吳靜娜，王莉艷，劉維丹，杜維思，劉微波

(1.舟山市第二人民醫(yī)院 精神科，浙江 舟山 316000；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 精神科，浙江 杭州 310000)

2.5、10、15 mg阿立哌唑治療氨磺必利和利培酮所致高催乳素血癥的療效

吳靜娜1Δ，王莉艷1，劉維丹1，杜維思1，劉微波2

(1.舟山市第二人民醫(yī)院 精神科，浙江 舟山 316000；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 精神科，浙江 杭州 310000)

目的 探討2.5、10、15 mg劑量阿立哌唑治療氨磺必利和利培酮所致高催乳素血癥的療效。方法 選取舟山市第二人民醫(yī)院精神科2011年1月～2015年1月收治的確診為精神分裂癥的患者共180例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將90例氨磺必利所致高催乳素血癥患者隨機(jī)分為氨磺必利聯(lián)用2.5、10、15 mg阿立哌唑組,每組30例；將90例利培酮所致高催乳素血癥患者隨機(jī)分為利培酮聯(lián)用2.5、10、15 mg阿立哌唑組，每組分別為30例。于治療前、治療后4周、8周檢測患者催乳素水平，觀察催乳素水平變化情況。結(jié)果 氨磺必利聯(lián)用2.5、10、15 mg阿立哌唑患者治療4周及8周時，3組患者血漿催乳素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.795，F(xiàn)=0.804；均P>0.05)，與治療前相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。利培酮聯(lián)用2.5、10、15 mg阿立哌唑患者治療4周及8周時，3組患者血漿催乳素水平均顯著降低(均P<0.05)，其中Ris+2.5 mg組血漿催乳素水平降低程度最大(F=18.982，F(xiàn)=29.299；均P<0.05)。結(jié)論 不同劑量阿立哌唑?qū)Π被潜乩赂叽呷樗匮Y無改善作用，但可以降低由利培酮引起的高催乳素血癥，且2.5 mg/d為合適的聯(lián)用劑量。

高催乳素血癥；精神分裂癥；氨磺必利；利培酮；阿立哌唑

催乳素升高是抗精神病藥物常見的不良反應(yīng)[1]。通常情況下，它是指血清催乳素值≥30 ng/mL[2]。高催乳素血癥在男性患者可表現(xiàn)出性欲減退、陽痿、乳房女性化等癥狀，女性患者可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、溢乳、乳房增大、不孕癥、多毛癥和性欲減退等，甚至增加生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率[3]。阿立哌唑為常見非典型抗精神疾病藥物，文獻(xiàn)報道，該藥物治療氨磺必利和利培酮引起的高催乳素血癥亦有良好效果[4]。但關(guān)于藥物的劑量使用問題尚有爭論，找到一個合理用藥劑量已成為一個研究的熱點問題。文本采用3種不同劑量對氨磺必利和利培酮所致高催乳素血癥患者進(jìn)行治療，以期找到一個合理用藥劑量，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取舟山市第二人民醫(yī)院精神科2011年1月～2015年1月收治的確診為精神分裂癥的患者共180例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將90例氨磺必利所致高催乳素血癥患者隨機(jī)分為(Ami+2.5 mg、Ami+10 mg、Ami+15 mg)組,每組30例及(Ris+2.5 mg、Ris+10 mg、Ris+15 mg)組，每組分別為30例。各組患者年齡、性別等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《精神分裂癥防治指南》[5]有關(guān)該疾病診斷要點,具體包括：①反復(fù)出現(xiàn)的言語性幻聽或明顯的思維松弛、思維破裂、言語不連貫，或思維貧乏或思維內(nèi)容貧乏；②思想被插入、被撤走、被播散、思維中斷，或強(qiáng)制性思維；③被動、被控制，或被洞悉體驗；④思維邏輯倒錯、病理性象征性思維，或語詞新作；⑤情感倒錯，或明顯的情感淡漠。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥的相關(guān)診斷；②年齡18～60歲；③血漿催乳素水平男性≥7.8 nmol/L，女性≥12.8 nmol/L；④簽署知情同意書并經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心血管疾病無法耐受本治療者；②妊娠期婦女。

1.2 方法

1.2.1 分組：本次研究所用藥物：氨磺必利(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113231，0.2 g*10 s)，1次/天，400 mg/次；利培酮(北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20061072，1 mg*30片)，1次/天，1 mg/次；阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061304，5 mg*10 s)劑量分別為2.5 mg、10 mg、15 mg/次/天，療程8周。治療過程中密切關(guān)注2組患者是否有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，治療結(jié)束后抽血檢測患者血漿催乳素水平。

1.2.2 檢測指標(biāo)：患者治療結(jié)束后抽取靜脈血5 mL，放置于真空抗凝管中保存，催乳素檢測采用ELISA法進(jìn)行檢測(酶標(biāo)儀采用湛江安度斯生物有限公司產(chǎn)elx800型，試劑盒由安度斯公司提供)，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 氨磺必利聯(lián)用不同劑量阿立哌唑治療前后患者血漿催乳素變化分析 治療前3組患者血漿催乳素差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.046，P>0.05)，治療4周及8周時，3組患者血漿催乳素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.795，F(xiàn)=0.804；均P>0.05)，與治療前相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 氨磺必利聯(lián)用不同劑量阿立哌唑治療前后患者血漿催乳素變化對比表

2.2 利培酮聯(lián)用不同劑量阿立哌唑治療前后患者血漿催乳素變化分析 治療前3組患者血漿催乳素差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.129，P>0.05)，治療4周及8周時，3組患者血漿催乳素水平均顯著降低(均P<0.05)，其中Ris+2.5 mg組血漿催乳素水平降低程度最大(F=18.982，F(xiàn)=29.299；均P<0.05)。見表2。

表2 利培酮聯(lián)用不同劑量阿立哌唑治療前后患者血漿催乳素變化對比表

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；△P<0.05，與Ris+2.5 mg組同時間點比較，compared with Ris+2.5 mg group at the same timepoint

3 討論

目前抗精神病藥物已經(jīng)發(fā)展到第2代，其中以氨磺必利和利培酮為代表，但這2種一線抗精神疾病藥物均存在導(dǎo)致催乳激素升高的藥物不良反應(yīng)，且影響大小接近，但氨磺必利幾乎不影響患者的血脂水平，而利培酮可升高患者的血脂水平[6]。這2種抗精神疾病藥物被吸收入血后通過血液循環(huán)到達(dá)腺垂體，并對腺垂體中的多巴胺受體產(chǎn)生抑制作用，而多巴胺受體的抑制會導(dǎo)致抑制性催乳激素因子分泌減少，故最終引發(fā)催乳素升高[7]。解除催乳素升高的關(guān)鍵是平衡刺激性及抑制性催乳素因子的的含量，此目的可以通過多巴胺受體激動劑來實現(xiàn)。雖然溴隱亭、金剛烷胺等多巴胺受體激動劑能強(qiáng)有力抑制催乳激素升高，但該類多巴胺受體激動劑均為完全型激動劑，藥物本身可能加重患者精神疾病程度，故臨床實用性被大大限制[8]。阿立哌唑為第3代抗精神疾病藥物，文獻(xiàn)報道該藥物對精神病藥物所致高催乳素血癥有一定的治療作用，并且相對安全[9-10]。阿立哌唑為多巴胺受體部分激動劑，可選擇性作用于多巴胺受體，刺激抑制性催乳素釋放，達(dá)到降低催乳素的作用[11]。文獻(xiàn)報道[12]，阿立哌唑?qū)τ诶嗤獙?dǎo)致的男性催乳素升高有一定的控制及治療作用。且兩藥聯(lián)用并未增加不良反應(yīng)的風(fēng)險。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氨磺必利聯(lián)合不同劑量阿立哌唑治療4周和8周后患者血漿催乳素含量明顯降低(P<0.05)，這提示阿立哌唑?qū)τ砂被潜乩鸬母叽呷樗匮Y可能無明顯治療效果。結(jié)果顯示利培酮聯(lián)合不同劑量阿立哌唑用藥4周及8周后患者血漿催乳素水平均明顯下降(P<0.05)，這提示阿立哌唑?qū)τ衫嗤鸬母叽呷樗匮Y有明顯效果。經(jīng)檢驗發(fā)現(xiàn)不同劑量的阿立哌唑?qū)е禄颊叽呷樗氐南陆党潭炔町愑薪y(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且2.5 mg劑量的阿立哌唑效果最顯著(P<0.05)，這提示應(yīng)用小劑量的阿立哌唑為治療高催乳素血癥的優(yōu)選方案。本次研究中3組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，僅有幾例患者出現(xiàn)惡性、嘔吐等不良反應(yīng)，但堅持服藥后不良反應(yīng)癥狀均消失，提示3種劑量的阿立哌唑均有較高的用藥安全性。但本研究僅隨訪用藥后8周的治療效果，不同劑量的阿立哌唑治療氨磺必利和利培酮所致高催乳素血癥的遠(yuǎn)期效果有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，不同劑量的阿立哌唑?qū)Π被潜乩赂叽呷樗匮Y無改善作用，但可以降低由利培酮引起的高催乳素血癥，且2.5 mg/d為優(yōu)選使用劑量。

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(編校：王儼儼)

Efficacy of 2.5,10,15 mg aripiprazole in treating amisulpride and risperidone-induced hyperprolactinemia

WU Jing-na1Δ, WANG Li-yan1, LIU Wei-dan1, DU Wei-si1, LIU Wei-bo1

(1. Department of Psychiatry, Second People’s Hospital of Zhoushan, Zhoushan 316000, China; 2. Department of Psychiatry, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310000, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of 2.5,10,15 mg aripiprazole in treating amisulpride and risperidone-induced hyperprolactinemia.Methods180 cases from January 2011 to January 2015 were randomly divided into amisulpride combined with 2.5, 10, 15 mg aripiprazole group; 90 patients with risperidone-induced hyperprolactinemia were randomly divided into risperidone combined with 2.5,10,15 mg aripiprazole groups, 30 cases in each subgroup. The prolactin levels were detected and observed pre-treatment, 4 weeks and 8 weeks post-treatment.ResultsAfter patients were treated with amisulpride combined with 2.5,10,15 mg aripiprazole for 4 and 8 weeks, there were no significant differences in plasma prolactin values among three groups(F=0.795，F(xiàn)=0.804；allP>0.05), and there were no significant differences compared with pre-treatment. After patients were treated with risperidone combined with 2.5,10,15 mg aripiprazole for 4 and 8 weeks, plasma prolactin values decreased significantly in three groups (allP<0.05), and prolactin values of risperidone combined with 2.5 mg aripiprazolethere decreased most significantly (F=18.982，F(xiàn)=29.299；allP<0.05).ConclusionDifferent doses of aripiprazole has no improvement on amisulpride induced-hyperprolactinemia, while could reduce hyperprolactinemia caused by risperidone and 2.5 mg/d is a suitable dose.

hyperprolactinemia; schizophrenia; amisulpride; risperidone; aripiprazole

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生研究計劃(2015KYB183)

吳靜娜，通信作者，女，本科，主管護(hù)師，研究方向： 精神科護(hù)理，E-mail：wangzhi0812@yeah.net。

R749

A

1005-1678(2016)01-0114-03