於艷梅，陳志祥，朱琳楓，張燕娟，李海波

(南通市婦幼保健院檢驗(yàn)科，江蘇　南通226018)

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·述評(píng)·

藥品說明書中有關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物干擾臨床檢驗(yàn)內(nèi)容分析

於艷梅，陳志祥，朱琳楓，張燕娟，李海波

(南通市婦幼保健院檢驗(yàn)科，江蘇南通226018)

摘要：目的分析中國和美國在售的中樞神經(jīng)類藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的干擾。方法下載中國和美國在售的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥品的說明書，檢索該類藥物對(duì)臨床檢驗(yàn)結(jié)果的影響。結(jié)果在美國已上市的處方藥中，鹽酸丁螺環(huán)酮、右旋安非他命、依佐加濱、美他沙酮、美索巴莫和氨己烯酸等六種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物能夠干擾臨床檢驗(yàn)，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的解釋造成不利的影響。相比而言，我國上述藥品的說明書則未提及其對(duì)檢驗(yàn)干擾的內(nèi)容。結(jié)論美國FDA藥品說明書中均提供了藥物對(duì)某些檢驗(yàn)項(xiàng)目的干擾，是研究藥物干擾檢驗(yàn)良好的信息來源。建議我國藥品生產(chǎn)企業(yè)及藥品監(jiān)督部門規(guī)范及完善藥品說明書內(nèi)容，以便為臨床用藥提供更多的幫助。

關(guān)鍵詞：藥品說明書；中樞神經(jīng)類藥物；臨床檢驗(yàn)；干擾

隨著社會(huì)發(fā)展和生活水平的提高，以及社會(huì)競爭的加劇，使得帕金森病、老年癡呆癥、焦慮癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病率迅速上升，是推動(dòng)全球中樞神經(jīng)類藥物銷量迅速增加的主要原因。

臨床檢驗(yàn)主要是檢測分析患者的血液、體液、分泌物等物質(zhì)，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，檢驗(yàn)的方法也更加先進(jìn)，化學(xué)檢測、生物學(xué)檢測等方法的使用讓指標(biāo)精細(xì)化，對(duì)臨床診斷的精確性有一定的促進(jìn)作用[1]。飲食、藥物、標(biāo)本采集和實(shí)驗(yàn)方法均可影響臨床檢驗(yàn)結(jié)果，其中藥物是一個(gè)非常重要的因素[2]。藥物對(duì)檢驗(yàn)的干擾是一個(gè)普遍存在的問題，其可導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確和對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的錯(cuò)誤解釋，造成對(duì)患者的不當(dāng)治療。藥物對(duì)檢驗(yàn)的影響因素是復(fù)雜的，一種藥物可對(duì)多種物質(zhì)測定產(chǎn)生影響，一種測定又可受多種藥物的影響。而隨著醫(yī)藥不斷創(chuàng)新研發(fā)，新藥不斷用于臨床，藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果干擾的問題也愈發(fā)突出[3，4]。

藥品說明書是藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的包含藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥效學(xué)、醫(yī)學(xué)等關(guān)于藥品安全性、有效性的重要科學(xué)依據(jù)和結(jié)論，用以指導(dǎo)臨床正確使用藥品的技術(shù)性資料[5]。藥品說明書是提供有關(guān)藥品的安全性、有效性等最基本、最重要信息的文件，具有法律效力。本研究以美國已上市的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物說明書為研究對(duì)象，分析其中的藥物干擾檢驗(yàn)的相關(guān)內(nèi)容，同時(shí)比對(duì)我國的神經(jīng)類藥物中有關(guān)干擾檢驗(yàn)的內(nèi)容，為臨床治療、檢驗(yàn)、藥物的開發(fā)與監(jiān)管等部門提供有用的信息。

1　材料與方法

1.1數(shù)據(jù)庫的建立我們下載了截至2015-04-22美國藥品食品監(jiān)督管理局（US Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)藥品說明書的官方網(wǎng)站DailyMed (http：//dailymed.nlm.nih.gov)中收錄的藥品名稱，建立數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫共記錄了每個(gè)藥品的通用名，以及生產(chǎn)廠家、通用名、給藥途徑、藥品上市時(shí)間，說明書更新日期、國家藥品代碼、劑型等內(nèi)容。我們手工刪除其中的非處方藥、獸藥、診斷試劑、醫(yī)用食品、血液制品、疫苗等藥物，對(duì)于來自不同廠家的相同藥物，我們僅保留最新單方處方藥的說明書供后續(xù)研究。對(duì)于通過上述途徑得到的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，我們同時(shí)從國內(nèi)的藥品信息專業(yè)網(wǎng)站，如：藥智數(shù)據(jù)網(wǎng)(http：//db.yaozh.com)、藥源網(wǎng)(http：//www. yaopinnet.com)、用藥助手(http：//drugs.dxy.cn)等下載此類藥品說明書，并檢索其對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果影響的相關(guān)信息，對(duì)兩者進(jìn)行比較分析。

1.2數(shù)據(jù)檢索對(duì)于通過上述途徑遴選出來的單方中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，我們從DailyMed網(wǎng)站中下載說明書的PDF文檔。我們利用Adobe Reader Professional中的高級(jí)檢索功能，選用藥物干擾檢驗(yàn)的相關(guān)單詞的詞根，如laborator、test、assay、analy、determin、interfere、interact、false等(表1)，以全面獲取中樞神經(jīng)藥物對(duì)臨床檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾的相關(guān)內(nèi)容。這些詞根可以覆蓋潛在的有關(guān)藥物干擾檢驗(yàn)的相關(guān)內(nèi)容。同時(shí)，對(duì)于相應(yīng)的中文藥品說明書，檢索其中的藥物干擾臨床檢驗(yàn)的內(nèi)容。

表1　高級(jí)檢索用的詞根及其所代表的關(guān)鍵詞

2　結(jié)果

我們共檢索了鎮(zhèn)痛藥、食欲抑制藥、抗痙攣藥、止吐藥、帕金森藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、膽堿能激動(dòng)劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激劑、肌肉松弛劑等十類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的說明書，檢索并分析其中的藥物臨床檢驗(yàn)的相關(guān)信息。

我們發(fā)現(xiàn)有六種藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果有影響，在FDA說明書中提示鹽酸丁螺環(huán)酮能干擾腎上腺素/兒茶酚胺實(shí)驗(yàn)結(jié)果，造成假陽性；硫酸右旋苯異丙胺會(huì)影響尿類固醇檢測結(jié)果；美他沙酮會(huì)使班氏試驗(yàn)呈假陽性；美索巴莫這種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物會(huì)影響5-羥基吲哚乙酸和尿香草苦杏仁酸的檢測；另外氨已烯酸也會(huì)對(duì)轉(zhuǎn)氨酶的檢測產(chǎn)生一定干擾（表2）。

對(duì)于FDA說明書中干擾臨床檢驗(yàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，我們同時(shí)檢索了中國相應(yīng)的藥品說明書，但其中均沒有相關(guān)記載。

3　討論

藥品說明書是記載藥品重要信息的法定文件，是選用藥品的法定指南。藥品說明書包括藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、藥品批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、主要成分、適應(yīng)證或功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)等內(nèi)容。由于藥品說明書是臨床用藥的最初信息來源，在說明書中提供準(zhǔn)確詳盡的藥物相互作用信息是非常必要的，各國政府監(jiān)管部門均頒布的相關(guān)的規(guī)范及指南，對(duì)藥品說明書的編制有明確的要求。如FDA的有關(guān)說明書編制指南[6，7]，CFDA的相關(guān)文件，如《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[8]、《化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》等[9]。

我們檢索了美國和中國的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物說明書，以期比對(duì)其中的藥物干擾臨床檢驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容，結(jié)果顯示鹽酸丁螺環(huán)酮等六種神經(jīng)類藥物的美國藥品說明書中詳盡的寫明了藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響，而我國的藥品說明書中此內(nèi)容并不涉及。對(duì)于藥物干擾臨床檢驗(yàn)，已有諸多文獻(xiàn)報(bào)道，如服用咖啡因、避孕藥等會(huì)干擾血糖測定，使測定結(jié)果偏高；維生素C、利血平、氯丙嗪、普萘洛爾等可使血糖值降低，尤其是當(dāng)維生素C血液濃度達(dá)到45mg/L時(shí)，可使血糖測定值降低65%[10]。還有某些藥物的使用會(huì)使標(biāo)本著色從而對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生干擾，例如服用苯琥珀后尿呈桔紅色，服用氨苯蝶呤后使尿呈藍(lán)綠色，維生素可使尿液變成黃色。治療震顫麻痹的藥物左旋多巴可使測定尿中酮體的顯色異常，掩蓋原來的反應(yīng)，使結(jié)果難以判斷。利福平口服后在肝臟分解成乙酚基代謝物，可使尿液以及糞便、痰液、淚液及汗液呈橙紅色。還有患者在使用利尿類藥物后，患者血液中的血鉀水平以及血氧飽和度水平會(huì)降低，從而對(duì)血氧飽和度和血鉀等生化檢驗(yàn)指標(biāo)的臨床檢驗(yàn)結(jié)果造成干擾[11]。

藥品說明書能使患者安全、有效地使用藥品?；颊咴诮邮苣承┧幬镏委煏r(shí)，某些藥物會(huì)對(duì)某些檢驗(yàn)項(xiàng)目的結(jié)果產(chǎn)生干擾，得出不真實(shí)的檢驗(yàn)結(jié)果，情況嚴(yán)重者更會(huì)延誤病情、影響治療。我們必須將這些干擾因素詳細(xì)分析，減少對(duì)診斷精確性的影響[12]。檢驗(yàn)人員和臨床醫(yī)生在檢驗(yàn)結(jié)果和患者癥狀不符時(shí)，應(yīng)該結(jié)合患者的用藥狀況來分析是否存在藥物的影響，從而把對(duì)檢驗(yàn)的干擾下降到最低程度，使檢驗(yàn)為臨床診斷提供有效可靠的信息和數(shù)據(jù)支持[13]。檢驗(yàn)人員需和臨床醫(yī)師密切聯(lián)系，醫(yī)師要詢問患者的用藥史，并且將其記錄在檢驗(yàn)申請(qǐng)單上，并在解釋檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)考慮到用藥因素。對(duì)于存在疑問的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或者信息，檢驗(yàn)人員要能夠結(jié)合患者的實(shí)際用藥狀況來對(duì)是否存在藥物影響進(jìn)行分析，對(duì)于存在疑慮的檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)該建議患者停藥之后進(jìn)行復(fù)查[14]。針對(duì)這些情況，加快藥物對(duì)臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果影響的研究與分析已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的重要課題[15]。

在實(shí)際工作中，不是每一位檢驗(yàn)人員、醫(yī)生都能熟練掌握藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響。所以我國的藥品說明書應(yīng)該借鑒美國FDA藥品說明書的內(nèi)容，將藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響寫入藥物說明書中，讓患者、檢驗(yàn)者和醫(yī)生三方都能更好的掌握此藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響，讓檢驗(yàn)結(jié)果更真實(shí)有效，達(dá)到合理用藥的目的。

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中圖分類號(hào)：R446

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1129(2016)03-0261-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.001

基金項(xiàng)目：江蘇省衛(wèi)生國際（地區(qū)）交流支撐計(jì)劃資助（編號(hào)201200 36）。

作者簡介：於艷梅，女，1989年8月生，檢驗(yàn)師，研究方向?yàn)榕R床檢驗(yàn)。

通信作者：李海波，男，1972年1月生，博士，主任技師，研究方向?yàn)榕R床檢驗(yàn)、藥理學(xué)，ntlihaibo2015@163.com

(收稿日期2016-02-02；修回日期2016-05-11)