任天舒，董瑤漪，葛鵬程，黨大勝，史國(guó)兵（沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

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·不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)·

2395例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的Pareto最優(yōu)分析

任天舒，董瑤漪，葛鵬程，黨大勝，史國(guó)兵（沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

[摘要]目的：了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用Pareto最優(yōu)分析，對(duì)2009–2014年上報(bào)的2395例ADR報(bào)告進(jìn)行整理，對(duì)患者年齡、藥物品種、抗菌藥物品種、給藥途徑以及ADR臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析和歸納。結(jié)果：2395例ADR中，51～60歲這個(gè)年齡段較易發(fā)生ADR（33.70%），在所有藥物中抗菌藥物發(fā)生ADR的比例最大（26.01%），其中頭孢菌素發(fā)生例數(shù)最多（134例，21.51%），發(fā)生ADR的主要給藥途徑為靜脈滴注（66.72%），ADR主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害（27.52%）。結(jié)論：依據(jù)ADR出現(xiàn)的特征與規(guī)律，合理掌握用藥方式，并強(qiáng)化監(jiān)護(hù)環(huán)節(jié)，運(yùn)用有效的措施加以監(jiān)測(cè)和管理，以降低ADR的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]藥品不良反應(yīng)；Pareto最優(yōu)；分析

根據(jù)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的數(shù)據(jù)顯示：每年有19.2萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)（ADR），接近250萬(wàn)人因?yàn)锳DR而需要住院治療[1]。隨著臨床藥種類和數(shù)量的日益增多，對(duì)ADR進(jìn)行監(jiān)測(cè)是強(qiáng)化藥物管理與提升藥物使質(zhì)量的主要方式之一，也是保證藥物安全的重點(diǎn)環(huán)節(jié)。筆者采帕累托圖法分析我院2395 例ADR報(bào)告，了解我院ADR發(fā)生的特征，為臨床合理藥提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

通過(guò)我院局域網(wǎng)“軍隊(duì)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)”收集2009年1月1日–2014年12月31日ADR報(bào)告，共計(jì)2395例，均為合格報(bào)告，經(jīng)審核后上報(bào)全軍藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。

1.2研究方法

2　結(jié)果

2.1患者的年齡分布

將患者按年齡段分類，統(tǒng)計(jì)各年齡段的例數(shù)，計(jì)算構(gòu)成比和累計(jì)構(gòu)成比，結(jié)果詳見(jiàn)表1。從表1結(jié)果顯示可知，發(fā)生ADR的10個(gè)年齡組，年齡在51～60歲（33.70%），41～50歲（17.62%），61～70歲（16.57%），71～80歲（13.07%）的這四個(gè)年齡段占主要因素（A類），其他年齡段為一般因素（B類）和次要因素（C類）。

表1　患者年齡分布Tab 1 Age distribution of patients

2.2藥物種類分布

表2　藥物品種分布Tab 2 Distribution of the drug categories

2.3抗菌藥物分類

抗菌藥物發(fā)生ADR比例最高，共623例，統(tǒng)計(jì)各個(gè)類別具體ADR例數(shù)，再計(jì)算構(gòu)成比和累計(jì)構(gòu)成比，按構(gòu)成比排序，詳見(jiàn)表3。結(jié)果顯示頭孢菌素類（21.51%）、喹諾酮類（19.42%）、β-內(nèi)酰胺類（15.73%）、碳青霉烯類（13.64%）和糖肽類（9.15%）為主要因素（A類），其他抗菌藥物為一般因素（B類）和次要因素（C類）。

2.4ADR涉及的藥物給藥途徑分布情況

將發(fā)生ADR的藥物按給藥途徑分類，統(tǒng)計(jì)每種給藥途徑例數(shù)，再計(jì)算出每種給藥途徑的構(gòu)成比和累計(jì)構(gòu)成比，按構(gòu)成比排序，詳見(jiàn)表4。結(jié)果表明靜脈滴注（66.72%）為主要因素（A類），口服給藥（20.79%）為一般因素（B類），其他給藥途徑均為次要因素（C類）。

2.5ADR累及的系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

參照WHO藥物不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集對(duì)累及的系統(tǒng)/器官進(jìn)行分類，統(tǒng)計(jì)每種ADR的例數(shù)，計(jì)算每類ADR的構(gòu)成比和累計(jì)構(gòu)成比，按構(gòu)成比排序，詳見(jiàn)表5。結(jié)果顯示皮膚及其附件損害（27.52%）、全身?yè)p害（24.76%）、胃腸道損害（18.66%）相關(guān)的ADR例數(shù)較多，為主要因素（A類），其他種類ADR為一般因素（B類）及次要因素（C類）。

2.6嚴(yán)重ADR

2395例ADR中嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告共44例，表現(xiàn)為骨髓抑制7例，肝功能異常6例，過(guò)敏性休克5例，嚴(yán)重皮疹4例，其余嚴(yán)重ADR包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、肺纖維化、腹瀉等，大多數(shù)患者經(jīng)停藥或減量，對(duì)癥處理后均治愈或好轉(zhuǎn)，死亡1例。

表3　抗菌藥物品種分布Tab 3 Distribution of the antibacterial categories

表4　給藥途徑分布Tab 4 Distribution of the administration route

3　討論

3.1關(guān)注老年患者ADR

從表1中可以看出，51～60歲年齡段的患者發(fā)生ADR的構(gòu)成比最高，另外41～50歲、61～70歲以及71～80歲這3個(gè)年齡段發(fā)生ADR的構(gòu)成比也較大，為主要因素。其可能原因?yàn)槟挲g位于51～60歲的患者屬于老年前期，受激素分泌紊亂的影響，患者的藥物處置過(guò)程與以往有較多改變，這部分患者在藥過(guò)程中的安全問(wèn)題易被醫(yī)務(wù)工作者忽略；對(duì)于60歲以上的老年患者而言，其生理功能進(jìn)入逐漸衰退期，以腎功能衰退更為明顯，這將直接影響藥物的轉(zhuǎn)化和排泄。老年患者對(duì)藥物的敏感性增高、耐受性減低，對(duì)藥物的應(yīng)激反應(yīng)減弱。此外，研究表明老年患者由于多病共存，合并藥較多，從而更易發(fā)生ADR[3]。

表5　ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)Tab 5 Systems/organs involved in ADR and main clinical manifestations

3.2ADR的分布特點(diǎn)

我院發(fā)生ADR的17類藥物中，主要構(gòu)成因素有6類藥物：抗菌藥物、循環(huán)系統(tǒng)藥物、中成藥、造影劑、消化系統(tǒng)藥物以及電解質(zhì)營(yíng)養(yǎng)類藥物?？咕幬镆餉DR占總例數(shù)的26.01%，涉及品種有13類，頭孢菌素類、喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類、碳青霉烯類和糖肽類占抗菌藥物引起ADR的主要構(gòu)成因素。我國(guó)目前抗菌藥物的不合理使比例較高，抗菌藥物濫問(wèn)題較多，抗菌藥物使盲目性大，劑量大，療程長(zhǎng)，因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物的管理，提高抗菌藥物的合理藥水平[4]。中成藥制劑特別是中藥注射劑引發(fā)ADR的比例較高，因該類藥物成分復(fù)雜，含有多種致敏成分，靜脈給藥更易引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏性休克[4]。因此，中藥注射劑的使必須謹(jǐn)慎，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的要求給藥，避免或減少其引發(fā)的嚴(yán)重臨床后果。

3.3藥物給藥方式的影響

靜脈滴注是不同給藥途徑中發(fā)生ADR的主要因素，遠(yuǎn)高于其他給藥方式。輸液中pH、內(nèi)毒素、微粒等因素為引起ADR的誘因，與濃度、穩(wěn)定性、給藥時(shí)間、滴注速度等密切相關(guān)，因此臨床應(yīng)減少經(jīng)靜脈給藥，規(guī)范藥細(xì)節(jié)，避免配伍、濃度、滴速等不適宜操作[5]。

3.4ADR的主要臨床表現(xiàn)

由表5可知ADR在全身各器官發(fā)生的分布，其中皮膚及附件損害、全身?yè)p害、胃腸道損害為主要構(gòu)成因素。皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為瘙癢、過(guò)敏性皮疹，大部分經(jīng)停藥后可自行緩解。嚴(yán)重ADR主要表現(xiàn)為剝脫性皮炎，需經(jīng)系統(tǒng)治療才能治愈。藥物造成的全身性損害僅次于皮膚損害，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸困難等，與多種因素有關(guān)，如藥物濃度、滴速、合并藥等。第三個(gè)主要構(gòu)成因素為胃腸道損害，主要表現(xiàn)為胃部不適、惡心、嘔吐、腹瀉等，停藥或減量后大部分癥狀可緩解。皮膚損害、全身性損害及胃腸道損害臨床表現(xiàn)較直觀，而其他ADR如肝腎損害只有在嚴(yán)重?fù)p害時(shí)才會(huì)出現(xiàn)癥狀，因此臨床藥過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)生化檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)減少嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

3.5嚴(yán)重ADR分析

本研究中，嚴(yán)重ADR報(bào)告共計(jì)44例，涉及藥物主要為抗腫瘤藥物、抗菌藥物等。7例嚴(yán)重的骨髓抑制均為抗腫瘤藥物所致，涉及藥品為5-FU、鉑類、紫杉醇等，多為聯(lián)合化療，因涉及例數(shù)較少，未作系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，引起骨髓抑制數(shù)最多的抗腫瘤藥品是順鉑，其次是多西他賽、吉西他濱、紫杉醇等[6]。1例死亡病例為造影劑過(guò)敏所致，提示臨床應(yīng)碘造影劑前應(yīng)注意詢問(wèn)患者過(guò)敏史、疾病史及藥情況，藥結(jié)束后囑患者在候診室觀察30 min方可離開(kāi)，高危病例應(yīng)留觀更長(zhǎng)的時(shí)間[7]。此外，替加環(huán)素引起急性胰腺炎、托伐普坦引起肝功能衰竭的嚴(yán)重病例各有1例，ADR發(fā)生情況與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本相符[8-9]。替加環(huán)素與托伐普坦均為近幾年在我國(guó)上市的新藥，臨床應(yīng)經(jīng)驗(yàn)有限，提示應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)新引進(jìn)藥物的罕見(jiàn)、嚴(yán)重的ADR，對(duì)于有基礎(chǔ)疾病的高?；颊咚帟r(shí)更應(yīng)謹(jǐn)慎。

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Pareto optimal analysis of 2395 cases of ADR reports

REN Tian-shu, DONG Yao-yi, GE Peng-cheng, DANG Da-sheng, SHI Guo-bing(Department of Pharmacy, the General Hospital of Shenyang Military Region, Shenyang 110016, China )

[ABSTRACT]Objective: To investigate the rules and the characteristics about adverse drug reactions happened in our hospital, and provide references for rational drug use in clinics. Methods: The Pareto optimal analysis was adopted to analyze the 2395 cases of ADR reports from 2009 to 2014, including patients' age, drug varieties, antibacterial varieties, routes of administration and clinical manifestations. Results: Among the 2395 ADRs, the patients' age at 51–60 were at risk of ADRs (33.70%). Antibacterial drugs were mostly involved in 2395 ADR reports (26.01%), in which, cephalosporins accounted for the highest (134 cases, 21.51%). The main route of administration causing ADR was intravenous drip (66.72%). The main clinical manifestations were the skin and its appendages damage (27.52%). Conclusion: In order to reduce the incidence of ADR, the rational ways of administration should be mastered, the guardianship should be strengthened and effective measures should be taken to monitor and manage ADRs.

[KEY WORDS]Adverse drug reaction; Pareto optimal; Analysis

[中圖分類號(hào)]R969.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1672–8157(2016)02–0101–04

[通信作者]史國(guó)兵，男，主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：smartox@163.com

[作者簡(jiǎn)介]任天舒，女，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：sz_pharm@163.com

收稿日期：（2015-10-25 修回日期：2016-01-16）