劉淵

100年來，用于對抗細菌感染的噬菌體療法正在第二次受到關(guān)注。然而，盡管這一療法已被廣泛采用，但依然缺乏確鑿證據(jù)來支持它。

2011年7月，在與一種嚴重細菌感染搏斗了一個月時間后，一名43歲的婦女終于從美國國立健康研究院治療中心（位于美國馬里蘭州中部城市貝塞斯達）出院了。3周后，該中心又有兩名患者被檢出相同的菌株感染。接下來4個月中，這種對多種抗生素耐藥的肺炎桿菌繼續(xù)蔓延，幾乎每周該中心都會新出現(xiàn)一名患者感染此菌株。

醫(yī)生們采取了幾乎所有生理和化學(xué)措施，試圖控制這一病原體。所有患者被隔離、監(jiān)測。在出現(xiàn)4個這種病例后，所有感染此菌株的患者都被隔離到一個單獨病區(qū)，由專業(yè)醫(yī)生使用專用設(shè)備治療。來訪者必須戴防疫帽，穿防疫服，戴防疫手套。病區(qū)所有設(shè)施的表面被定時消毒。重癥監(jiān)護室必須經(jīng)常性輸入過氧化氫氣體消毒。然而，該院此菌株感染者繼續(xù)增多。最終，共有11名感染者死亡。研究人員稍后報告說，從這些患者身上分離出的細菌對大多數(shù)已知的抗生素耐藥。對一部分患者來說，缺乏有效的治療手段。

過去十余年來，抗生素耐藥已經(jīng)演變成一種危機。除了上面所述的致命感染外，英國一家兒童醫(yī)院2011年有12名新生兒感染能耐受多種青霉素的金黃色葡萄球菌。就在2015年，在美國加州洛杉磯市一家醫(yī)院，7人感染耐碳青霉烯的腸道菌，其中2人因此死亡。就算在抗生素有效的情況下，它們也并不總是最好的藥物，因為它們在清除病菌的同時也會清除有益的細菌，因此可能對人體造成長久的副作用。

那些試圖找尋更有效抗菌藥物、同時又旨在保護人體正常菌群的科學(xué)家，正在密切關(guān)注許多能攻擊細菌的病毒——噬菌體。噬菌體能刺穿細菌膜（細菌細胞壁），向細菌內(nèi)部注入自己的基因材料，從而劫持細菌的細胞機制，復(fù)制更多病毒。接著，噬菌體運用被稱為細胞溶解酶的蛋白質(zhì)爆開細菌細胞，釋放數(shù)十或數(shù)百個新的噬菌體。這一周期持續(xù)，直到不再有細菌可被殺滅。噬菌體很挑食，只攻擊特定類型的細菌，所以不太可能傷及人體正常菌群或任何人體細胞。因為噬菌體已經(jīng)和它們的細菌宿主一起演化了成千上萬年，所以這場“軍備競賽”不大可能產(chǎn)生耐藥性。這種簡單的生物學(xué)理念，讓科學(xué)家對歷史驚人長久的噬菌體療法重新產(chǎn)生了興趣。所謂噬菌體療法，就是指用能殺死致病細菌的病毒感染患者。

雖然噬菌體療法領(lǐng)域的研究依然未進入臨床階段，但是為數(shù)不多的試驗正在進行中，越來越多的公司正在投資這一治療領(lǐng)域。噬菌體療法正在受到的關(guān)注，與它在抗生素問世之前受到的關(guān)注一樣多。在抗生素尚未出現(xiàn)時期，雖然臨床試驗很少，但或許由于監(jiān)管不夠，噬菌體療法大行其道。因為科學(xué)家對噬菌體生物學(xué)的了解太少，所以噬菌體常被稱為“病毒暗物質(zhì)”。正因為有關(guān)噬菌體還有諸多問題懸而未決，所以噬菌體療法在主流醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用仍面臨許多障礙。在取得對噬菌體療法有效性和安全性方面的更多確鑿證據(jù)之前，如果匆忙推進這類療法，就可能造成嚴重后果。