閆翌君　閻　琳　馬闖勝　喬建國(guó)

鄭州市第八人民醫(yī)院　鄭州　450000

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舍曲林聯(lián)合坦度螺酮治療卒中后抑郁伴焦慮老年患者的療效

閆翌君閻琳馬闖勝喬建國(guó)

鄭州市第八人民醫(yī)院鄭州450000

【摘要】目的 研究舍曲林聯(lián)合坦度螺酮治療卒中后老年抑郁及焦慮的臨床效果及安全性。方法選取2014-01—2015-01我科收治的卒中后抑郁伴焦慮的老年患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各40例。實(shí)驗(yàn)組給予舍曲林聯(lián)合坦度螺酮治療，對(duì)照組僅給予舍曲林治療。記錄并分析患者用藥前后的焦慮自評(píng)量表SAS評(píng)分、抑郁自評(píng)量表SDS評(píng)分及不良反應(yīng)TESS評(píng)分。結(jié)果(1)治療2周后實(shí)驗(yàn)組SAS評(píng)分(37.35±5.7)分，優(yōu)于對(duì)照組的( 44.19±6 24 )分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)實(shí)驗(yàn)組SDS評(píng)分 (41.21±6.74)分，優(yōu)于對(duì)照組的(48.44±6.03)分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(3) 2組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率及各種不良反應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論舍曲林聯(lián)合坦度螺酮治療卒中后老年抑郁及焦慮的臨床效果確切且安全性高，總值得臨床進(jìn)一步深入研究和推廣。

【關(guān)鍵詞】舍曲林；坦度螺酮；聯(lián)合用藥；安全性

腦卒中發(fā)病年齡多集中在55～65歲，且近年來(lái)發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增高趨勢(shì)[1]。該疾病主要病理基礎(chǔ)為腦部血管的血栓性阻塞，局部血流部分或完全阻斷，預(yù)后較差。老年人一旦發(fā)生腦卒中后，因患者機(jī)體恢復(fù)能力較年輕人弱，故預(yù)后較差，常遺留偏癱、記憶減退、抑郁、焦慮等多種問(wèn)題[2]。文獻(xiàn)報(bào)道[3]，卒中后老年人抑郁的發(fā)病率約78%，且常伴焦慮等負(fù)面情緒，這些負(fù)面情緒對(duì)患者及家屬的正常生活產(chǎn)生了嚴(yán)重影響。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)卒中后抑郁及焦慮的具體發(fā)病機(jī)制仍然未完全了解，其治療一般集中在抗焦慮及抗抑郁治療上。常用的抗抑郁藥物舍曲林，該藥物治療效果確切，不良反應(yīng)較少，已在臨床廣泛應(yīng)用。但近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道[4]，單一應(yīng)用抗抑郁藥物，患者的總體療效仍不滿意，且患者耐受現(xiàn)象逐漸增多。本研究采用曲林與坦度螺酮聯(lián)合用藥治療卒中后抑郁焦慮，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1．1一般資料選取2014-01—2015-01我科收治的診斷為卒中后抑郁伴焦慮老年患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法(1:1)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各40例。治療組男16例，女24例；年齡55～75歲，病程3～47個(gè)月，平均(36.43±6.67)個(gè)月。對(duì)照組男17例，女23例；年齡57～76歲，病程4～46個(gè)月，平均(37.12±7.01)個(gè)月。2組年齡、性別、病程等基線治療差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①卒中后抑郁及焦慮的診斷參考第3版《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]；②年齡>55～80歲的老年患者；③病程發(fā)作呈慢性進(jìn)展；④無(wú)精神病性質(zhì)的抑郁或焦慮病史，簽署治療知情同意書(shū)且配合治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①抑郁或焦慮急性發(fā)作期的患者；②2周內(nèi)有抗抑郁或抗焦慮治療史的患者；③不能配合治療或遵醫(yī)囑差的患者。

1．3治療方案實(shí)驗(yàn)組給予舍曲林聯(lián)合坦度螺酮治療：坦度螺酮10 mg/片，3次/d；舍曲林 50 mg/片，2次/d。對(duì)照組：?jiǎn)斡蒙崆种委煛?組療程均為2～6周。

1．4觀察指標(biāo)記錄并分析患者用藥治療前后的焦慮自評(píng)量表SAS評(píng)分、抑郁自評(píng)量表SDS評(píng)分及不良反應(yīng)TESS評(píng)分。

2結(jié)果

2．12組干預(yù)前后SAS評(píng)分比較2組SAS評(píng)分治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療2周后實(shí)驗(yàn)組SAS評(píng)分降低程度明顯低于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組干預(yù)前后SAS評(píng)分比較，分)

2．22組干預(yù)前后SDS評(píng)分比較2組SDS評(píng)分治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，但治療2周后2組患者抑郁情況均有所減輕，但實(shí)驗(yàn)組SDS評(píng)分降低程度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組干預(yù)前后SDS評(píng)分比較，分)

2．3治療2周后患者不良反應(yīng)發(fā)生情況治療2周后實(shí)驗(yàn)組部分患者出現(xiàn)嗜睡、頭暈、惡心、口干、乏力等，但與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明兩種用藥方案均具有較高的安全性。見(jiàn)表3。

表3　治療2周后患者不良反應(yīng)比較　(n)

注：與對(duì)照組相比，*P>0.05

3討論

我國(guó)每年新發(fā)腦卒中患者眾多，卒中后抑郁及焦慮等并發(fā)癥的發(fā)生率居高不下，如何有效治療卒中后抑郁成為醫(yī)學(xué)界的一大難題。Memdels等[6]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁的產(chǎn)生與體內(nèi)五羥色胺及腎上腺素等含量的變化密切相關(guān)。五羥色胺本質(zhì)上是一種蛋白質(zhì)活性分子即吲哚衍生物，該活性分子由大腦細(xì)胞組織分泌，廣泛存在于大腦皮質(zhì)或神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)。該物質(zhì)具有多種生理作用，可作為神經(jīng)細(xì)胞間神經(jīng)遞質(zhì)傳遞神經(jīng)信號(hào)，也可作為體內(nèi)獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的一部分而發(fā)揮作用。永珍等[7]多中心獨(dú)立對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，抑郁患者體內(nèi)五羥色胺的含量較正常人明顯減少，這表明五羥色胺的減少可能是卒中后抑郁焦慮發(fā)生的一個(gè)重要病因之一。腎上腺素本質(zhì)上也是一種活性蛋白質(zhì)，該物質(zhì)主要由腎上腺髓質(zhì)分泌，當(dāng)人體處于應(yīng)急狀態(tài)下，該激素的血液含量可到正常水平的5～15倍。于欣等[8]研究發(fā)現(xiàn)，腎上腺素可通過(guò)體內(nèi)腎上腺-皮質(zhì)系統(tǒng)激活大腦內(nèi)多種物質(zhì)的合成和釋放，從而對(duì)人體精神情緒產(chǎn)生重要影響，其中最重要的關(guān)聯(lián)物質(zhì)是多巴胺。研究證實(shí)，卒中后患者腦組織多巴胺的含量低于正常健康人，這可能是與卒中導(dǎo)致腦組織缺血損傷了腦垂體相關(guān)，而后者是多巴胺的主要分泌組織。

舍曲林為臨床抗抑郁一線藥，臨床應(yīng)用廣泛，其作用機(jī)制為選擇性作用于體內(nèi)活性物質(zhì)五羥色胺。該藥物可結(jié)合神經(jīng)細(xì)胞突觸前膜運(yùn)載五羥色胺的相關(guān)通道蛋白，拮抗五羥色胺的再攝取，導(dǎo)致非分泌性增加的突觸間質(zhì)五羥色胺濃度增加。五羥色胺濃度增加導(dǎo)致該物質(zhì)介導(dǎo)的神經(jīng)信號(hào)得到加強(qiáng)和放大，因此產(chǎn)生強(qiáng)大的抗抑郁能力。楊劍虹等[9]在基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)，裸鼠注射舍曲林一個(gè)療程后，其腦組織五羥色胺的含量增加了1.5倍，間接證明了該藥物的長(zhǎng)期服用能有效增加腦組織神經(jīng)細(xì)胞突觸間質(zhì)中的五羥色胺含量。坦度螺酮為近年來(lái)廣泛研究了一類(lèi)新型抗焦慮藥物，該藥物與舍曲林的藥物作用機(jī)制不盡相同。該藥物可選擇性抑制突觸后膜運(yùn)載五羥色胺的通道蛋白，導(dǎo)致突觸間五羥色胺物質(zhì)無(wú)法被及時(shí)充分的吸收和分解，導(dǎo)致的結(jié)果為非分解性五羥色胺濃度增加。五羥色胺濃度增加激活體內(nèi)獎(jiǎng)項(xiàng)系統(tǒng)，從而起到抗焦慮抑郁作用。腎上腺素分泌物后部分存儲(chǔ)與腦部藍(lán)斑核內(nèi)，當(dāng)人體受到應(yīng)激時(shí)，該物質(zhì)可于藍(lán)斑核加速釋放，促進(jìn)人體產(chǎn)生一系列精神-生理變化。坦度螺酮可作用于腎上腺-皮質(zhì)系統(tǒng)，作用于藍(lán)斑核組織內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞，抑制神經(jīng)細(xì)胞釋放腎上腺素，減緩腎上腺素的消耗，從而發(fā)揮持續(xù)的抗焦慮抑郁作用。

本文結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥2周后實(shí)驗(yàn)組的抑郁評(píng)分及焦慮評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，與武新汶等[10]的研究結(jié)果相符合，表明坦度螺酮在藥理作用上與舍曲林有協(xié)同作用，前者可加強(qiáng)后者提高五羥色胺濃度的藥理作用，且坦度螺酮本身可單獨(dú)作用于腎上腺-皮質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮強(qiáng)大的抗抑郁作用，因此兩種藥物合用對(duì)卒中后的并發(fā)抑郁焦慮有良好作用。治療2周后單獨(dú)應(yīng)用舍曲林共發(fā)生藥物不良反應(yīng)6例，而實(shí)照組共發(fā)生7例，無(wú)治療中斷的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，這與單獨(dú)用藥相比，兩者均具有較高安全性及耐受性。但抗抑郁治療為長(zhǎng)時(shí)程、系統(tǒng)治療，本文僅研究坦度螺酮及舍曲林對(duì)卒中后抑郁及焦慮的近期治療效果及安全性，未進(jìn)行長(zhǎng)周期的隨訪觀察，因此未觀察聯(lián)合用藥的遠(yuǎn)期效果及安全性。但郭新[11]報(bào)道指出，3 a隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用舍曲林比聯(lián)合用藥在遠(yuǎn)期不良反應(yīng)發(fā)生率上有微弱優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，舍曲林為一線抗抑郁藥物，聯(lián)合應(yīng)用坦度螺酮后在治療卒中后抑郁方面效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，且不良反應(yīng)發(fā)生率與單獨(dú)應(yīng)用舍曲林無(wú)明顯差異，均具有較高安全性，值得臨床進(jìn)一步深入研究和推廣。

4參考文獻(xiàn)

[1]劉永珍，龍潔.卒中后抑郁的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀[J]．國(guó)外醫(yī)學(xué)：腦血管病分冊(cè)，2012，8(8)：340-342．

[2]趙義林，楊翔.坦度螺酮對(duì)抗抑郁藥的增效作用對(duì)照觀察[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，18(1):40．

[3]張海英，李玉珍.治療廣泛性焦慮的新型藥物坦度螺酮[J]．臨床藥物治療雜志，2009，3(1):53-57．

[4]原偉，武新汶，簡(jiǎn)佳.坦度螺酮治療廣泛性焦慮癥狀療效觀察[J]．精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，22(2):96-97．

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M]．3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:87-89

[6]Memdels J，Kiev A，F(xiàn)abre LF．Double blind comparison of citatopram and placebo in depressed outpatients with melanchotia[J]．Depress Anxiety，2009，9(2)：54-60．

[7]永珍，龍潔.卒中后抑郁狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響及治療避[J]．國(guó)外醫(yī)學(xué)：腦血管病分冊(cè)，2009，9(4)：245-247．

[8]于欣，許濱，田運(yùn)華，等．老年期情感障礙的臨床特點(diǎn)及隨訪研究[J]．中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2012，11(5)：276．

[9]楊劍虹，沈鑫華，李良.舍曲林對(duì)裸鼠腦組織多巴胺的體外研究[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27(10):1 201-1 202．

[10]武新汶.坦度螺酮治療廣泛性焦慮癥狀療效觀察[J]．精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，22(2):96-97．

[11]郭新.坦度螺酮與勞拉西泮治療廣泛性焦慮癥的療效和安全性比較[J]．現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與裝備，2012，27(8):17-19．

(收稿2015-08-15)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)14-0042-03