李興文

山東陽(yáng)谷縣中醫(yī)醫(yī)院　陽(yáng)谷　252300

鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛的療效及對(duì)腦血流速度的影響

李興文

山東陽(yáng)谷縣中醫(yī)醫(yī)院陽(yáng)谷252300

【摘要】目的觀察鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛的療效及對(duì)腦血流速度的影響。方法選取100例原發(fā)性偏頭痛患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。對(duì)照組口服鹽酸氟桂利嗪和維生素B1治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片。檢測(cè)和比較2組治療前后的頭痛積分、雙側(cè)大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、椎動(dòng)脈(VA)及基底動(dòng)脈(BA)的平均血流速度(Vm)；對(duì)比2組臨床療效。結(jié)果觀察組治療后的頭痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組(t=3.615，P<0.05)，觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(U=2.836，χ2=10.981，P<0.05)，觀察組治療后的ACA、MCA、BA的Vm均顯著低于對(duì)照組(t=4.755、5.027、4.169，P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛，可有效緩解患者的頭痛癥狀，提高臨床療效，降低腦血流速度，有利于延緩疾病的進(jìn)展和復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】鹽酸氟桂利嗪；阿司匹林；偏頭痛；療效觀察；腦血流速度

偏頭痛是一種臨床常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或兩側(cè)搏動(dòng)性頭痛，具有病程長(zhǎng)、間歇性反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈等特征，患者可伴惡心、嘔吐及視物旋轉(zhuǎn)等癥狀，反復(fù)發(fā)作的頭痛會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全世界約15%的人口受到偏頭痛的困擾，在常見(jiàn)的致殘性神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，偏頭痛在男性患者中排名第19位，在女性患者中排名第12位。WHO已將嚴(yán)重偏頭痛與高位截癱、嚴(yán)重精神障礙和癡呆并列為四大慢性功能障礙性疾病[1]。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，其是遺傳、內(nèi)分泌、代謝、飲食、精神等多種因素共同作用的結(jié)果[2]。腦血流速度加快是偏頭痛患者的典型表現(xiàn)，也與患者的腦神經(jīng)高敏感性和白質(zhì)病變等具有一定的相關(guān)性，因此，糾正偏頭痛患者的腦血流速度過(guò)快是治療的目標(biāo)之一。本研究分析鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛的療效及對(duì)腦血流速度的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-01—2014-12在我院就診的100例偏頭痛患者為研究對(duì)象，納入患者均符合國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)(HIS)2003年制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，頭痛積分均≥7分，病程均>6個(gè)月，入組前3個(gè)月中每月平均發(fā)作次數(shù)≥2次，排除繼發(fā)性頭痛患者；合并顱腦器質(zhì)性病變、精神疾患、高血壓、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能損害的患者；妊娠哺乳期、酒精或藥物依賴(lài)患者及對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏的患者。所有納入患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)，本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將納入患者分為觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組男19例，女31例；年齡17～46(32.2±6.9)歲；典型偏頭痛32例，普通型偏頭痛18例。對(duì)照組男21例，女29例；年齡16～46(31.7±7.1)歲；典型偏頭痛30例，普通型偏頭痛20例。2組患者年齡、性別構(gòu)成、偏頭痛類(lèi)型等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組口服鹽酸氟桂利嗪及維生素B1治療，鹽酸氟桂利10 mg/d，維生素B120 mg/d，均為睡前口服；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片，50 mg/d。2組均以4周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)對(duì)2組患者治療前后的頭痛積分進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較；治療前后進(jìn)行經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢查，檢測(cè)雙側(cè)大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、椎動(dòng)脈(VA)及基底動(dòng)脈(BA)的平均血流速度(Vm)；根據(jù)治療前后頭痛積分的變化幅度，對(duì)2組治療效果進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：(1)治愈：患者的偏頭痛癥狀消失，停止治療后1個(gè)月未發(fā)作；(2)顯效：患者的頭痛積分減少幅度>50%；(3)有效：患者的頭痛積分減少幅度20%～50%；(4)無(wú)效：患者的頭痛積分減少幅度<20%。治愈+顯效+有效為臨床有效。

2結(jié)果

2.12組治療前后頭痛積分比較2組治療前頭痛積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.318，P>0.05)，治療后2組頭痛積分均較治療前顯著降低(t=4.627、2.938，P<0.05)，且觀察組治療后頭痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.615，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后頭痛積分比較±s，分)

2.22組治療前后腦血流速度比較2組治療前各部位腦血管Vm比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.227～0.788，P>0.05)，治療后2組各部位腦血管Vm均較治療前顯著降低(t=4.826～5.275，P<0.05)；觀察組ACA、MCA、BA的Vm均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.755、5.027、4.169，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后腦血流速度比較

2.32組療效比較觀察組療效分布顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=2.836，P<0.05)，觀察組有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.981，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組療效比較　[n(%)]

3討論

偏頭痛是一種常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病，WHO在2001年發(fā)布的世界衛(wèi)生報(bào)告中將偏頭痛列為導(dǎo)致健康壽命損失年(YLD)增加的重要疾病之一，并將嚴(yán)重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病。女性偏頭痛患病率高于男性，發(fā)病年齡多集中在25～55歲，且具有明顯的家族遺傳傾向。我國(guó)的偏頭痛患病率近10%，由于該病具有疼痛程度較重、易導(dǎo)致失能、慢性化趨勢(shì)等臨床特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活和工作質(zhì)量[3]。偏頭痛最初被認(rèn)為是腦血管疾病，而后才被證實(shí)為神經(jīng)炎癥性疾病，主要病理學(xué)特征是神經(jīng)系統(tǒng)的高反應(yīng)狀態(tài)，但目前其分子水平發(fā)病機(jī)制并不清楚，最新研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛源于離子通道和載體的基因突變，調(diào)節(jié)和控制離子通道可以改善偏頭痛的高反應(yīng)狀態(tài)[4]。神經(jīng)影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者不僅存在某些腦區(qū)功能的異常，而且還存在灰質(zhì)和白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變及神經(jīng)化學(xué)的變化[5]。

近年來(lái)的研究顯示，偏頭痛患者普遍存在腦血流動(dòng)力學(xué)的異常，腦血管的Vm均呈現(xiàn)增加的態(tài)勢(shì)，特別是偏頭痛中樞敏感化患者的腦血流速度改變更加明顯[6]，TCD檢查可觀察到偏頭痛急性發(fā)作期患者的MCA及PCA、VA血流速度明顯高于正常人，反映偏頭痛患者在急性發(fā)作期顱腦血管舒縮功能及其血流動(dòng)力學(xué)變化情況，可作為偏頭痛患者急性發(fā)作期的診斷依據(jù)[7]，即使在發(fā)作間歇期，患者也可表現(xiàn)為顱內(nèi)各動(dòng)脈平均血流速度普遍增快，可聞及血管性雜音[8]，而且在不同年齡段發(fā)病的偏頭痛患者腦血流速度均高于同年齡段正常人的同名動(dòng)脈血流速度[9-10]。

目前，針對(duì)偏頭痛尚缺乏可完全根治的治療方案，對(duì)其發(fā)作期治療目的多為緩解疼痛和伴隨癥狀，阻止其進(jìn)一步發(fā)展，使患者盡快恢復(fù)正常狀態(tài)，盡量減少治療后復(fù)發(fā)。臨床上針對(duì)偏頭痛的治療方案主要包括西藥、中西醫(yī)結(jié)合、針灸等方式，其中，藥物治療是主要的治療方案，預(yù)防性治療偏頭痛的藥物主要包括抗癲藥、β受體阻斷藥和鈣通道阻滯藥、抗抑郁藥、降壓藥、中草藥、維生素等[11]，發(fā)作期治療藥物主要包括曲坦類(lèi)藥物、麥角制劑、非甾體類(lèi)抗炎藥、中樞多巴胺受體阻斷劑、巴比妥酸鹽、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、復(fù)方制劑、阿片類(lèi)藥物和丙戊酸鈉等[12]。

哌嗪是很多藥物的重要組成部分，分子中含2個(gè)氮原子的六元雜環(huán)，哌嗪類(lèi)化合物大多具有高效的藥理活性。鹽酸氟桂利嗪是一種選擇性的鈣拮抗劑，能夠阻斷過(guò)量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而防止細(xì)胞內(nèi)因鈣超載所引起的損傷。臨床主要用于預(yù)防性治療典型或非典型的偏頭痛及由前庭功能紊亂導(dǎo)致的眩暈[13]。阿司匹林別名為乙酰水楊酸，是一種應(yīng)用歷史較長(zhǎng)的常用解熱、抗炎藥物，具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、療效良好的優(yōu)勢(shì)[14]，而目前學(xué)術(shù)界對(duì)阿司匹林的研究視角主要集中于其具有的防治心腦血管疾病作用。近年來(lái)的研究證實(shí)，阿司匹林對(duì)心腦血管疾病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防均有極其重要的價(jià)值[15]。根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)16項(xiàng)心腦血管疾病二級(jí)預(yù)防研究的Meta分析研究結(jié)果，小劑量阿司匹林可有效預(yù)防約1/5的腦卒中、心肌梗死等動(dòng)脈粥硬化性血管并發(fā)癥，相當(dāng)于每1 000例患者的非致命性事件發(fā)生率每年絕對(duì)減少10～20例次，而停用小劑量阿司匹林可導(dǎo)致缺血性腦卒中和心肌梗死的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加40%[16]。在偏頭痛的治療中，阿司匹林也具有一定的優(yōu)勢(shì)，研究顯示，與尼莫地平等藥物比較，阿司匹林治療偏頭痛的效果更明顯，不良反應(yīng)也更小[17]，且阿司匹林與尼莫地平、谷維素等藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)也可有效預(yù)防偏頭痛的發(fā)作[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的頭痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組(t=3.615，P<0.05)，療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(U=2.836，χ2=10.981，P<0.05)，說(shuō)明應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛，可更加有效地緩解患者頭痛癥狀，減輕患者痛苦，有利于阻止病情的進(jìn)一步進(jìn)展；觀察組患者治療后的ACA、MCA、BA的Vm均顯著低于對(duì)照組(t=4.755、5.027、4.169，P<0.05)，說(shuō)明應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛，可更加顯著地降低偏頭痛患者腦血流速度，糾正腦血流速度加快及相關(guān)的神經(jīng)高反應(yīng)性和神經(jīng)功能損害，有利于消除偏頭痛發(fā)病和進(jìn)展的病理機(jī)制，對(duì)于提高療效和減少?gòu)?fù)發(fā)具有積極的意義。

綜上所述，應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合阿司匹林治療偏頭痛，可有效緩解患者的頭痛癥狀，提高治療的臨床療效，降低患者的腦血流速度，有利于延緩疾病的進(jìn)展和復(fù)發(fā)。

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(收稿2015-05-12)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R747.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)11-0048-03