楊艷秋

山東平原縣第一人民醫(yī)院　平原　253100

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亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療新生兒窒息后缺氧缺血腦損傷的療效

楊艷秋

山東平原縣第一人民醫(yī)院平原253100

【摘要】目的探討亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對(duì)新生兒窒息后缺氧缺血性腦損傷的臨床療效及預(yù)后影響。方法選取122例窒息后缺氧缺血腦損傷新生兒為研究對(duì)象，根據(jù)分娩順序分成研究組(A組)和對(duì)照組(B組)各61例。B組靜脈注射促紅細(xì)胞生成素，A組靜脈注射促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合頭部亞低溫治療。比較2組治療前后各時(shí)段新生兒神經(jīng)行為評(píng)估(NBNA)及神經(jīng)學(xué)評(píng)估結(jié)果，隨訪6個(gè)月，記錄其智力發(fā)育指數(shù)(MDI)及心理運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(PDI)變化情況。結(jié)果(1)2組T0時(shí)神經(jīng)學(xué)評(píng)估結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T1～T5各時(shí)段神經(jīng)學(xué)評(píng)估結(jié)果均較T0時(shí)顯著降低，A組降幅大于B組(P<0.05)；(2)第3天時(shí)，2組NBNA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第14天及第28天時(shí)，2組患者NBNA評(píng)分均較第3天時(shí)顯著提升，其中A組評(píng)分增幅大于B組(P>0.05)；(3)隨訪6個(gè)月，A組MDI及PDI評(píng)分均顯著高于B組(P<0.05)。結(jié)論頭部亞低溫聯(lián)合靜脈注射促紅細(xì)胞生成素治療缺氧缺血性腦病新生兒療效確切，可有效改善其神經(jīng)功能，提高其身體發(fā)育及智力發(fā)育水平，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】亞低溫；促紅細(xì)胞生成素；新生兒；窒息；缺氧缺血腦損傷

相關(guān)研究表明，新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒死亡及致殘的常見(jiàn)圍生期疾病[1-2]，不僅威脅其生命健康，還影響其體格及智力發(fā)育。HIE患兒多存在意識(shí)障礙、腦水腫證候、驚厥、癲癇、原始反射異常等臨床癥狀[3]，需予以長(zhǎng)期看護(hù)，治療費(fèi)用較高，為家庭及社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。隨著相關(guān)研究的深入，部分學(xué)者在報(bào)告中指出，促紅細(xì)胞生成素(EPO)作為一種集落刺激因子，可在骨髓造血微環(huán)境下促進(jìn)紅細(xì)胞的生成，對(duì)緩解窒息引起的腦組織缺血缺氧癥狀、促進(jìn)其損傷腦組織修復(fù)具有積極意義[4]。亞低溫可有效改善患兒能量代謝情況，以此抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，達(dá)到減輕腦損傷、提高其預(yù)后水平的目的[5]。本文選取122例窒息后缺氧缺血腦損傷新生兒為研究對(duì)象，探討亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對(duì)HIE患兒的臨床療效及預(yù)后影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2010-06—2014-02收治的122例窒息后缺氧缺血腦損傷新生兒為研究對(duì)象，均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查，符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[6]中HIE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患兒分娩順序分成研究組(A組)和對(duì)照組(B組)各61例。A組男37例，女24例；日齡1～3 d，平均(2.1±0.5)d；體質(zhì)量(2 947.3±215.2)g；新生兒阿普加(Apgar)評(píng)分[6](5.2±1.5)分；早產(chǎn)兒27例，足月產(chǎn)兒34例；HIE分度[6]情況：輕度16例，中度32例，重度13例。B組男36例，女25例；日齡1～3 d，平均(2.2±0.6)d；體質(zhì)量(2 942.3±215.9)g；Apgar評(píng)分(5.2±1.7)分；早產(chǎn)兒25例，足月產(chǎn)兒36例；HIE分度：輕度15例，中度32例，重度14例。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HIE相關(guān)診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)者；Apgar評(píng)分≤7分者；監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重圍生期疾病，心、腦、肝、腎、肺疾病，功能不全或惡性腫瘤者；相關(guān)治療禁忌證者；中途退出治療、死亡或隨訪期失聯(lián)者。

1.3治療方法B組給予重組人紅細(xì)胞生成素注射液[麒麟鯤鵬(中國(guó))生物藥業(yè)有限公司，規(guī)格：6 000萬(wàn)U，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20030074]，300 U/(kg·次)，靜脈注射，隔日1次，持續(xù)用藥6次后觀察療效。A組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合亞低溫療法：將患兒置于灌入可變溫循環(huán)液的低溫墊上，安排高年資護(hù)理人員使用HGT-200Ⅳ型亞低溫治療儀(珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司生產(chǎn))遵循產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)治療要求操作，初始溫度以患兒體溫為設(shè)定依據(jù)，每隔10 min檢測(cè)肛溫1次，以檢測(cè)結(jié)果調(diào)節(jié)治療儀溫度，1 h內(nèi)增溫至33.5 ℃，維持該溫度3 d；3 d后每隔12 h檢測(cè)肛溫1次，確保肛溫增幅<0.5 ℃/h；對(duì)12 h后肛溫仍較低患兒予以輔助升溫措施。

1.4評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1神經(jīng)學(xué)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：以《實(shí)用兒科學(xué)(第8版)》[7]中相關(guān)內(nèi)容為評(píng)估依據(jù)。意識(shí)狀態(tài)、呼吸、驚厥、肌張力等4項(xiàng)內(nèi)容采用0～3分的4級(jí)評(píng)分法評(píng)估，0分為正常，3分為嚴(yán)重；姿勢(shì)、握持反射、吸吮反射、擁抱反射、前鹵等5項(xiàng)內(nèi)容則采用0～2分的3級(jí)評(píng)分法評(píng)估，0分為正常，2分為嚴(yán)重?？偡止灿?jì)22分，得分越高則神經(jīng)狀態(tài)越差。

1.4.2NBNA評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]：分別于新生兒出生后第3、14、28天行NBNA檢測(cè)，以結(jié)果≥37分為正常，連續(xù)2次檢測(cè)結(jié)果均<37分患兒需予以長(zhǎng)期隨訪。

1.4.3MDI及PDI評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：參考《實(shí)用新生兒學(xué)(第4版)》[6]中相關(guān)要求，分別于治療后第3個(gè)月及第6個(gè)月時(shí)行雙盲評(píng)估。

1.4.4觀察指標(biāo)：觀察比對(duì)2組治療前(T0)、治療12 h(T1)、治療24 h(T2)、治療48 h(T3)、治療72 h(T4)、治療96 h(T5)等時(shí)段神經(jīng)學(xué)評(píng)估結(jié)果，分析其出生后第3天、第14天及第28天時(shí)NBNA評(píng)分情況，行為期6個(gè)月隨訪，記錄其MDI及PDI變化情況。

2結(jié)果

2.1組神經(jīng)學(xué)評(píng)估結(jié)果比較2組在T0時(shí)神經(jīng)學(xué)評(píng)估結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T1～T5各時(shí)段神經(jīng)學(xué)評(píng)估結(jié)果均較T0時(shí)顯著降低，其中A組降幅大于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組神經(jīng)學(xué)評(píng)估結(jié)果比較±s，分)

注：與T0比較，&P<0.05；與T5比較，@P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.22組NBNA評(píng)分比較2組第3天NBNA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第14天及第28天均較第3天時(shí)顯著提升，其中A組評(píng)分增幅大于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組NBNA評(píng)分比較，分)

2.3MDI及PDI評(píng)分變化情況分析隨訪6個(gè)月，A組MDI及PDI評(píng)分均顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　MDI及PDI評(píng)分變化情況，分)

注：與B組比較，#P<0.05

3討論

臨床研究證實(shí)，HIE是致新生兒圍生期死亡、致殘的常見(jiàn)疾病，由窒息后腦細(xì)胞缺血、缺氧引起，形成腦神經(jīng)損傷，嚴(yán)重威脅其神經(jīng)系統(tǒng)功能，對(duì)患兒體格發(fā)育及智力發(fā)育造成不良影響。當(dāng)前臨床對(duì)HIE的治療報(bào)道較多，基本立足于早期治療干預(yù)及綜合治療上，試圖通過(guò)聯(lián)合療法在新生兒腦損傷初期予以積極治療，以促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，盡可能修復(fù)損傷腦神經(jīng)，改善患兒預(yù)后質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合療法神經(jīng)學(xué)評(píng)估及NBNA評(píng)估結(jié)果均顯著優(yōu)于僅接受促紅細(xì)胞生成素治療，同楊軍等[8]研究基本一致。臨床研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)同其他組織系統(tǒng)一樣具有再生修復(fù)能力，可在神經(jīng)祖細(xì)胞的作用下實(shí)現(xiàn)自我更新與多向分化[9]，以達(dá)到再生修復(fù)的目的。新生兒圍生期為其體格及智力發(fā)育的快速提升時(shí)期，腦部發(fā)育具有較強(qiáng)的可塑性，在此期間予以早期治療干預(yù)能快速扭轉(zhuǎn)腦細(xì)胞缺血、缺氧癥狀，盡可能修復(fù)受損的腦神經(jīng)并誘導(dǎo)其再生，以此提升患兒預(yù)后質(zhì)量，促進(jìn)其生長(zhǎng)發(fā)育，縮小其同同齡正常嬰幼兒的差距。當(dāng)前臨床治療HIE多采用“三對(duì)癥”或使用促腦代謝藥物聯(lián)合早期康復(fù)訓(xùn)練、感官刺激等方式[10]，臨床療效差異較大，部分患兒治療后，腦神經(jīng)未得到良好的修復(fù)再生，少數(shù)甚至因此錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，造成不可逆轉(zhuǎn)的腦損傷，嚴(yán)重影響其預(yù)后質(zhì)量。人體內(nèi)的促紅細(xì)胞生成素是一種由肝腎分泌的激素樣物質(zhì)，具有促進(jìn)機(jī)體血紅細(xì)胞生成的作用，對(duì)增強(qiáng)機(jī)體血流比容度，改善缺血缺氧癥狀有利，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于非透析的慢性腎衰竭、貧血、早產(chǎn)、惡性腫瘤等疾病的臨床治療中，獲得廣泛肯定。王亮等[11]研究者在報(bào)告中表明，對(duì)HIE患兒予以靜脈注射重組人紅細(xì)胞生成素注射液療法，能有效促進(jìn)腦神經(jīng)祖細(xì)胞增殖，提高腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞的再生修復(fù)能力，促進(jìn)患兒病情轉(zhuǎn)歸，改善其腦神經(jīng)功能，恢復(fù)正常的體格及智力發(fā)育能力。亞低溫是一種通過(guò)物理降溫以治療疾病的方法，隨著相關(guān)研究的深入，越來(lái)越多學(xué)者發(fā)現(xiàn)其在腦缺血、腦缺氧、腦出血等疾病治療中具有理想的臨床療效，能有效降低顱內(nèi)壓、改善炎癥反應(yīng)及病死率[12]。當(dāng)前臨床對(duì)促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合亞低溫頭部治療報(bào)道較少，筆者對(duì)此展開(kāi)分析，發(fā)現(xiàn)A組在為期6個(gè)月的隨訪中，智力發(fā)育及體格發(fā)育均逐漸恢復(fù)至正常同齡嬰幼兒水平，療效優(yōu)于單一治療B組，說(shuō)明聯(lián)合治療對(duì)加快腦神經(jīng)再生修復(fù)、促進(jìn)患兒生長(zhǎng)發(fā)育等具有積極意義，可將其作為有效療法推廣應(yīng)用。

綜上所述，頭部亞低溫聯(lián)合靜脈注射促紅細(xì)胞生成素治療缺氧缺血性腦病新生兒療效確切，可有效改善其神經(jīng)功能，提高其身體發(fā)育及智力發(fā)育水平，值得臨床推廣。

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(收稿2015-06-15)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R722.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)12-0046-03