單漢民，徐文麗，吳鶴芬，何煥鐘

(湖州市中心醫(yī)院 麻醉科，浙江 湖州 313000)

地佐辛復(fù)合麻醉對結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)術(shù)后患者IL-6、MDA及SOD水平影響研究

單漢民Δ，徐文麗，吳鶴芬，何煥鐘

(湖州市中心醫(yī)院 麻醉科，浙江 湖州 313000)

目的 探討地佐辛復(fù)合麻醉對結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)術(shù)后患者白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影響。方法 收集擬行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)的患者48例，隨機分為對照組和實驗組，各24例，對照組給予瑞芬太尼復(fù)合麻醉，實驗組給予地佐辛復(fù)合麻醉，手術(shù)后，對所有患者的血清IL-6、TNF-α、MDA及SOD水平及不良反應(yīng)發(fā)生率進行檢測。結(jié)果 手術(shù)后，與對照組比較，實驗組患者的血清IL-6、TNF-α水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血清MDA水平較低，SOD水平較高(P<0.05)；實驗組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率較低(P<0.05)。結(jié)論 地佐辛復(fù)合麻醉能夠顯著降低結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后血清IL-6、TNF-α、MDA水平，提高血清SOD水平，有效減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，且具有較高安全性。

地佐辛；復(fù)合麻醉；結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)；IL-6；MDA；SOD

結(jié)腸癌是發(fā)生于直腸與乙狀結(jié)腸交界處的常見消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率、死亡率均居惡性腫瘤第三位[1]。腹腔鏡下手術(shù)切除是治療早期結(jié)腸癌最主要手段，有研究顯示[2]，其長期腫瘤生存結(jié)果與傳統(tǒng)開腹手術(shù)近似。但是，腹腔鏡下手術(shù)仍為有創(chuàng)治療，全身麻醉導(dǎo)致的血流動力學(xué)改變、氣管插管、手術(shù)創(chuàng)傷等刺激均可以導(dǎo)致患者術(shù)后出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，影響手術(shù)的療效和患者的康復(fù)。在此過程中，麻醉藥物起著重要作用，因此，選擇合適的麻醉藥物及麻醉方式成為治療的關(guān)鍵。地佐辛是一種阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有較強的鎮(zhèn)痛作用，有研究認為[3]，地佐辛是一種較理想的腹腔鏡手術(shù)超前鎮(zhèn)痛藥物。但是，關(guān)于其在全身麻醉維持中作用的研究較少，所以，本研究通過觀察手術(shù)后患者血清IL-6、MDA及SOD等水平的變化，探討地佐辛復(fù)合麻醉對結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集湖州市中心醫(yī)院2014年1月～2015年1月擬行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)的患者48例。其中男性30例，年齡42～70歲，平均年齡(53.56±6.47 )歲；女性18例，年齡43～72歲，平均年齡(54.36±6.34)歲。根據(jù)結(jié)腸癌TNM分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期20例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2015年中華人民共和國衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局制訂的《結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015年版)》關(guān)于結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)結(jié)腸鏡及病理學(xué)檢查確診；根據(jù)美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)麻醉分級屬于Ⅰ～Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療后復(fù)發(fā)或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的患者；②非單發(fā)病灶；③存在嚴重的心、肝、腎并發(fā)癥；④伴有凝血功能障礙、慢性感染、其他部位惡性腫瘤等；⑤存在腹腔鏡手術(shù)禁忌癥；⑥高敏體質(zhì)的患者。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法：采用隨機數(shù)字表法，將患者分為實驗組和對照組，每組各24例，實驗組，男16例，女8例，平均年齡42～70歲，平均年齡(52.51±6.34)歲，Ⅰ期13例，Ⅱ期11例；對照組，男14例，女10例，平均年齡42～69歲，平均年齡(53.13±6.52)歲，Ⅰ期15例，Ⅱ期9例。2組患者的性別比例、年齡組成、病理分期等一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者均接受腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)，術(shù)前12 h禁食，4 h禁水，監(jiān)測血壓、脈搏、呼吸、血氧飽和度等生命體征，建立靜脈通路。麻醉誘導(dǎo)：給予丙泊酚注射液(Fresenius Kabi AB，國藥準(zhǔn)字J20080023)2 mg/kg+咪達唑侖注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113508)0.06 mg/kg+枸櫞酸芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20067040)0.5 mg+羅庫溴銨注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123188)0.8 mg/kg，靜脈輸注；肌松后行氣管插管；術(shù)中麻醉維持：對照組給予丙泊酚4～8 mg/(kg·h)+注射用鹽酸瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030199)2～8 μg/(kg·h)持續(xù)靜脈滴注；實驗組給予丙泊酚4～8 mg/(kg·h)+地佐辛注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080329)20～80 μg/(kg·h)持續(xù)靜脈滴注；2組患者均間斷給予羅庫溴銨0.4 mg/kg靜脈注射以維持肌松。術(shù)中根據(jù)患者情況進行麻醉調(diào)節(jié)，手術(shù)結(jié)束前10 min停止給予麻醉藥物，手術(shù)結(jié)束待患者自主呼吸恢復(fù)、神志清楚、生命體征穩(wěn)定拔除氣管導(dǎo)管，送入術(shù)后恢復(fù)室。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：手術(shù)前后1 h，采集所有患者的靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法檢測血清丙二醛(MDA)水平，采用黃嘌呤氧化酶比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用 Roche COBASeCOREⅡ全自動酶免分析系統(tǒng)，通過酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測血清中白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.2.3 安全性評價：記錄2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并進行比較。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前后2組患者血清IL-6、TNF-α水平比較 手術(shù)后2組患者的血清IL-6、TNF-α水平與手術(shù)前比較均明顯升高，與對照組比較，實驗組患者的血清IL-6、TNF-α水平較低(均P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間 IL-6TNF-α對照組24治療前14.32±1.9815.69±2.19治療后35.25±4.79*31.29±4.03*實驗組24治療前14.27±2.0315.78±2.25治療后26.87±3.73*#24.98±3.27*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 手術(shù)前后2組患者血清MDA、SOD水平比較 與手術(shù)前比較，手術(shù)后2組患者的血清MDA水平明顯升高，血清SOD水平明顯降低，與對照組比較，實驗組患者的血清MDA水平較低，SOD水平較高 (P<0.05)。見表2。

表2 手術(shù)前后2組患者血清MDA、SOD水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，1例頭暈，1例嗜睡，不良反應(yīng)的發(fā)生率為12.5%，實驗組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，1例頭痛，2例嗜睡，不良反應(yīng)的發(fā)生率為20.83%，2組不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

結(jié)腸癌的發(fā)生與高脂飲食、纖維素攝入不足、遺傳等因素有關(guān)[5]，近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率不斷升高。目前，腹腔鏡手術(shù)在結(jié)腸癌治療上應(yīng)用逐漸廣泛，具有比開腹手術(shù)創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的優(yōu)點[6]，但是其產(chǎn)生的圍手術(shù)期應(yīng)激損傷仍不可避免。手術(shù)、麻醉以及疼痛刺激能夠使患者處于應(yīng)激狀態(tài)，使得患者的免疫功能、細胞因子及皮質(zhì)醇的釋放等發(fā)生紊亂，引發(fā)炎癥反應(yīng)等并發(fā)癥，影響傷口愈合及術(shù)后恢復(fù)[7-8]，甚至影響患者長期生存率。有研究認為[9]，瑞芬太尼復(fù)合麻醉能夠減輕腹部手術(shù)患者的應(yīng)激反應(yīng)，但是，瑞芬太尼容易誘發(fā)術(shù)后痛覺過敏及躁動，影響治療效果。地佐辛也屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥，能夠激動κ受體，減少腺苷酸環(huán)化酶的產(chǎn)生，抑制神經(jīng)沖動傳遞，發(fā)揮較強的鎮(zhèn)痛作用；同時拮抗μ受體，減少對于T淋巴細胞、巨噬細胞等的抑制，防止細胞免疫功能下降。曾有研究顯示[10]，地佐辛對于結(jié)腸癌患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果較好。在本實驗中，筆者通過觀察患者術(shù)后血清IL-6、MDA及SOD等水平的變化，研究地佐辛復(fù)合麻醉防治結(jié)腸癌腹腔鏡術(shù)后炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，實驗組患者的血清IL-6、TNF-α水平較低(P<0.05)，證實了地佐辛復(fù)合麻醉能夠減輕患者術(shù)后的炎性反應(yīng)，這與王麗等[11]的研究結(jié)果類似。炎性反應(yīng)是應(yīng)激反應(yīng)的主要類型之一，IL-6是具有多種生物活性的促炎癥細胞因子[11]，能夠發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，其水平與免疫損傷的程度正相關(guān)，血清IL-6水平能夠評估結(jié)腸癌患者病情及預(yù)后；TNF-α為單核-巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子，是炎癥反應(yīng)的敏感因子，手術(shù)、疼痛刺激能夠直接刺激TNF-α合成，誘發(fā)級聯(lián)炎癥反應(yīng)，對組織造成損傷。有報道認為[12]，腹腔鏡手術(shù)可使血清TNF-α水平升高。

腹腔鏡手術(shù)術(shù)前需要制造氣腹，影響臟器缺血，術(shù)后血流恢復(fù)引起的缺血再灌注容易引起MDA等氧化產(chǎn)物水平升高，SOD等抗氧化物質(zhì)活性降低，造成氧化應(yīng)激損傷[13-14]，也是術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)的一種。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，實驗組患者的血清MDA水平較低，SOD水平(P<0.05)，表明了地佐辛復(fù)合麻醉能夠改善機體抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激損傷。安全性研究結(jié)果顯示，實驗組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組，表明具有更高的安全性，這與劉勇等[15]的研究結(jié)果類似。

本實驗通過對48例結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)患者血清IL-6、TNF-α、MDA、SOD水平進行檢測分析，證實了地佐辛復(fù)合麻醉能夠顯著降低結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后血清IL-6、TNF-α、MDA水平，提高血清SOD水平，有效減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，且具有較高安全性，下一步研究將進行分子機制方面研究，為臨床應(yīng)用提供更全面的依據(jù)。

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(編校：譚玲)

Effect of dezocine combined with anesthesia on serum levels of IL-6,MDA and SOD in patients after laparoscopic surgery for colon cancer

SHAN Han-minΔ, XU Wen-li, WU He-fen, HE Huan-zhong

(Department of Anesthesia, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo analysis the effect of dezocine combined anesthesia on serum levels of IL-6,MDA and SOD in patients after laparoscopic surgery for colon cancer. Methods48 patients who were undergoing laparoscopic radical resection of colon cancer in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 24 cases in each group, the control group was given remifentanil combined anesthesia, the experimental group

dezocine combined anesthesia, after surgery, the serum levels of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α(TNF-α), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) and incidence of adverse reactions were detected in all patients. ResultsAfter surgery, compared with control group, the serum levels of IL-6 and TNF-α were lower in the experimental group (P<0.05); the serum level of MDA was lower, and the serum level of SOD was higher in the experimental group(P<0.05); the incidence of adverse reactions was lower in the experimental group(P<0.05).ConclusionThe dezocine combined anesthesia can significantly reduce the serum levels of IL-6,TNF-α and MDA in patients after laparoscopic surgery for colon cancer，improve serum SOD level, effectively reduce inflammation and oxidative stress reaction, and have high security.

dezocine; combined anesthesia; laparoscopic surgery for colon cancer; IL-6; MDA; SOD

單漢民，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：臨床麻醉，E-mail:shanhanm@163.com。

R735.35

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10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.31