梁妙蓮　　梁小銀　　何偉　　范倩雯

（佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院，廣東 佛山 528100）

我院211例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

梁妙蓮梁小銀何偉范倩雯

（佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院，廣東 佛山 528100）

目的：了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生特點(diǎn)與規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法：整理我院2013-2014年上報(bào)的211例ADR報(bào)表，分別從患者性別、年齡、嚴(yán)重ADR、涉及藥品種類、給藥途徑、累及器官或系統(tǒng)、ADR臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果：211例ADR中，嚴(yán)重的ADR有15例（7.11%），涉及的藥品有76種，以抗感染藥物引起的ADR例數(shù)最多（115例，54.50%），其次是中藥制劑（44例，20.85%）；給藥途徑以靜脈滴注為主（182例，86.26%）；臨床表現(xiàn)以皮膚及附件損害最常見（143例，67.77%）。結(jié)論：臨床應(yīng)加強(qiáng)對抗感染藥物、靜脈給藥的監(jiān)測，加強(qiáng)對新的、嚴(yán)重的ADR監(jiān)測的培訓(xùn)與上報(bào)力度。

藥品不良反應(yīng)；報(bào)告；分析；合理用藥

根據(jù)歐盟藥物警戒指令 2001/83/EC，藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指對藥品產(chǎn)生的意外且有害的反應(yīng)，包括在說明書范圍內(nèi)使用藥品、超說明書范圍使用（如藥物過量、標(biāo)簽外用途、誤用、濫用和用藥錯誤）以及職業(yè)暴露［1］。ADR監(jiān)測是加強(qiáng)藥品管理，提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的重要手段，是保障患者用藥安全、減少醫(yī)療糾紛的重要措施。本文通過整理統(tǒng)計(jì)我院2013-2014年收集上報(bào)的211例 ADR報(bào)告，分析與總結(jié)我院ADR發(fā)生的一般規(guī)律和特點(diǎn)，及時(shí)反饋用藥警示信息，為臨床合理用藥提供參考。

1資料來源與方法

所有數(shù)據(jù)資料來源于本院 2013-2014年收集上報(bào)的211例ADR報(bào)告。將上述ADR報(bào)表中的患者性別、年齡、ADR類型、涉及藥品種類、給藥途徑、累及器官或系統(tǒng)以及ADR臨床表現(xiàn)等信息錄入Excel表，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1不同性別發(fā)生ADR患者的年齡分布

211例ADR中，男性病例98例（46.45%），女性 113例（53.55%），患者年齡最小2歲4個(gè)月，最大97歲，具體見表1。

表1　不同性別發(fā)生ADR患者的年齡分布

2.2 ADR報(bào)告類型

211例ADR報(bào)告類型分布如表2，其中嚴(yán)重的ADR有15例（7.11%），共涉及9種藥物，經(jīng)對癥治療后，均好轉(zhuǎn)或痊愈，具體見表3。

表2ADR報(bào)告類型

表3　　發(fā)生嚴(yán)重ADR的藥品及相關(guān)信息

2.3 ADR涉及藥品種類分布

參照《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（2010年版）藥品分類方法［2］，將211例ADR涉及的藥品進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，所有中藥品種歸屬中藥制劑一類。211例ADR涉及13類藥物，76個(gè)品種，其中抗感染藥引發(fā)ADR最多，占115例次（54.50%），其次為中藥制劑，占 44例次（20.85%），具體見表4。

2.4引發(fā)ADR排名前15位的藥品

211例ADR涉及的76個(gè)品種中，排名前15位的藥品共 155例次，占73.45%，其中前3位均屬抗感染藥，分別為頭孢他啶、環(huán)丙沙星和頭孢硫脒，具體見表5。

2.5引發(fā)ADR的給藥途徑分布

靜脈滴注給藥引發(fā)ADR最多，共占182例次（86.26%），其次為口服給藥，占20例（9.48%），具體見表6。

2.6 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

211例ADR報(bào)告中，皮膚及附件損害占 143例次（67.77%），臨床表現(xiàn)多為皮疹和瘙癢；其次為循環(huán)系統(tǒng)，占82例次（38.86%），具體見表7。

表4　　引發(fā)ADR的藥品種類分布

表5　211例ADR排名前15位藥品分布

表6　引發(fā)ADR的給藥途徑分布

表7　ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3分析與討論

3.1 ADR與患者性別和年齡的關(guān)系

由表1可知，我院211例ADR中，從2～ 97歲各年齡組人群均有發(fā)生，各組所占比例相差不大，說明ADR可發(fā)生于任何年齡段。其中≥ 60歲的年齡組較其他年齡組比例稍小，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不符［3-5］，這可能與我院是綜合性中醫(yī)院，就診人群年齡分布廣泛有關(guān)。因此，臨床不僅要將老年人列為ADR重點(diǎn)監(jiān)測對象，其他年齡組人群的ADR監(jiān)測也不容忽視，應(yīng)該重視并加強(qiáng)對所有用藥人群的ADR監(jiān)測。本文的211例ADR報(bào)告中，男女患者比例為0.87∶1，女性稍多于男性，這與女性對ADR較為敏感的一般規(guī)律相符［6］。

3.2 ADR上報(bào)類型分析

我院2013-2014年211例ADR報(bào)告中，嚴(yán)重的ADR比例為7.11%，新的/嚴(yán)重的ADR比例為21.33%，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未達(dá)到本市食品藥品監(jiān)督管理局的任務(wù)要求（嚴(yán)重的ADR每年報(bào)告比例≥10%，新的/嚴(yán)重的ADR每年報(bào)告比例≥40%），這可能與我院ADR監(jiān)控上報(bào)制度尚不夠完善、醫(yī)護(hù)人員對ADR相關(guān)知識認(rèn)識不足有關(guān)，鑒于此，我院還需加強(qiáng)對新的、嚴(yán)重的ADR監(jiān)測的培訓(xùn)與上報(bào)力度。

3.3 ADR與藥物種類的關(guān)系

由表3，4可知，在 211例 ADR報(bào)告中，以抗感染藥物居多，占 115例次（54.50%），共涉及19個(gè)品種。其中以頭孢菌素類和喹諾酮類藥物列居引發(fā)ADR藥品排名的前3位，與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道相一致［5，7-8］。這可能與其抗菌譜廣，臨床使用頻率高有關(guān)。《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》以及頭孢菌素類抗感染藥物說明書中均無對其使用前必須做皮試的規(guī)定，這可能是導(dǎo)致頭孢菌素類藥物臨床出現(xiàn)ADR頻率高的重要原因。建議臨床在使用此類抗感染藥物前做皮試，且應(yīng)以同廠家同批號的原藥配制皮試液，以降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。此外，抗感染藥物引起ADR發(fā)生頻率屢屢居首位的原因也與不合理用藥有明顯關(guān)系，如無指征使用、劑量過大、療程過長、滴速過快以及不恰當(dāng)聯(lián)合使用抗菌藥物等等，鑒于此，臨床應(yīng)嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，掌握用藥適應(yīng)證及注意事項(xiàng)，減少或避免ADR發(fā)生。

中藥制劑引發(fā)ADR例數(shù)僅次于抗菌藥物，以中藥注射劑為主。中藥注射劑原材料成分復(fù)雜、活性成分不穩(wěn)定、制備工藝落后、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不完善以及添加劑的安全性能欠缺等是引發(fā)不良反應(yīng)的重要因素，此外，臨床辨證、配伍、調(diào)劑使用不當(dāng)也可引發(fā)ADR［9］。因此，建議臨床醫(yī)生在使用中藥注射劑時(shí)應(yīng)以中醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)，辨證論治，嚴(yán)格按照藥品說明書的功能主治、用法用量及注意事項(xiàng)等用藥，護(hù)士在配置輸液時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書推薦的調(diào)配方法、滴注速度執(zhí)行；輸液過程中應(yīng)密切關(guān)注患者，一旦出現(xiàn)ADR要及時(shí)停藥處理。

211例ADR報(bào)告中，有20例（9.48%）為合并懷疑藥品，一般合并2～4種藥品。藥物聯(lián)合使用，易產(chǎn)生配伍變化，從而會影響臨床療效或產(chǎn)生ADR，尤其是中藥注射劑，由于其成分復(fù)雜，與其他藥物配伍后可使藥物微粒增加，從而使過敏反應(yīng)及熱原反應(yīng)增多，因此建議中藥注射劑盡量減少聯(lián)合用藥，嚴(yán)禁與其他注射劑混合滴注。

3.4 ADR與給藥途徑的關(guān)系

從表6統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，靜脈滴注引發(fā)的ADR比例遠(yuǎn)高于其他給藥途徑（高達(dá)86.26%）。靜脈給藥直接進(jìn)入血液循環(huán)以及靜脈注射液本身的滲透壓、pH值、內(nèi)毒素及微粒等均是引發(fā)ADR的重要因素，同時(shí)，靜脈給藥引發(fā)的ADR還與藥物的配制過程、藥物濃度、藥液的放置時(shí)間有密切關(guān)系［10］。因此，建議臨床在選用靜脈注射或滴注給藥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測，必須嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證，合理選擇給藥途徑，能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥；同時(shí)要嚴(yán)格掌握其用法用量及療程，按照藥品說明書推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度、療程使用藥品，不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。

3.5 ADR累及器官或系統(tǒng)

從211例ADR的臨床表現(xiàn)看，ADR發(fā)生以皮膚及其附件損害例次數(shù)最多，占67.77%，其次為循環(huán)系統(tǒng)損害，占38.86%。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、潮紅、靜脈炎等，這些癥狀臨床易于發(fā)現(xiàn)，因此呈報(bào)率較高，經(jīng)對癥處理后，治愈率較高。其他系統(tǒng)損害，可能不易觀察，而存在漏報(bào)現(xiàn)象。

近年來我院ADR上報(bào)工作得到了院領(lǐng)導(dǎo)的重視和臨床科室的積極配合，取得了一定的進(jìn)步，ADR上報(bào)數(shù)量增長較快，但總體上報(bào)質(zhì)量不高，甚至有小部分醫(yī)護(hù)人員害怕承擔(dān)醫(yī)療責(zé)任而存在漏報(bào)、逃報(bào)現(xiàn)象。ADR監(jiān)測不僅有利于加強(qiáng)上市藥品的安全監(jiān)管，確保人體用藥安全有效，同時(shí)，還有利于提高醫(yī)務(wù)人員以及患者自身對ADR的認(rèn)識和警惕，進(jìn)一步提高合理用藥水平，減少醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。目前，我院已開始著手加強(qiáng)ADR上報(bào)和監(jiān)測的宣傳與培訓(xùn)工作，并建立了健全的ADR上報(bào)質(zhì)控制度，積極發(fā)動全體醫(yī)務(wù)人員做好ADR監(jiān)測與上報(bào)工作，為我院營造更安全、更有效的醫(yī)療環(huán)境。

［1］ 董鐸，劉巍，楊樂，等.歐盟藥品不良反應(yīng)管理和上報(bào)指南簡介［J］.中國藥物警戒，2014，11（10）：611-613.

［2］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知［S］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010.

［3］ 湯松，張萬智，王偉宏.251例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2015，12（1）：13-17.

［4］ 郭玉姝，王媛媛，韋勁，等.303例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2015，12，（6）：45-48.

［5］ 楊義，張佐妹，雷力力，等.我院307例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥房，2010，21（14）：1319-1320.

［6］ 孫定一.藥物不良反應(yīng) ［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：15.

［7］ 吳世啟，陶陽.我院419例藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2011，8（3）：3-6.

［8］ 李芳，周琦，姜霖，等.抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)道分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（18）：2832-2833.

［9］ 譚樂俊，王萌，朱顏.中藥注射劑的不良反應(yīng)研究進(jìn)展［J］.中國中藥雜志，2014，39（20）：3889-3898.

［10］ 宋錦飛，徐琳，孫光春.2013年217例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2014，14（12）：1126-1129.

◆醫(yī)藥快訊◆

Isavuconazole可用于侵襲性真菌病的初級治療

《柳葉刀》雜志于2016年2月20日第387卷第10 020期發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于 Isavuconazole（參考譯名：艾沙康唑）與伏立康唑（通用名：Voriconazole）用于曲霉菌或其他絲狀真菌引起的侵襲性真菌病初級治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)內(nèi)容。

Isavuconazole為具有廣譜抗菌活性的新型三唑類藥物。本項(xiàng)試驗(yàn)旨在評估Isavuconazole與伏立康唑相比用于侵襲性真菌病的安全性和有效性。

本項(xiàng)試驗(yàn)為隨機(jī)、雙盲、全球性多中心、活性對照、非劣效性試驗(yàn)。受試者按1∶1的比例隨機(jī)分入Isavuconazole組或伏立康唑組。試驗(yàn)的首要療效終末指標(biāo)為至少接受1劑試驗(yàn)藥物患者第一次給藥至第42日的全因死亡率。非劣效性經(jīng)首要療效終末指標(biāo)測定，非劣效性界限為10%。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，Isavuconazole組全因死亡率為19%，伏立康唑組為20%，經(jīng)治療矯正后的差異為-1.0%。95%可信區(qū)間（95%CI）上限未超過10%，顯示 Isavuconazole與伏立康唑相比非劣效。Isavuconazole組治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為96%，伏立康唑組為98%。最常見的不良事件為胃腸道不適（Isavuconazole組 68%vs.伏立康唑組69%）、感染（59%vs.61%）。Isavuconazole組肝膽疾?。?%vs.16%）、眼部疾?。?5%vs.27%）、皮膚或皮下軟組織疾?。?3%vs.42%）發(fā)生率較伏立康唑組低。Isavuconazole組藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率為42%，伏立康唑組為60%。

總體而言，Isavuconazole用于疑似侵襲性真菌病的初級治療與伏立康唑相比非劣效，耐受性與伏立康唑相當(dāng)，且藥物相關(guān)不良事件更少。

（來源：http://www.thelancet.com）

Analysis of 211 Cases of Adverse Drug Reactions Reported in a Hospital

Liang Miaolian，Liang Xiaoyin，He Wei，F(xiàn)an Qianwen
（Sanshui Hospital of Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangdong Foshan 528100，China）

Objective：To investigate the characteristics and regularity of adverse drug reactions（ADRs）in a hospital and provide a basis for rational drug use in clinic.Methods：A total of 211 cases of ADRs reported in this hospital from 2013 to 2014 were analyzed statistically in respect of the gender and age of patients，serious ADRs，kinds of drugs involved，route of administration，organs or systems involved in ADR as well as the clinical manifestation of ADRs.Results：Of the 211 cases of ADRs，15 were serious（7.11%）.A total of 76 kinds of drugs were involved，of which ADRs，induced by anti-infective agents was prominent（115 cases，54.50%），seconded with Chinese patent medicines（44 cases，20.85%）.There were182 cases（86.26%）of ADRs were caused by intravenous drip.The most common clinical manifestations included the lesions of skin and its appendages（143 cases，67.77%）.Conclusion：The monitoring on anti-infective agents and intravenous administration as well as training and report of monitoring on serious ADRs should be strengthened.

Adverse Drug Reactions；Report；Analysis；Rational Drug Use

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.04.010

梁妙蓮，女，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。
梁小銀，女，碩士，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。通訊作者E-mail：lxyin2006@163.com

2015-12-24）