戈艷蕾　李立群　付愛雙　王紅陽

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，河北　唐山　063000)

·外科與麻醉·

老年COPD-OSAHS重疊綜合征患者血清低氧誘導(dǎo)因子-1α和內(nèi)皮素-1水平與認(rèn)知障礙的相關(guān)性

戈艷蕾李立群付愛雙王紅陽

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，河北唐山063000)

〔摘要〕目的分析老年COPD-OSAHS重疊綜合征患者認(rèn)知障礙與血清低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α和內(nèi)皮素(ET)-1的相關(guān)性。方法選擇經(jīng)過簡易精神狀態(tài)檢查量表( MMSE)評分認(rèn)定存在認(rèn)知障礙的重疊綜合征患者98例作為病例組，不合并認(rèn)知障礙的老年COPD-OSAHS重疊綜合征患者108例作為對照組，分析血清HIF-1α和ET-1水平與COPD-OSAHS重疊綜合征患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性及末梢血氧飽和度與HIF-1α和ET-1的相關(guān)性。結(jié)果病例組患者血清HIF-1α和ET-1水平高于對照組(P<0.05)；病例組不同MMSE評分及不同末梢血氧飽和度的病例組患者血清HIF-1α和ET-1水平存在差異。結(jié)論COPD-OSAHS重疊綜合征患者認(rèn)知障礙與血清HIF-1α和ET-1存在正相關(guān)，且血清HIF-1α和ET-1與重疊綜合征患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即與末梢血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)，臨床應(yīng)予重視。

〔關(guān)鍵詞〕重疊綜合征；認(rèn)知障礙；低氧誘導(dǎo)因子-1α；內(nèi)皮素-1

認(rèn)知障礙對老年人生活質(zhì)量影響巨大，給社會及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。目前已經(jīng)證實(shí)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)及慢性阻塞性肺疾病(COPD)均可引起認(rèn)知障礙，但老年COPD-OSAHS重疊綜合征患者認(rèn)知障礙研究較少，且由于兩種疾病同時存在，有時患者認(rèn)知功能障礙可能被誤認(rèn)為疾病加重〔1～5〕，而認(rèn)知障礙相關(guān)量表評判認(rèn)知障礙有時耗費(fèi)時間較多，且受患者受教育程度等影響較大，因此，在臨床上，尋求一種簡易的血清學(xué)指標(biāo)勢在必行。本研究旨在探討血清低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α和內(nèi)皮素(ET)-1與老年COPD-OSAHS重疊綜合征患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料2010年1月至2014年4月COPD及OSAHS患者均進(jìn)行多導(dǎo)睡眠及肺功能檢測，篩選出重疊綜合征患者220例，獲得患者知情同意后，上述患者均進(jìn)行簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分，篩選出存在認(rèn)知障礙的老年COPD-OSAHS重疊綜合征患者98例作為病例組，不合并認(rèn)知障礙的患者108例作為對照組。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①2011年《成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》〔4〕；②臨床表現(xiàn)及肺功能檢查，均符合2007年《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。

1.2問卷調(diào)查及標(biāo)本采集兩組于就診當(dāng)日接受MMSE評分測試認(rèn)知功能，并記錄數(shù)值，晨起抽取空腹肘靜脈血，對照組檢測空腹靜脈血，離心機(jī)3 000 r/min離心10 min后提取血清，并保存于-20℃冰箱待用，所有標(biāo)本收集完整檢測血清HIF-1α水平和ET-1濃度。重疊綜合征合并認(rèn)知障礙患者在治療前后接受MMSE認(rèn)知評估量表測試認(rèn)知功能及檢測血清HIF-1α和ET-1濃度及記錄患者末梢血氧飽和度。

1.3檢測方法①肺功能測定：使用德國產(chǎn)JAEGER肺功能儀進(jìn)行肺功能測定，篩查COPD患者。②多導(dǎo)睡眠檢測：使用美國SW-SM2000CB便攜多導(dǎo)睡眠儀進(jìn)行睡眠檢測。③血清HIF-1α和ET-1測定：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清HIF-1α和ET-1含量(試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn))，所有檢測步驟均按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗。

2結(jié)果

2.1病例組及對照組患者血清HIF-1α和ET-1水平比較病例組患者血清HIF-1α和ET-1水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2不同MMSE評分的病例組患者血清HIF-1α和ET-1水平比較不同MMSE評分的病例組患者血清HIF-1α和ET-1水平存在差異；中、重度患者血清HIF-1α和ET-1水平較輕度組患者明顯升高(P<0.05)；重度組患者血清ET-1水平較中度組患者明顯升高(P<0.05)，重度患者血清HIF-1α與中度組相比略有降低，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1　不同組別患者血清HIF-1α和ET-1

與病例組比較：1)P<0.05；與輕度組比較:2)P<0.05;與中度組比較：3)P<0.05

2.3不同末梢血氧飽和度分級的病例組與HIF-1α和ET-1水平比較與末梢血氧飽和度>70%組HIF-1α、EF-1〔(456.2±19.2)、(135.8±12.5)pg/ml〕相比，≤70%組患者血清水平明顯升高〔(612.0±42.1)、(215.0±15.8)pg/ml,P<0.05〕。

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)在合并認(rèn)知功能障礙的重疊綜合征患者中，血清HIF-1α和ET-1水平高于未合并認(rèn)知功能障礙組，不同MMSE評分的病例組患者血清HIF-1α和ET-1水平存在差異，在COPD-OSAHS重疊綜合征患者，血清HIF-1α和ET-1水平與MMSE評分分?jǐn)?shù)，即認(rèn)知障礙相關(guān)，隨著MMSE評分增加(認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度增加)，患者血清HIF-1α和ET-1水平增加，分析原因如下：在缺氧時，會導(dǎo)致負(fù)責(zé)記憶的大腦海馬區(qū)受損，因此可以產(chǎn)生HIF-1α，此外由于低氧導(dǎo)致的血管收縮及缺氧本身對血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的影響，會導(dǎo)致ET-1分泌增多；在本研究中還發(fā)現(xiàn)重度患者血清HIF-1α與中度組相比略有降低，無統(tǒng)計學(xué)差異，分析其原因可能與HIF-1α可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的適應(yīng)性，從而使缺氧的組織、細(xì)胞對低氧的耐受性提高，對于重度缺氧患者可能作為對大腦的保護(hù)性因子發(fā)揮作用〔6～8〕有關(guān)。本文結(jié)果提示末梢血氧飽和度下降(COPD-OSAHS重疊綜合征患者病情程度加重)，血清HIF-1α和ET-1水平增加，末梢血氧飽和度與重疊綜合征患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)，這在一定程度上，反映血清HIF-1α和ET-1水平與重疊綜合征患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即與末梢血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，對于老年COPD-OSAHS重疊綜合征患者，血清HIF-1α和ET-1水平在一定程度上可以反映患者認(rèn)知障礙程度及病情嚴(yán)重程度，對于臨床上，對于老年COPD-OSAHS重疊綜合征患者出現(xiàn)末梢血氧降低及反應(yīng)遲鈍患者，可以考慮進(jìn)行血清HIF-1α和ET-1水平檢測，以便臨床醫(yī)生及時篩查出現(xiàn)合并認(rèn)知障礙的患者，從而能夠給予早期干預(yù)治療。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-12-09修回〕

(編輯苑云杰/曹夢園)

基金項目：2014年河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(ZD20140500)；河北省自然科學(xué)基金(H2014209231)；河北省科技計劃項目(15277797D)

通訊作者：王紅陽(1958-)，女，博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事慢性阻塞性肺疾病研究。

〔中圖分類號〕R563.3

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)11-2703-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.061

第一作者：戈艷蕾(1983-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事慢性阻塞性肺疾病研究。