張利軍

【摘 要】 目的：研究長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合洛鉑在晚期乳腺癌中的應(yīng)用價(jià)值。方法：收集本院乳腺癌晚期患者50例，按治療方法不同分成NP（順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱）和NL（長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合洛鉑），觀察兩組治療有效率、臨床獲益率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：NL組治療總有效率（88.00%）比NP組（72.00%）高；NP組（56.00%）不良反應(yīng)發(fā)生率較PL組（32.00%）高，P<0.05。結(jié)論：長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑會(huì)引起白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，而長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合洛鉑則能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床治療總有效率，更值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 長(zhǎng)春瑞濱； 洛鉑； 乳腺癌； 順鉑

乳腺癌是臨床較常見腫瘤，目前取得較好治療效果，即使出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，積極治療也能使大部分的患者預(yù)后得到改善，當(dāng)下不少患者常接受多種藥物、多個(gè)方案化療，例如鉑類、紫杉類、蒽環(huán)類、長(zhǎng)春瑞濱、希羅達(dá)等，但這些藥物治療中仍然可出現(xiàn)病情進(jìn)展，當(dāng)進(jìn)展時(shí)再選擇藥物則相當(dāng)困難[1]。筆者為了解洛鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱在乳腺癌晚期中的療效，于2013年5月至2015年7月納入晚期乳腺癌患者共50例作為研究對(duì)象，將洛鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱與順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道研究結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2015年7月期間我院收治的晚期乳腺癌患者50例。入選標(biāo)準(zhǔn)[2]：經(jīng)病理學(xué)確認(rèn)為乳腺癌；KPS評(píng)分超過70分，預(yù)計(jì)生存3個(gè)月；年齡不得超過70歲；曾使用紫杉類、蒽環(huán)類等藥物治療并復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；研究開始前未出現(xiàn)心電圖異常、肝腎功能損傷及血常規(guī)異常；無(wú)化療禁忌癥，知情并簽署同意書。按治療方案不同分為NL組（洛鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱）和NP組（順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱）。NL組：25例，平均（46.5±2.3）歲；按轉(zhuǎn)移部分，肺部、肝臟、骨、淋巴結(jié)分別為6例、4例、11例、6例，激素受體陽(yáng)性共12例，HER-2陽(yáng)性4例。NP組：27例，平均（44.7±2.1）歲；按轉(zhuǎn)移部分，肺部、肝臟、骨、淋巴結(jié)分別為7例、3例、10例、8例，激素受體陽(yáng)性共13例，HER-2陽(yáng)性6例。兩組上述資料比較差異不大，P>0.05。

1.2 方法

NL組：第1d和第8d靜脈滴入25mg/m2長(zhǎng)春瑞濱（生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：H20031337；規(guī)格：2ml：20mg），第1d靜脈滴入30mg/m2洛鉑（生產(chǎn)單位：海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：H20080359；規(guī)格：10mg）。NP組：第1d和第8d靜脈滴入25mg/m2長(zhǎng)春瑞濱，從第1d至第3d連續(xù)靜脈滴入30mg/m2順鉑（生產(chǎn)單位：云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：H53021677；規(guī)格：20mg）。兩組均加用5-羥色胺3受體拮抗劑鹽酸昂丹司瓊，為糾正骨髓抑制應(yīng)酌情給予重組人粒細(xì)胞刺激因子，NP組給予堿化、水化和利尿治療。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定[3]：按2009年RECIST實(shí)體瘤客觀療效判定指標(biāo)將腫瘤連續(xù)4周完全消失判定為完全緩解；連續(xù)4周腫瘤最大直徑縮小超過20%提示部分緩解；腫瘤最大直徑增大超過20%判定為進(jìn)展，處于進(jìn)展和緩解之間為穩(wěn)定。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。記錄兩組不良反應(yīng)情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)輸入SPSS 14.0軟件行統(tǒng)計(jì)分析資料，計(jì)數(shù)時(shí)以“%”形式錄入數(shù)據(jù)，資料使用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量時(shí)以（±s）形式錄入數(shù)據(jù)，兩組間比較使用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組乳腺癌晚期患者使用不同治療方案后療效對(duì)比

NL組治療總有效率較對(duì)照組高，P<0.05，詳見表1。

2.2 兩組乳腺癌晚期患者使用不同方案治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

NL組不良反應(yīng)總發(fā)生率較NP高，P<0.05。見表2。

3 討論

洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤化合物，由ASTA公司研發(fā)，有著與其它鉑類相似的抗腫瘤機(jī)制，鉑原子同DNA堿基中氮原子形成結(jié)合鍵，組成了DNA鏈間和（或）鏈內(nèi)交聯(lián)，DNA因此扭轉(zhuǎn)，發(fā)揮抑制腫瘤的功效。張海燕[4]等研究者報(bào)道洛鉑可使特定基因c-myc表達(dá)發(fā)生變化，術(shù)前給予乳腺癌患者洛鉑能使蛋白質(zhì)酪氨酸激酶Sky蛋白水平升高。目前一些臨床研究也發(fā)現(xiàn)洛鉑抗癌治療指數(shù)較卡鉑和順鉑更高，對(duì)一些卡鉑、順鉑耐藥腫瘤有效。洛鉑藥物毒性較其他鉑類藥物更輕，不良反應(yīng)較少，在乳腺癌轉(zhuǎn)移時(shí)及復(fù)發(fā)中有較好治療效果。長(zhǎng)春瑞濱為半合成新型長(zhǎng)春堿藥物，對(duì)微血管蛋白聚合形成微管有阻止作用，誘導(dǎo)微管解聚，細(xì)胞為有絲分裂時(shí)期時(shí)停止進(jìn)展[5]。該藥對(duì)乳腺癌有一定療效，在晚期乳腺癌中也應(yīng)用廣泛。

本次研究結(jié)果中NL組治療有效率（88.00%）明顯較NP（72.00%）高，P<0.05。提示洛鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱療效較順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱更好。有研究者在洛鉑與順鉑對(duì)比研究中發(fā)現(xiàn)NL組（洛鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱）臨床治療有效率約82.8%，與本次研究結(jié)果數(shù)據(jù)接近，并高于NP組（順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱）。研究證實(shí)了當(dāng)蒽環(huán)類、紫杉類藥物治療失敗后可用洛鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱糾正，能有效緩解病情，改善預(yù)后。本次研究發(fā)現(xiàn)晚期乳腺癌使用順鉑或洛鉑治療均易出現(xiàn)紅細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)。雖然NL組出現(xiàn)血小板減少的例數(shù)較PN組要多，但兩組差異不大，P>0.05。均未出現(xiàn)神經(jīng)毒性及腎毒性事件，NL組不良反應(yīng)發(fā)生率較PN組低，P<0.05。提示洛鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱在乳腺癌晚期治療中安全性更高，減少不良反應(yīng)，減少患者機(jī)體及精神痛苦。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱能治療蒽環(huán)類、紫杉類等藥物治療失效的晚期乳腺癌，療效優(yōu)于順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱，無(wú)神經(jīng)毒性、腎毒性，不良反應(yīng)較少，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 李飛，楊曉民，宋張駿，等.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合洛鉑治療晚期乳腺癌30例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（09）：1624-1626.

[2] 劉凌麗，劉劍侖，楊華偉.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期乳腺癌的對(duì)比分析[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（23）：51-52.

[3] 肖華伍，歐陽(yáng)取長(zhǎng).洛鉑聯(lián)合卡培他濱治療22例晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（03）：84-86.

[4] 張海燕，王睿，李萱，等.洛鉑聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類和紫杉類化療失敗的晚期乳腺癌的臨床觀察[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，45（04）：50-51.

[5] 劉德林，孫蔚莉，武淵，等.含洛鉑的聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（02）：97-100.