張群衛(wèi)，金　鐳，吳新安，劉　梅

(中國人民解放軍第一〇五醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230031)

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某三甲醫(yī)院859例藥品不良反應(yīng)回顧性分析

張群衛(wèi)，金鐳，吳新安，劉梅

(中國人民解放軍第一〇五醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230031)

摘要：目的回顧性分析某三甲醫(yī)院859例藥品不良反應(yīng)，了解不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)及相關(guān)因素，為臨床安全合理用藥提供依據(jù)。方法對該院2013年7月至2015年6月期間的859例藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions，ADR)報告進(jìn)行回顧性分析，按藥品不良反應(yīng)報告類型、來源、患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計和分析。結(jié)果859例ADR報告中，男性發(fā)生ADR的概率為女性的1.2倍；61～70歲的老年患者發(fā)生ADR的比例最高(23.40%)；腫瘤用藥引起的ADR最多(39.23%)；靜脈滴注為引發(fā)ADR為主要的給藥途徑 (72.76%)；ADR累及器官或系統(tǒng)以消化系統(tǒng)損害最多(33.48%)。結(jié)論臨床用藥應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測，尤其針對老年患者加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，規(guī)范腫瘤用藥，盡可能選擇口服給藥途徑，減少或避免不良反應(yīng)發(fā)生。

關(guān)鍵詞：藥物副反應(yīng)報告系統(tǒng);藥物毒性;回顧性研究

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]。ADR監(jiān)測體系是監(jiān)測臨床用藥安全、及時發(fā)現(xiàn)藥品安全隱患的重要手段之一[2]。截止到2014年，我國已有24萬余個醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)注冊為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)用戶，并通過該網(wǎng)絡(luò)報送藥品不良反應(yīng)報告，其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍是報告的主要來源[3]。筆者對中國人民解放軍第一〇五醫(yī)院2013年7月至2015年6月之間的859例ADR報告采用回顧性分析，為臨床安全用藥提供參考。

1資料與方法

利用醫(yī)院ADR監(jiān)測系統(tǒng)，檢索2013年7月至2015年6月期間上報的有效ADR報告，利用Excel對ADR報告數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。采用回顧性分析，對859例ADR報告分別按患者年齡、性別、藥品種類、給藥途徑、累及系統(tǒng)或器官與主要臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計和分析。藥品分類方法參照2010年版《中國國家處方集(化學(xué)藥品與生物制品卷)》[4]，中成藥單獨(dú)分為一類。ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)采用《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》定義[5]。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局ADR監(jiān)測中心的評價標(biāo)準(zhǔn)，對ADR進(jìn)行程度分級，分為新的一般的，新的嚴(yán)重的，嚴(yán)重的及一般的。

2結(jié)果

2.1ADR報告類型及來源859例ADR報告中，新的嚴(yán)重的1例(0.12%)，新的一般的40例(4.66%)，嚴(yán)重的8例(0.93%)，一般的811例(94.30%)。859例ADR報告中，臨床醫(yī)生報告628例(73.11%)，護(hù)士報告131例(15.25%)，藥師報告100例(11.64%)。

2.2ADR患者的性別與年齡分布859例ADR報告中，男性患者467例(54.37%)，女性患者392例(45.63%)，男性發(fā)生ADR是女性的1.2倍。發(fā)生ADR最高的年齡段是在60歲以上至70歲及以下的患者，有201例(23.40%)。ADR患者年齡、性別分布情況見表1。

表1　ADR患者的性別、年齡分布及其構(gòu)成比/例

2.3引發(fā)ADR的給藥途徑分布情況859例ADR報告中，引發(fā)ADR較多的前3種給藥途徑分別是：靜脈滴注625例(72.76%)，口服給藥189例(22.00%)，靜脈注射21例(2.44%)，具體情況見表2。

表2　引發(fā)ADR的給藥途徑分布及其構(gòu)成比

2.4引發(fā)ADR的藥品分類情況859例ADR報告涉及的藥品共有16類，腫瘤用藥居首位337例(39.23%)，其次為感染疾病用藥201例(23.40%)。以腫瘤用藥引起的ADR為例，又以細(xì)胞毒類藥物的ADR發(fā)生率最高，為142例(42.14%)。引發(fā)ADR的藥品種類、引起ADR的腫瘤藥物分類其構(gòu)成比見表3，4。

表3　引發(fā)ADR的藥品分類及其構(gòu)成比

表4　引發(fā)ADR的腫瘤用藥分類及其構(gòu)成比

2.5ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)根據(jù)累及系統(tǒng)或器官對ADR統(tǒng)計時，涉及兩個或者兩個以上累及系統(tǒng)或器官進(jìn)行累加統(tǒng)計，859例ADR中共統(tǒng)計累及系統(tǒng)或器官914例次。ADR報告中以消化系統(tǒng)損害最常見，有306例(33.48%)，臨床表現(xiàn)主要有惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛等；其次為皮膚及其附件，有155例(16.96%)，臨床表現(xiàn)為皮膚皮疹、瘙癢、斑丘疹、紅斑疹、蕁麻疹等，結(jié)果見表5。

3討論

3.1ADR報告類型及來源我院859例ADR中，臨床醫(yī)生和護(hù)士上報的ADR比例分別是73.11%和15.25%，由藥師報告的100例ADR中臨床藥師報告的比例為88%，加上臨床醫(yī)生、護(hù)士上報說明直接面對患者的醫(yī)務(wù)工作人員更容易發(fā)現(xiàn)和報告ADR。

從859例ADR報告統(tǒng)計數(shù)據(jù)上看，新的和嚴(yán)重的ADR數(shù)量較少(5.70%)，一般的ADR數(shù)量較多(94.30%)。因新的和嚴(yán)重的ADR給藥物臨床應(yīng)用的安全性評價意義相對較大，臨床應(yīng)注意加強(qiáng)監(jiān)測和及時給予處理措施。

3.2患者的性別與年齡分布從859例ADR中可發(fā)現(xiàn)，ADR發(fā)生于各個年齡段的人群，男性略高于女性。60歲及以上患者發(fā)生率較高，這與老年的生理、病理狀態(tài)有關(guān)。由于老年患者身體機(jī)能衰退，人體抵抗力下降，易發(fā)多種疾病，并用多種藥物的可能性較大，且對藥物的代謝和排泄機(jī)能降低，發(fā)生嚴(yán)重ADR的風(fēng)險也因此加大[6]。另外，兒童處于生長發(fā)育期，身體各組織、器官還未完全成熟，對藥物的吸收、分布、代謝、排泄等與成人有較大差別，更易受到藥物不良反應(yīng)的損害，安全用藥方面存在較大的難度和隱患。因此，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)老年人及兒童的生理、病理特點(diǎn)謹(jǐn)慎用藥，應(yīng)嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、相互作用、禁忌癥等，必要時可選擇檢測體內(nèi)藥物濃度并調(diào)整藥物劑量，做好用藥監(jiān)護(hù)，避免和減少ADR的發(fā)生。

3.3ADR與給藥途徑的關(guān)系從給藥途徑來看，靜脈給藥(75.20%，包括靜脈滴注和靜脈注射)引起的 ADR 比例較高，明顯高于口服給藥(21.20%)及其他給藥方式，與文獻(xiàn)報道相近[7-8]，這與住院患者臨床給藥選擇大多是靜脈給藥方式有關(guān)。同時，靜脈給藥因藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首過效應(yīng)，同時注射液的pH值、滲透壓、微粒及內(nèi)毒素等均為ADR的誘因。建議臨床醫(yī)生轉(zhuǎn)變觀念，盡量遵循WHO提倡的“能口服就不注射，能肌肉注射的就不靜脈注射”的用藥原則，這對減少ADR發(fā)生、保障臨床用藥安全有很大作用。如果因病情必須選擇靜脈給藥時，應(yīng)調(diào)整藥物的滴速、減少聯(lián)合用藥，并做好用藥過程中的監(jiān)護(hù)。

3.4ADR與藥物的種類關(guān)系從引發(fā)ADR的藥物種類來看，腫瘤用藥物引發(fā)的ADR(39.23%)占據(jù)首位，其中以細(xì)胞毒性藥物比例最大，達(dá)42.14%。李德愛等[9]對腫瘤患者使用化療藥物發(fā)生骨髓抑制與藥物之間的相關(guān)性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性藥物發(fā)生骨髓抑制等ADR的概率大于其他類腫瘤藥物，與我院ADR回顧性分析結(jié)果相近。此外，也與抗腫瘤藥物的作用機(jī)制有關(guān)，細(xì)胞毒性藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時也容易對正常組織、器官產(chǎn)生了損害或毒性作用。因此，在使用抗腫瘤藥物時，應(yīng)根據(jù)腫瘤類型、分期等首選毒副作用相對較低的藥物或者劑型，并嚴(yán)格掌握藥物的劑量、給藥順序，做好患者化療時的防護(hù)及用藥監(jiān)護(hù)，盡可能減少ADR的發(fā)生。

抗感染疾病用藥及中成藥引起ADR數(shù)量也相對較多，與目前臨床存在濫用和擴(kuò)大適應(yīng)證使用抗生素和中藥注射劑有關(guān)。建議臨床使用抗生素及中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，切勿盲目使用，以免給患者增加身體損害和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

3.5ADR所致器官或系統(tǒng)的損害的特點(diǎn)與部分文獻(xiàn)報道結(jié)果相近[10-11]，我院859例ADR累及的器官系統(tǒng)中位居前列的是胃腸系統(tǒng)損害和皮膚及其附件損害，其中胃腸系統(tǒng)損害占33.48%，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、食欲下降等；皮膚及其附件損害占 16.96%，臨床表現(xiàn)為皮膚皮疹、瘙癢、斑丘疹、紅斑疹、多汗、蕁麻疹等?？赡茉?yàn)槲改c系統(tǒng)損害和皮膚及其附件損害相對容易判斷，利于患者及醫(yī)務(wù)人員及時發(fā)現(xiàn)并報告。

表5　ADR累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

從我院的859例ADR報告可以看出，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)針對ADR報告的意義做好宣傳工作，提高直接面對患者的醫(yī)務(wù)人員報告ADR的積極性。臨床中針對兒童和老年患者應(yīng)做到慎重選藥，做好用藥監(jiān)護(hù)。針對藥物可能發(fā)生的ADR，向患者做好交待工作，幫助患者正確認(rèn)識ADR，并做好積極應(yīng)對措施，既保障患者用藥安全，又提高患者就醫(yī)滿意度。

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基金項(xiàng)目:國家科技支撐計劃子課題(2013BAI06B04Y06130)

通信作者：吳新安，男，副主任藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)，E-mail：xinanw@21cn.com

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.062

(收稿日期：2016-03-07,修回日期：2016-04-20)