杜建軍，張紅霞，馬巧紅，劉莉紅

(固原市人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，寧夏 固原 756000)

阿托伐他汀與曲美他嗪對(duì)冠心病患者血脂水平變化及心絞痛改善情況分析

杜建軍Δ，張紅霞，馬巧紅，劉莉紅

(固原市人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，寧夏 固原 756000)

目的 探討阿托伐他汀與曲美他嗪治療冠心病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)的療效及對(duì)血脂水平的影響。方法 選取2013年3月～2016年1月在固原市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科治療的CHD患者103例，將患者隨機(jī)分為觀察組(n=57)和對(duì)照組(n=46)，觀察組給予阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療，對(duì)照組給予曲美他嗪治療，比較2組治療療效，血脂水平變化等。結(jié)果 觀察組治療療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，其中顯效為54.39%、有效為38.60%；觀察組治療后血脂水平均較治療前下降(P<0.05)；對(duì)照組治療后總膽固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)較治療前降低(P<0.05)，而三酰甘油(triglyceride，TG)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后TC、TG、HDL-C和LDL-C均低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時(shí)間和ST段下移1 mm的時(shí)間分別為(624.59±90.15)s、(470.29±44.20)s和(455.04±82.05)s，明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)為(87.82±8.84)U/mL，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而丙二醛(malondialdehyde，MDA)為(4.02±0.70)nmol/mL，明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療CHD療效較好，可降低患者血脂和氧化應(yīng)激水平。

阿托伐他??；曲美他嗪；冠心??；血脂；心絞痛

冠心病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)是臨床上較為常見的心血管疾病，相關(guān)研究顯示CHD的發(fā)病率可達(dá)0.002%以上，且近年來呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢(shì)[1]。臨床上CHD的長(zhǎng)期發(fā)展可以導(dǎo)致患者死亡率上升，臨床預(yù)后不佳[2-3]。

改善心肌細(xì)胞供血或者能量代謝是目前臨床上治療CHD的重要方式，曲美他嗪可以通過改善心肌細(xì)胞線粒體能量代謝、穩(wěn)定好氧量，進(jìn)而促進(jìn)CHD患者病情的恢復(fù)。但長(zhǎng)期的臨床回顧性分析研究顯示，曲美他嗪治療CHD的臨床總體有效率不足35%，且患者的死亡率仍然高達(dá)15%以上，這說明單純曲美他嗪治療CHD臨床的局限性[4-5]。而阿托伐他汀可以通過改善血脂代謝、抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等，進(jìn)而治療CHD[6]，本研究通過選取2013年3月～2016年1月在固原市人民醫(yī)院治療的CHD患者103例，探討了阿托伐他丁聯(lián)合曲美他嗪治療CHD的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月～2016年1月在固原市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科治療的CHD患者103例，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組46例，其中男性28例，女性18例，年齡范圍50～74歲，平均年齡(59.75±9.15)歲，病程0.4～8.6年，平均病程(2.47±0.92)年；觀察組57例(男33例女24例)，年齡范圍54～76歲，平均年齡(60.38±8.48)歲，病程0.2～7.9年，平均病程(2.47±0.92)年。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO及國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②有典型的心絞痛癥狀并排除主動(dòng)脈瓣病變或有明確的陳舊性心肌梗死病史或有明確的急性心肌梗死病史或冠脈造影發(fā)現(xiàn)有≥70%的冠脈狹窄；③本臨床研究用藥方案得到入選患者知情同意并通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肺心病、風(fēng)濕性心臟病和心包炎、心瓣膜等其他器質(zhì)性心臟病；②合并心力衰竭、糖尿病、腫瘤、神經(jīng)功能紊亂等疾??；③近1個(gè)月內(nèi)服用過調(diào)脂藥物及其他影響氧化應(yīng)激方面的藥物；④依從性差，不能配合治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組給予曲美他嗪(南京凱基生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058493)，20 mg，口服，3次/天；觀察組在口服曲美他嗪的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服阿托伐他汀(南京揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20048594)，20 mg，口服，1次/天，連續(xù)治療8w。

1.2.2 檢測(cè)方法：清晨采集空腹靜脈血，按照10 000 r/min的離心速度進(jìn)行離心分離血清，-20 ℃保存待測(cè)，采集標(biāo)本后1w內(nèi)檢測(cè)TC、TG、HDL-C和LDL-C，采用瑞士羅氏全自動(dòng)生化分析儀E170模塊進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海泰康生物科技有限公司；SOD和MDA測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀(美國(guó)雅培i2000)及試劑盒具體檢測(cè)方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品。

1.2.3 療效評(píng)判：顯效：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油使用量減少>80%，靜息心電圖缺血性改變恢復(fù)正常；有效：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油減少50～80%、靜息心電圖缺血性下降的ST段回升>1.0 mm，但未達(dá)到正常水平，或主要導(dǎo)聯(lián)的倒置T波變淺>50%或T波有平坦轉(zhuǎn)為直立；無效：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油使用量減少<50%，心電圖基本與治療前相同。

2 結(jié)果

2.1 2組治療療效比較 觀察組治療療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，其中顯效為54.39%、有效為38.60%，見表1。

表1 2組治療療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of treatment efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組治療前后血脂水平比較 2組治療前血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后血脂水平均較治療前下降(P<0.05)；對(duì)照組治療后TC和LDL-C較治療前降低(P<0.05)，而TG和HDL-C與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后TC、TG、HDL-C和LDL-C均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血脂水平比較Tab.2 Comparison of blood lipid pre- and post-treament between

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)比較 2組治療前平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時(shí)間和ST段下移1 mm的時(shí)間分明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)比較秒)Tab.3 Comparison of treadmill exercise test pre- and post-treament between two groups (±s,s)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，comparedwithcontrolgrouppost-treatment

2.4 2組治療前后SOD和MDA比較 2組治療前SOD和MDA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后SOD明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而MDA明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后SOD和MDA比較Tab.4 Comparison of SOD and MDA pre- and post-treament

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group post-treatment

3 討論

飲食習(xí)慣、遺傳易感因素及長(zhǎng)期血糖代謝紊亂等，均可以促進(jìn)CHD的發(fā)生發(fā)展，特別是在年齡大于45歲的吸煙人群中，CHD的發(fā)病率更高，發(fā)病率可較普通對(duì)照人群上升3～4倍[8]。臨床上CHD患者病情的長(zhǎng)期進(jìn)展，可以導(dǎo)致心肌梗死及腦梗死的發(fā)生。一項(xiàng)匯集了140例樣本量的CHD的臨床資料分析研究顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化及腦梗死的發(fā)生率可上升15%以上，而心肌梗死的發(fā)病率也可達(dá)5%左右[9-10]，臨床預(yù)后較差?，F(xiàn)階段包括曲美他嗪治療的臨床效果較為局限，對(duì)于相關(guān)患者的臨床治療的研究仍然是目前臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容。

阿托伐他汀除了具有一般性的調(diào)整血脂、降低膽固醇的作用，同時(shí)可以阻斷氧化物活性酶體r、調(diào)控血脂血糖代謝，并能夠穩(wěn)定溶酶體膜及巨噬細(xì)胞膜，進(jìn)而抑制血清中白細(xì)胞介素6(interleukin，IL-6)、IL-8等細(xì)胞炎癥因子的釋放，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]。藥理學(xué)研究也顯示，阿托伐他汀在抑制膽固醇的氧化還原反應(yīng)的同時(shí)，可以通過提高他汀類藥物與甘油三酯的結(jié)合能力，促進(jìn)肝臟膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而進(jìn)一步改善血脂代謝、提高低密度脂蛋白水平。已有的研究探討了阿托伐他汀在治療CHD中的臨床效果，認(rèn)為阿托伐他汀治療可以提高臨床治療有效率，并降低遠(yuǎn)期心血管不良結(jié)局事件的發(fā)生[12-13]，但相關(guān)研究的樣本量較少，臨床資料的收集偏移較為嚴(yán)重。本研究的創(chuàng)新性在于：①探討了阿托伐他汀治療后的血清氧化應(yīng)激因子的改變；②揭示了CHD患者治療后的平板實(shí)驗(yàn)中心電圖改變。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組在聯(lián)合阿托伐他汀治療的過程總，其臨床治療的總體有效率較高，高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， 提示阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療CHD的臨床效果更為顯著。阿托伐他汀可以改善低密度脂蛋白的代謝，促進(jìn)丙二醛氧化酶對(duì)于膽固醇的氧化分解，進(jìn)而降低血脂、改善冠狀動(dòng)脈病理改變。Rosen JB等[14]研究者通過前瞻性分析了93例樣本量的臨床資料，發(fā)現(xiàn)在阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療CHD的過程中，臨床治療總體有效率較單純曲美他嗪治療提高15%以上，這與本研究的結(jié)論較為一致。對(duì)于治療后的血腫變化的研究可以發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組的總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)等下降較為明顯，但高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)等指標(biāo)的下降并不明顯，而觀察組TC、TG、LDL-C等指標(biāo)均較治療前明顯下降，說明聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)于血脂代謝的改善作用。但需要注意的是，Rosen JB等研究者的研究中并未發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀治療后的LDL-C的下降，這與本研究的結(jié)論并不完全一致，考慮到樣本量的不足、臨床資料的收集偏移等，均可能導(dǎo)致的結(jié)論的差別。運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時(shí)間和ST段下移1 mm的時(shí)間是評(píng)估CHD治療效果的重要參考指標(biāo)，觀察組治療后的相關(guān)時(shí)間均明顯延長(zhǎng)，提示了心肌細(xì)胞供血的改善。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)是評(píng)估心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的重要指標(biāo)，本研究中治療后的SOD明顯高于對(duì)照組，而MDA明顯低于對(duì)照組，說明觀察組治療后的氧化應(yīng)激損傷程度的下降。

綜上所述，在曲美他嗪治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿托伐他汀治療可以顯著提高CHD的臨床治療效果，改善血脂代謝及心電圖平板實(shí)驗(yàn)，同時(shí)患者的氧化應(yīng)激損傷得到了明顯的抑制。但本研究對(duì)于阿托伐他汀治療后的CHD患者遠(yuǎn)期病死率的研究不足，存在一定的局限性。

[1] 羅琴.阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療冠心病合并高脂血癥療效觀察[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2013，25(5)：83-85.

[2] 張曉蘭.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病療效分析[J].江蘇醫(yī)藥，2015，32(14)：1723-1724.

[3] Tikkanen MJ,Fayyad R,Faergeman O,et al.Effect of intensive lipid lowering with atorvastatin on cardiovascular outcomes in coronary heart disease patients with mild-to-moderate baseline elevations in alanine aminotransferase levels[J]. Int J Cardiol,2013,168(4):3846-3852.

[4] He B,Shi L,Qiu J,et al. The effect of CYP3A4*1G allele on the pharmacokinetics of atorvastatin in Chinese han patients with coronary heart disease[J].J Clin Pharmacol,2014,54(4):462-467.

[5] 王威，余小平，羅菲菲.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療45例冠心病臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25(21)：4888-4889.

[6] 宋麗娟.阿托伐他汀與曲美他嗪治療冠心病的臨床效果分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，25(16)：3580-3582.

[7] Zeng R.Effect of CETP Polymorphism on Atorvastatin Lipid-Regulating Effect and Clinical Prognosis of Patients with Coronary Heart Disease[J].Med Sci Monit,2014,20(4):2824-2829.

[8] 王青山.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病57例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，42(16)：3956-3957.

[9] 陳慧敏，許逸飛.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，25(11)：966-968.

[10] 陸建洪，張樹鑫，陳捷，等.血清炎癥因子對(duì)冠心病患者的影響與臨床治療研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25(20)：4645-4646.

[11] 霍志斌.曲美他嗪與阿托伐他汀聯(lián)合治療冠心病的臨床研究[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7(3)：72-73.

[12] 陳文智，趙中.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病左心功能不全的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(21)：62-64.

[13] 張繼紅.應(yīng)用阿托伐他汀與曲美他嗪聯(lián)合治療女性冠心病的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，24(06)：37-39.

[14] Rosen JB,Ballantyne CM,Hsueh WA,et al.Influence of metabolic syndrome factors and insulin resistance on the efficacy of ezetimibe/simvastatin and atorvastatin in patients with metabolic syndrome and atherosclerotic coronary heart disease risk[J].Lipids Health Dis,2015,14(1):90-92.

(編校：師維康)

Analysis of atorvastatin and trimetazidine on CHD blood lipid level changes and angina improve

DU Jian-junΔ, ZHANG Hong-xia, MA Qiao-hong, LIU Li-hong

(Department of Cardiology, Guyuan People’s Hospital, Guyuan 756000, China)

ObjectiveTo investigate the effects of atorvastatin and trimetazidine treatment of coronary heart disease (CHD) effect and influence on blood lipid levels.MethodsSelected 103 CHD patients treated in our hospital from March 2013 to January 2016, were randomly divided into observation group (n=57) and control group (n=46), the observation group was given atorvastatin combined with trimetazidinetreatment, control group was given trimetazidine treatment,compared the two groupstherapeutic, blood lipid levels etc.ResultsThe curative effect of observation group was significantly better than that of the control group (P<0.05), markedly effective was 54.39%, effective was 38.60%; The observation group after treatment blood lipid levels were lower than before treatment (P<0.05); The control group after treatmenttotal cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) compared with before treatment decreased (P<0.05), and three glycerol (TG) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) difference had no statistical significant compared with before treatment;The observation group after treatment TC, TG, HDL-C and LDL-C were lower than the control group (P<0.05);Observation group after treatment the duration of exercise, induced angina pectoris attack time and ST segment down 1 mm time were (624.59±90.15)s, (470.29±44.20)s and (455.04±82.05)s, significantly longer than that in control group (P<0.05);Observation group after treatment superoxide dismutase (SOD) was (87.82±8.84)U/mL, significantly higher than that of the control group (P<0.05), and malondialdehyde (MDA)was (4.02±0.70)nmol/mL, was significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclusionAtorvastatin combined with trimetazidine treatment CHD curative effect is better, can reduce the level of blood lipid and oxidative stress, is worthy of clinical use.

Atorvastatin; trimetazidine; blood lipid; coronary heart disease; angina pectoris

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.014

杜建軍，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科，E-mail：djj2027805@sina.com。

R972.3；R541.4

A