬰兒的保護(hù)率低，建議育齡婦女孕前再次接種麻疹疫苗。

關(guān)鍵詞:孕婦；麻疹病毒；IgG抗體

麻疹的病原體為麻疹病毒(MV)，在分類上屬于副粘病毒科MV屬[1]。麻疹是一種傳染性極強(qiáng)的急性傳染病，主要的易感人群為兒童，感染后主要臨床特征為發(fā)熱、呼吸道癥狀及皮丘疹等。若無(wú)并發(fā)癥，預(yù)后均良好。我國(guó)于1965年開(kāi)始使用麻疹減毒活疫苗，并于1978年初全面施行計(jì)劃免疫，20世紀(jì)90年代我國(guó)麻疹的發(fā)病率每年均低于10/10萬(wàn)，其中1995年的報(bào)告發(fā)病率達(dá)歷史最低水平。但隨著麻疹控制措施的進(jìn)展，麻疹的發(fā)病年齡也逐漸發(fā)生了變化，其中1歲以下兒童 ，尤其是8月齡以下的嬰兒發(fā)病率顯著增加。據(jù)國(guó)內(nèi)外大量相關(guān)研究報(bào)道：孕婦血清的麻疹I(lǐng)gG抗體水平與其相應(yīng)胎兒血清的麻疹I(lǐng)gG抗體水平呈高度正相關(guān)(r>0.940)[2]。為了解不同年齡、麻疹病史及麻疹疫苗接種史對(duì)孕婦靜脈血MV IgG抗體水平的影響，探索降低8月齡以下嬰兒麻疹發(fā)病率的有效方法；本研究對(duì)2013年2月16日至2015年2月16日來(lái)廣東省深圳市福田區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科分娩的孕婦進(jìn)行了靜脈血麻疹I(lǐng)gG抗體水平的檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月16日至2015年2月16日來(lái)廣東省深圳市福田區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科分娩的孕婦作為研究對(duì)象。(1)入選標(biāo)準(zhǔn)[3]：①行超聲檢查后證實(shí)妊娠的婦女；②年齡在18～40歲的妊娠婦女，戶籍不限；③孕28～41周的妊娠婦女；④有明確的麻疹病史和(或)麻疹疫苗接種史。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)或不能確定是否有麻疹病史或麻疹疫苗接種史；②現(xiàn)患有傳染病者；③合并有肝、腎、心功能不全者。符合上述標(biāo)準(zhǔn)共217例，年齡范圍19～38歲，平均(28.1±4.7)歲。其中:19～25歲71例，26～30歲96例，31～35歲45例，36～38歲5例；孕婦中初產(chǎn)婦138例(138/217，63.6%)，經(jīng)產(chǎn)婦79例(79/217，36.4%)；明確有麻疹疫苗接種史的203例(203/217，93.52%)，明確有麻疹病史的14例(14/217，6.5%)。

1.2方法采集符合入選標(biāo)準(zhǔn)孕婦晨起空腹8 h以上的外周靜脈血2 mL，所有標(biāo)本均及時(shí)分離血清、并進(jìn)行編號(hào)，置于-25 ℃冰箱中備檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)麻疹I(lǐng)gG抗體。試劑盒由上海微蒙生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，并嚴(yán)格按試劑盒使用說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)按照檢測(cè)產(chǎn)品的相應(yīng)說(shuō)明書標(biāo)準(zhǔn)：MV IgG的抗體幾何平均濃度(GMC)≤150 mU/mL為陰性，>150～<200 mU/mL為可疑陽(yáng)性；≥200 mU/mL為陽(yáng)性。有關(guān)研究表明：當(dāng)孕婦血清MV IgG的GMC≥1 000 mU/mL時(shí)對(duì)其所分娩的嬰幼兒才具有保護(hù)性[4]。

2結(jié)果

2.1不同年齡組孕婦麻疹I(lǐng)gG抗體比較研究結(jié)果顯示，不同年齡組的MV IgG的GMC均高于陽(yáng)性值但均低于有效保護(hù)值，且總體上組內(nèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，進(jìn)一步行兩兩之間SNK-q檢驗(yàn)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同年齡組之間的MV IgG抗體的陽(yáng)性率與保護(hù)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且兩兩之間進(jìn)行χ2分割檢驗(yàn)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 見(jiàn)表1。

表1　　不同年齡組孕婦MV IgG抗體比較

2.2麻疹疫苗接種史與麻疹病史兩組中孕婦MV IgG抗體比較有MV疫苗接種史的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC明顯低于有MV病史的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC，且兩組GMC差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MV疫苗接種史組的保護(hù)率(37.9%)明顯低于MV病史組的保護(hù)率(85.7%)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其余指標(biāo)檢測(cè)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　　麻疹疫苗接種史與麻疹病史孕婦MV IgG抗體濃度比較

3討論

身處于疫苗時(shí)代，人們對(duì)通過(guò)接種疫苗來(lái)消除麻疹等急性傳染病的方法充滿信心。且世界衛(wèi)生組織(WHO)美洲區(qū)早已于2000年通過(guò)接種麻疹疫苗而實(shí)現(xiàn)了消除麻疹的目標(biāo)，這是繼天花病毒之后，人們通過(guò)疫苗的接種而將其消除的第2種急性傳染病。消除麻疹是指無(wú)本土MV傳播、麻疹發(fā)病率低于1/100萬(wàn)(不包括外來(lái)病例) ，且外來(lái)MV導(dǎo)致的麻疹罹患人數(shù)少于100例 ，流行持續(xù)時(shí)間不超過(guò)3個(gè)月[5]。中國(guó)所在的西太平洋區(qū)曾提出將于2012年消除麻疹的目標(biāo)。為實(shí)現(xiàn)此目標(biāo)，中國(guó)積極制訂消除麻疹的行動(dòng)指南，如《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》、《 預(yù)防接種工作規(guī)范》、《關(guān)于做好入托 、入學(xué)兒童預(yù)防接種證查驗(yàn)工作的通知》等一系列傳染病預(yù)防、接種管理?xiàng)l例的頒布及實(shí)施，并取得了良好的效果。但隨著麻疹發(fā)病率的下降、社會(huì)環(huán)境等因素的變化，麻疹流行特征也逐漸產(chǎn)生了新的變化，對(duì)我國(guó)實(shí)現(xiàn)麻疹的消除帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)[6]。其變化特征如下[7-8]：(1)患者的年齡范圍逐漸擴(kuò)大且顯著向兩端擴(kuò)散；年齡最小為新生兒(26 d，為母嬰共患)，最大42歲，但大多集中在學(xué)齡前的兒童 ，其中0歲組患病率最高，患病率占全部病例的50.0%以上，且8月齡以下的病例占所有患病人數(shù)的28.0%左右，占0歲組患病人數(shù)的50.0%左右；(2)麻疹患病季節(jié)以往多集中在冬、春季，現(xiàn)多集中在春、夏季，約占全年總患病人數(shù)的76.4%；(3)較易發(fā)生外來(lái)流動(dòng)人口麻疹疫情的暴發(fā)。

近幾年來(lái)8月齡以下嬰兒麻疹高發(fā)已引起相關(guān)研究者及臨床工作者的極大關(guān)注。深入調(diào)查該組人群患病原因及其誘因的研究，已成為當(dāng)前我國(guó)麻疹控制工作亟待解決的課題。國(guó)內(nèi)外相關(guān)學(xué)者認(rèn)為[9-10]，嬰兒體內(nèi)的MV IgG抗體濃度及持續(xù)存在時(shí)間均與母親MV IgG抗體濃度呈高度正相關(guān)。 Lennon等[11]報(bào)告指出，母親的MV IgG抗體通過(guò)胎盤內(nèi)的補(bǔ)體片段如Fc等的吸附功能被濃縮約1.7倍，轉(zhuǎn)移后的抗體隨著時(shí)間的推移而降低，其半衰期為約7周。本研究結(jié)果顯示，種麻疹疫苗的孕婦，其血清MV IgG抗體的GMC為(769.44±278.35)mU/mL，有效保護(hù)率維持在較低水平(37.9%)，按此理論計(jì)算，剛出生的嬰兒血清MV IgG抗體的GMC可達(dá)1 310 mU/mL左右，待其到6個(gè)月齡需經(jīng)歷3個(gè)半衰期以上，此時(shí)嬰兒血清MV IgG抗體的GMC理論估算值為82 mU/mL；同理，待其到8個(gè)月齡需經(jīng)歷5個(gè)半衰期左右，嬰兒血清MV IgG抗體的GMC理論估算值為20 mU/mL，此值與國(guó)內(nèi)的相關(guān)報(bào)道十分符合。由此可見(jiàn)，接種麻疹疫苗的孕婦其胎兒出生后無(wú)論是8個(gè)月還是6個(gè)月，其血清MV IgG抗體的GMC均維持在極低濃度，顯著低于陽(yáng)性值(200 mU/mL)。說(shuō)明接種麻疹疫苗后，人體并不能獲得對(duì)MV永久的免疫力，胎傳抗體也不能有效地保護(hù)嬰兒至法定麻疹疫苗接種時(shí)間(出生滿8個(gè)月)。然而麻疹疫苗于1978年在我國(guó)開(kāi)始全面使用 ，現(xiàn)今孕婦絕大部分出生于1978年后，其體內(nèi)MV IgG抗體GMC均大致以本研究中的接種麻疹疫苗的孕婦MV IgG抗體GMC相近[即維持在(769.44±278.35) mU/mL]；這可能是近幾年來(lái)小于8個(gè)月齡嬰兒麻疹高發(fā)的主要原因之一。本研究還表明：有麻疹病史的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC可維持在(1 345.29±475.81) mU/mL，顯著高于接種麻疹疫苗的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC；且其有效保護(hù)率也顯著高于接種麻疹疫苗的孕婦。但按Lennon等[11]報(bào)道的理論計(jì)算，其胎兒出生時(shí)、出生后6個(gè)月、8個(gè)月的血清MV IgG抗體的GMC分別為2 286 mU/mL、143 mU/mL、36 mU/mL。由此可見(jiàn)，具有麻疹病史的孕婦其胎兒出生時(shí)MV IgG抗體雖可維持在高濃度，且有效保護(hù)率高，但由于MV IgG抗體的半衰期較短，當(dāng)至出生后8個(gè)月甚至是6個(gè)月，其血清MV IgG抗體的GMC仍降低至低濃度，顯著低于陽(yáng)性值，不具有保護(hù)嬰兒的能力。由此說(shuō)明，通過(guò)接種野毒株麻疹疫苗來(lái)降低8個(gè)月以內(nèi)嬰兒的麻疹患病率的方法是不可行的。

綜上分析， 筆者認(rèn)為年齡對(duì)于孕婦靜脈血麻疹I(lǐng)gG抗體濃度無(wú)顯著影響；不論是具有麻疹病史或麻疹疫苗接種史，其孕婦靜脈血麻疹I(lǐng)gG抗體濃度均不能有效保護(hù)其嬰兒至我國(guó)麻疹疫苗法定接種時(shí)間。所以目前我國(guó)消除麻疹的主要措施仍是降低進(jìn)而消除易感兒童，未達(dá)到此目的除了繼續(xù)實(shí)行麻疹疫苗的全面接種和維持高的成功率外，可對(duì)育齡婦女實(shí)行再次接種麻疹疫苗，在提高自身的防病能力時(shí)，還提高了胎傳抗體水平，對(duì)預(yù)防8個(gè)月齡之前的嬰兒感染MV具有重要意義，但麻疹減毒活疫苗的接種應(yīng)避開(kāi)孕前3個(gè)月內(nèi)、孕期，以防疫苗對(duì)其胎兒產(chǎn)生負(fù)面影響[12]。對(duì)于麻疹高發(fā)地區(qū)或高發(fā)月份也可月齡在6～8個(gè)月的嬰兒實(shí)行丙種球蛋白的注射，待其滿8個(gè)月時(shí)，再及時(shí)進(jìn)行麻疹減毒活疫苗的接種。

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Research on impact factors of IgG antibody levels of pregnant women*

ZhangRuiyi1,CaoLi2,HouHongbin3

(1.DepartmentofPublicHealthService,FutianDistrictMaternalandChildHealthHospital,Shenzhen,Guangdong518000，China;2.DepartmentofPlanningSection，F(xiàn)utianDistrictCenterofDieaseControlandPrevention,Shenzhen,Guangdong518000,China.3.DepartmentofClinicalLaboratory,Shenzhen,Guangdong518000，China)

Abstract:ObjectiveTo study the effect of different ages,history of measles and measles vaccination(MV) history on IgG antibody levels of pregnant women,and to provide a scientific theoretical basis for predicting the protective effects of maternal antibody on the infants.MethodsA total of 217 pregnant women from February 2013 to February 2015 in obstetrics of our hospital were selected as study objects,MV IgG antibody levels in venous blood of pregnant women were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).ResultsThe IgG antibody geometric mean concentration(GMC) of the different groups were all higher than the positive values and lower than effective protection,but there was no statistically significant difference(P>0.05);the differences of positive rates and the protective rates of MV IgG antibody between the different groups were not statistically significant(P>0.05),either.The serum IgG GMC antibody in pregnant women with MV vaccination history was significantly lower than those with MV history of IgG,and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05);the protective rate (37.9%) of MV vaccine group was significantly lower than that of MV(85.7%)(P<0.05);there was no statistical significance in the detection of the remaining indicators(P>0.05).ConclusionAge has no significant effect on MV IgG antibody of pregnant women.Whether pregnant women has history of measles or history of measles vaccination,the level of IgG antibody GMC of vein blood measles has a low protective rate to the infants,so it is suggested that women should vaccine again before pregnancy.

Key words:pregnant women;measles virus;IgG antibody

*基金項(xiàng)目：深圳市福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項(xiàng)目(FTWS201335)。

作者簡(jiǎn)介：張瑞倚，女，主治醫(yī)師，主要從事臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)方向的研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.021

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)10-1352-03

(收稿日期：2015-11-18)