馮孟賢,孫福軍,王 飛,王康琳,劉 民△
(1. 北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系,北京 100191;2.北京國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心,北京100094;3.北京出入境檢驗(yàn)檢疫局,北京 100026)
·論著·
2012年至2014年北京口岸10萬(wàn)入境人員梅毒血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果分析
馮孟賢1,孫福軍2,王飛2,王康琳3,劉民1△
(1. 北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系,北京100191;2.北京國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心,北京100094;3.北京出入境檢驗(yàn)檢疫局,北京100026)
[摘要]目的:分析2012年至2014年北京口岸全部入境體檢人員梅毒特異性抗體的檢測(cè)結(jié)果,為梅毒的防控工作提供參考。方法: 從北京國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心信息系統(tǒng)中獲得全部入境體檢人員人口學(xué)資料與梅毒特異性抗體檢測(cè)結(jié)果,錄入至Excel 2016,建立入境體檢人員數(shù)據(jù)庫(kù),利用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果: 2012年至2014年北京口岸入境體檢人員共計(jì)106 302人次,按照研究標(biāo)準(zhǔn)有71 308名人員納入分析,有277人梅毒特異性抗體陽(yáng)性,陽(yáng)性率為0.39%(95%CI:0.34%~0.43%)。40~49歲人員陽(yáng)性率(0.81%)最高,男性陽(yáng)性率(0.50%)高于女性(0.23%),國(guó)籍為非洲的入境人員陽(yáng)性率(1.27%)高于其他5個(gè)地區(qū)。多因素Logistic回歸分析顯示,40~49歲人員梅毒感染危險(xiǎn)是<20歲人員的10.38倍(95%CI:5.59~19.28);男性人員感染危險(xiǎn)是女性的1.85倍(95%CI:1.40~2.44);國(guó)籍為非洲、南美洲、亞洲的入境人員感染危險(xiǎn)分別是北美洲入境人員的4.89倍(95%CI:2.97~8.06)、4.82倍(95%CI:2.39~9.74)和1.72倍(95%CI:1.15~2.59),男性和女性陽(yáng)性率均隨年齡增加呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)(趨勢(shì)卡方檢驗(yàn),P<0.05)。除亞洲外,5個(gè)地區(qū)人員陽(yáng)性率均隨年份略有上升,但趨勢(shì)不明顯(趨勢(shì)卡方檢驗(yàn),P>0.05)。在6 246名多次檢測(cè)的入境人員中檢出27名梅毒抗體陽(yáng)性者,其中9人為研究期間內(nèi)發(fā)生陽(yáng)轉(zhuǎn)者,累積陽(yáng)轉(zhuǎn)率為0.14%(9/6 228),平均陽(yáng)轉(zhuǎn)時(shí)間為(6.3±3.0)個(gè)月,不同性別、國(guó)籍人員陽(yáng)轉(zhuǎn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(確切概率法,P>0.05)。結(jié)論: 梅毒防控工作面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn),應(yīng)加強(qiáng)北京口岸入境人員梅毒抗體檢測(cè)和健康宣教工作,以降低疾病輸入和傳播的風(fēng)險(xiǎn),保護(hù)易感人群以及促進(jìn)健康。
[關(guān)鍵詞]檢疫;梅毒血清診斷;入境人員;北京口岸
據(jù)估計(jì),2012年全球梅毒螺旋體感染者約為1 772萬(wàn)人,其中新發(fā)感染者為559萬(wàn)人[1],由此可知,梅毒仍是危害人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題,防控形勢(shì)不容樂(lè)觀。旅行被認(rèn)為與傳染病的發(fā)生密切相關(guān)[2-3],隨著全球化進(jìn)程的加快,人員在國(guó)際間的流動(dòng)性日益增強(qiáng),可能使影響病原體傳播的因素發(fā)生徹底的改變[4],入境人員即是這種國(guó)際旅行人員,北京口岸是首都對(duì)外開放的門戶,也是國(guó)際人員流動(dòng)的核心樞紐,入境人員規(guī)模龐大,來(lái)源廣泛,傳染病防控工作面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。本研究對(duì)北京口岸入境人員梅毒血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析,旨在評(píng)估該人群梅毒感染現(xiàn)況,為防控傳染病的輸入和促進(jìn)人群健康等工作提供科學(xué)依據(jù)。
1資料與方法
1.1研究對(duì)象
選擇2012年1月1日至2014年12月31日在北京國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心進(jìn)行體檢的全部入境人員為研究對(duì)象,其中包括申請(qǐng)來(lái)華居住1年以上的外籍各類人員、華僑和港澳臺(tái)地區(qū)的自愿體檢人員[5]。
1.2資料來(lái)源
使用北京國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心信息系統(tǒng),獲得2012年1月1日至2014年12月31日全部入境人員人口學(xué)資料與體檢資料。對(duì)信息系統(tǒng)自動(dòng)生成的部分人口學(xué)資料(年齡、性別、人員類別等)進(jìn)行核查,更正異常值。采用VLOOKUP函數(shù)匹配國(guó)籍信息。參照世界地圖[6],依據(jù)入境人員的國(guó)籍,將其劃分為亞洲、歐洲、北美洲、大洋洲、非洲和南美洲共6個(gè)地區(qū)。將體檢資料中梅毒血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果錄入至已有人口學(xué)資料的Excel2016表,完成包含106 302人次入境人員信息的數(shù)據(jù)庫(kù)。
1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):全部研究對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)體檢報(bào)告顯示放棄檢查者;(2)攜境外醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)體檢報(bào)告入境,無(wú)須再次進(jìn)行體檢者;(3)非入境人員;(4)體檢未進(jìn)行梅毒血清學(xué)檢測(cè)者。
1.4梅毒血清學(xué)檢測(cè)方法
入境人員梅毒初篩方法為梅毒螺旋體明膠凝集試驗(yàn)(treponemapallidumparticleassay,TPPA),該方法為梅毒螺旋體血清試驗(yàn)[7],由北京國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心實(shí)驗(yàn)室按照嚴(yán)格的檢測(cè)流程完成。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用IBMSPSS22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。以梅毒螺旋體血清試驗(yàn)每百名檢測(cè)人員中陽(yáng)性人數(shù)計(jì)算梅毒血清陽(yáng)性率,并計(jì)算95%可信區(qū)間(confidenceinterval, CI)。參照人類免疫缺陷病毒(humanimmunodemiciencyvirus,HIV)隊(duì)列研究方法[8],對(duì)于多次體檢出現(xiàn)血清學(xué)陽(yáng)轉(zhuǎn)者,陽(yáng)轉(zhuǎn)時(shí)間為最后一次陰性結(jié)果體檢時(shí)間與第一次陽(yáng)性結(jié)果體檢時(shí)間的中間點(diǎn),以月份表示。累積陽(yáng)轉(zhuǎn)率(%)以研究期間血清陽(yáng)轉(zhuǎn)數(shù)為分子,以多次參加檢測(cè)且第1次檢測(cè)為陰性結(jié)果的總?cè)藬?shù)為分母計(jì)算,以百分?jǐn)?shù)表示。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。采用非條件Logistic回歸進(jìn)行單因素和多因素分析,分別計(jì)算比值比(oddsra-tio, OR)及校正比值比(adjustedoddsratio, aOR)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1納入分析的研究對(duì)象
根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究對(duì)106 302人次入境體檢人員進(jìn)行篩選,最終納入分析的研究對(duì)象為71 308人,包含體檢結(jié)果78 309人次。納入排除流程見圖1。
2.2研究對(duì)象的基本特征
納入分析的71 308名入境人員,年齡最小者和最大者分別為11歲和92歲,主要為40歲以下的青年人,占77.4%(55 171/71 308),其中20~29歲人員居多。男性入境人員占58.2%(41 476/71 308),多于女性(29 832/71 308)。入境人員的國(guó)籍共計(jì)為187個(gè)國(guó)家/地區(qū),但是主要來(lái)自亞洲(50.4%,35 967/71 308)、歐洲(22.9%,16 303/71 308)和北美洲(16.9%,12 028/71 308)。人員類別主要為公務(wù)人員(50.9%,36 267/71 308)和留學(xué)人員(43.6%,3 139/71 308,表1)。
圖1 納入和排除流程圖Figure 1 Flow chart of inclusion and exclusion
2.3梅毒抗體陽(yáng)性率
2012年至2014年期間在71 308名入境人員中共計(jì)檢出梅毒抗體陽(yáng)性者277人,陽(yáng)性率為0.39%(95%CI:0.34%~0.43%)。從年齡來(lái)看,陽(yáng)性者在各年齡段均有分布,11~19歲入境人員梅毒抗體陽(yáng)性率為0.13%(14/10 627),低于其他年齡人員;此后陽(yáng)性率隨年齡增加而升高,40~49歲人員陽(yáng)性率最高,為0.81%(79/9 708);與之相比,50~92歲人員陽(yáng)性率下降至0.61%(39/6 424)。從性別來(lái)看,陽(yáng)性者主要為男性,男性陽(yáng)性率(0.50%,209/41 476)高于女性(0.23%,68/29 832)。從國(guó)籍來(lái)看,非洲人員抗體陽(yáng)性率最高,為1.27%(46/3 633),北美洲人員陽(yáng)性率最低,為0.25%(30/12 028),亞洲人員陽(yáng)性率居中(0.36%,131/35 967)。從人員類別來(lái)看,公務(wù)人員陽(yáng)性率(0.42%,152/36 267)略高于留學(xué)人員(0.37%,116/31 139)和其他人員(0.23%,9/3 902,表1)。
2.4梅毒感染影響因素分析
采用單因素Logistic回歸方法,分別分析入境人員的年齡、性別、國(guó)籍及人員類別與梅毒感染的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)年齡≥20歲、男性、非洲及南美洲人員與梅毒感染相關(guān)。結(jié)合單因素分析結(jié)果,采用多因素Logistic回歸(Enter法)進(jìn)行進(jìn)一步分析,發(fā)現(xiàn)調(diào)整了其他人口學(xué)變量后,年齡為20~29歲、30~39歲、40~49歲、50~92歲入境人員梅毒感染危險(xiǎn)分別是11~19歲人員的2.14倍(95%CI:1.19~3.83)、5.26倍(95%CI:2.87~9.66)、10.38倍(95%CI:5.59~19.28)和8.63倍(95%CI:4.41~16.89),呈現(xiàn)明顯的上升趨勢(shì)。男性感染危險(xiǎn)高于女性(aOR=1.85,95%CI:1.40~2.44)。非洲、南美洲和亞洲人員感染危險(xiǎn)分別為北美洲人員的 4.89倍(95%CI:2.97~8.06)、4.82倍(95%CI:2.39~9.74)和1.72倍(95%CI:1.15~2.59)。經(jīng)調(diào)整后發(fā)現(xiàn),與其他人員相比,留學(xué)人員感染危險(xiǎn)高(aOR=2.98,95%CI:1.46~6.05,表1)。
2.5不同性別入境人員梅毒抗體陽(yáng)性率隨年齡的變化
對(duì)入境人員的年齡進(jìn)行進(jìn)一步劃分,了解不同性別人員梅毒抗體陽(yáng)性率隨年齡的變化,發(fā)現(xiàn)男性和女性梅毒抗體陽(yáng)性率隨年齡的變化趨勢(shì)相似,趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(男性=55.174,P=0.001;女性=10.853,P=0.001)。但是,男性陽(yáng)性率峰值(1.04%)所在年齡段為40~44歲,而女性峰值(0.59%)所在年齡段為45~49歲,其后陽(yáng)性率均略有下降(圖2)。
2.6不同國(guó)籍入境人員陽(yáng)性率隨年份的變化
2012年至2014年,除亞洲外,其他國(guó)籍入境人員梅毒抗體陽(yáng)性率均有不同程度的升高。3年間非洲人員陽(yáng)性率均高于1.00%,大洋洲和南美洲人員檢測(cè)人數(shù)較少。經(jīng)檢驗(yàn),非洲、亞洲、歐洲和北美洲人員梅毒抗體陽(yáng)性率隨年份沒(méi)有明顯的變化(非洲=0.619,P=0.431;亞洲=3.238,P=0.072;歐洲=1.495,P=0.221;北美洲=0.740,P=0.390,圖3)。
2.7梅毒抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)情況
2012年至2014年在71 308名入境人員中,有6 246人曾進(jìn)行了多次梅毒抗體的檢測(cè)(占總?cè)藬?shù)8.76%),陽(yáng)性者27人,其中18人在第1次入境檢測(cè)時(shí)即為梅毒抗體陽(yáng)性者,而9人在2012年至2013年梅毒抗體由陰轉(zhuǎn)陽(yáng),由此計(jì)算血清抗體累積陽(yáng)轉(zhuǎn)率為0.14%(9/6 228),95%CI為0.05%~0.24%。在9名陽(yáng)轉(zhuǎn)者中,年齡最小和最大的分別為16歲和67歲。男性陽(yáng)轉(zhuǎn)率為0.23%(8/3 546),略高于女性(0.04%,1/2 682),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(確切概率法,P=0.087)。南美洲、亞洲、歐洲、北美洲人員陽(yáng)轉(zhuǎn)率分別為1.10%(1/91)、0.15%(5/3 418)、0.14%(2/1 381)和0.11%(1/938),非洲(0/232)和大洋洲(0/168)人員中未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)轉(zhuǎn)者,不同國(guó)籍人員陽(yáng)轉(zhuǎn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(確切概率法,P=0.400)。梅毒血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)時(shí)間最短為2.6個(gè)月,最長(zhǎng)為12.0個(gè)月,平均陽(yáng)轉(zhuǎn)時(shí)間為(6.3±3.0)個(gè)月。
表1 2012年至2014年北京口岸71 308名入境人員人口學(xué)特征及梅毒感染影響因素
△represents5missingvaluesinage,about0.07%ofallparticipants; ORandaORwerederivedfromunivariateandmultivariateLogisticanalysisrespectively.
圖2 2012年至2014年北京口岸41 471名男性及29 832名女性入境人員梅毒抗體陽(yáng)性率隨年齡的變化Figure 2 Prevalence of syphilis antibody by age groups in 41 471 males and 29 832 females from Beijing port during year 2012-2014
2討論
梅毒是一種古老的疾病,然而至今仍是全球值得關(guān)注的傳染病。研究表明[9],2013年梅毒位于全球壽命損失前50位死因中的第35位,造成的死亡人數(shù)達(dá)13.7萬(wàn)人。對(duì)于成人,梅毒不僅可能損害多組織器官功能,還可能令感染人類免疫缺陷病毒的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍以上[10]。我國(guó)2013年報(bào)告顯示梅毒發(fā)病率已較前3年的均值上升了4%[11]。高收入國(guó)家男男性行為者人群梅毒發(fā)生率的升高備受關(guān)注[12],梅毒也可以通過(guò)母嬰傳播引發(fā)多種不良妊娠結(jié)局[10],多項(xiàng)研究均表明近年來(lái)先天梅毒發(fā)病率也有所上升[13-14],因此梅毒帶給全球公共衛(wèi)生的挑戰(zhàn)仍十分嚴(yán)峻。既往對(duì)梅毒的研究多集中在孕產(chǎn)婦、男男性行為者、獻(xiàn)血者、吸毒者、HIV感染者等人群,對(duì)口岸入境人員梅毒血清學(xué)檢測(cè)數(shù)據(jù)分析報(bào)道較少。北京口岸是國(guó)內(nèi)大型口岸,地處我國(guó)經(jīng)濟(jì)文化中心,入境人員來(lái)自世界各地,傳染病防控及研究工作不僅對(duì)北京口岸具有重要意義,對(duì)國(guó)內(nèi)甚至國(guó)際疫情評(píng)估也具有重要指導(dǎo)價(jià)值。
本研究對(duì)北京口岸2012年至2014年入境人員的梅毒血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)北京口岸入境人員梅毒特異性抗體陽(yáng)性率為0.39%。王飛等[15]在北京口岸2006年至2008年入境人員中的調(diào)查結(jié)果,梅毒抗體陽(yáng)性率為0.19%,提示近年來(lái)梅毒輸入風(fēng)險(xiǎn)可能有所升高。本研究發(fā)現(xiàn),40~49歲入境人員的梅毒抗體陽(yáng)性率最高,感染危險(xiǎn)是20歲以下人員的10倍,因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該年齡人群梅毒的血清學(xué)檢測(cè),以及時(shí)了解感染狀態(tài)并采取防控措施。
圖3 2012年至2014年北京口岸不同國(guó)籍入境人員梅毒抗體陽(yáng)性率隨年份的變化Figure 3 Prevalence of syphilis antibody in personnel from Beijing port by nationalities during year 2012-2014
有研究顯示[1],非洲和東南亞是梅毒的主要流行地區(qū),感染者分別約占全球感染人數(shù)的42.0%和20.6%。非洲地區(qū)梅毒感染率最高,接近2%[1]。本研究顯示,在所有的入境人員中,非洲國(guó)籍的入境人員梅毒抗體陽(yáng)性率最高(1.2%),南美洲入境人員梅毒抗體陽(yáng)性率次之(0.99%),其梅毒感染危險(xiǎn)約為北美洲入境人員的5倍,提示非洲、南美洲入境人員是梅毒監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)人群。
本研究對(duì)3年間多次檢測(cè)梅毒抗體者進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)梅毒抗體累積陽(yáng)轉(zhuǎn)率為0.14%(95%CI:0.05%~0.24%),平均陽(yáng)轉(zhuǎn)時(shí)間為半年,表明需要加強(qiáng)對(duì)入境人員的健康宣教,以減少梅毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。從特點(diǎn)來(lái)看,人員為男性,國(guó)籍為南美洲、亞洲等地區(qū)的人員陽(yáng)轉(zhuǎn)率較高。針對(duì)陽(yáng)轉(zhuǎn)者,應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)調(diào)查,以明確影響陽(yáng)轉(zhuǎn)的因素,指導(dǎo)預(yù)防措施的制定。
本研究?jī)H對(duì)梅毒TPPA的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了分析,該方法是非定量的梅毒螺旋體血清試驗(yàn)[7],陽(yáng)性說(shuō)明有感染或感染過(guò)梅毒。對(duì)于出入境檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)來(lái)說(shuō),一旦發(fā)現(xiàn)梅毒血清學(xué)陽(yáng)性者,應(yīng)對(duì)其進(jìn)行轉(zhuǎn)介[7],使陽(yáng)性者得到進(jìn)一步的確診和治療,以此來(lái)保障感染者的健康,并且預(yù)防梅毒的境內(nèi)傳播。
本研究?jī)H對(duì)2012年至2014年在北京口岸進(jìn)行梅毒血清學(xué)檢測(cè)的入境人員及其結(jié)果進(jìn)行了分析,缺乏因各種原因未在該口岸進(jìn)行檢測(cè)的入境人員的感染信息,因此在評(píng)估梅毒的傳入風(fēng)險(xiǎn)時(shí),還應(yīng)結(jié)合其他研究數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合評(píng)估。
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(2016-03-08收稿)
(本文編輯:王蕾)
Analysis for serological diagnostic results of syphilis among entry personnel in Beijing port during 2012-2014
FENG Meng-xian1, SUN Fu-jun2, WANG Fei2, WANG Kang-lin3, LIU Min1△
(1.DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,PekingUniversitySchoolofPublicHealth,Beijing100191,China; 2.BeijingInternationalTravelHealthCareCenter,Beijing100094,China; 3.BeijingEntry-ExitInspectionandQuarantineBureau,Beijing100026,China)
ABSTRACTObjective: To analyze the results of syphilis specific serological tests among entry personnel in Beijing port during year 2012-2014 in order to provide evidence for the prevention and control of syphilis. Methods: Demographics data and syphilis specific test results of entry personnel were obtained from the information system of Beijing International Travel Healthcare Center and input into Excel 2016. Database for entry personnel was built up accordingly and was analyzed by IBM SPSS22.0. Results: The number of entry personnel in Beijing port during year 2012-2014 was 106 302 person-time. According to the evaluation criteria, 71 308 persons were recruited and analyzed, of whom 277 were tested serologically positive and the total prevalence was 0.39% (95% CI: 0.34%-0.43%). The prevalence was highest in the persons aged 40-49 years (0.81%) and was higher in males (0.50%) than in females (0.23%). The persons from Africa held higher prevalence (1.27%) than from other five regions. As multivariate logical regression analysis indicated that the risk of syphilis infection was 10.38 times more in the persons aged 40-49 years than in the persons <20 years (95%CI:5.59-19.28), and 1.85 times more in males than in females (95%CI: 1.40-2.44). For the people from Africa, South America and Asia, the infection risks were respectively 4.89 times (95%CI: 2.97-8.06), 4.82 times (95%CI: 2.39-9.74) and 1.72 times (95%CI: 1.15-2.59) more than that for the people from North America. Rising trend of the prevalence was observed in both genders by age groups (P value for trend χ2<0.05). Except for Asia, the prevalences of the people from other five regions were rising slightly by years, however there were no obvious trends (P value for trend χ2>0.05). Twenty-seven seropositive cases were found within 6 246 entry persons who were tested repeatedly during the research period, 9 of which were seroconversion cases so that the cumulative conversion rate was 0.14% (9/6 228). The average conversion time was (6.3±3.0) months. There was no statistical significance between the cumulative seroconversion rates of the persons with different genders and nationalities (P of Fisher’s exact test>0.05).Conclusion: Serological detection of syphilis for entry personnel in Beijing port and syphilis-related health education should be reinforced to reduce the risk of disease importing and spreading, protect susceptible subjects and promote health.
KEY WORDSQuarantine; Syphilis serodiagnosis; Entry personnel; Beijing port
基金項(xiàng)目:國(guó)家質(zhì)檢總局科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014lk056)和國(guó)家十二五科學(xué)技術(shù)研究重大專項(xiàng)(2012ZX10001001)基金資助Supported by the National Bureau of Quality Inspection Science and Technology Plan Project (2014lk056) and the Mega-project of National Science Research for the 12th Five-year Plan (2012ZX10001001).
[中圖分類號(hào)]R185.35
[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A
[文章編號(hào)]1671-167X(2016)03-0491-05
doi:10.3969/j.issn.1671-167X.2016.03.020
△Correspondingauthor’se-mail,liumin@bjmu.edu.cn
網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間:2016-5-1815:21:10網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/11.4691.R.20160518.1521.012.html
北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2016年3期