陸敏　范韜　周建龍　金驍琦　盛曉東

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·臨床研究·

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后氯吡格雷低反應(yīng)患者的劑量相關(guān)分析與隨訪研究

陸敏范韜周建龍金驍琦盛曉東

215500江蘇常熟，揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬常熟醫(yī)院心血管內(nèi)科

【摘要】目的探討大劑量氯吡格雷維持應(yīng)用對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后患者氯吡格雷低反應(yīng)的發(fā)生率及臨床事件的影響，并分析發(fā)生氯吡格雷低反應(yīng)的可能相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法選取2014年1月至2015年6月在揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬常熟醫(yī)院心血管內(nèi)科行PCI術(shù)的患者134例，應(yīng)用血栓彈力圖(TEG)測(cè)定血小板抑制率，根據(jù)術(shù)后24 h的測(cè)定結(jié)果分為氯吡格雷低反應(yīng)組(45例)和氯吡格雷敏感組(89例)，術(shù)后分別給予氯吡格雷150 mg、每日1次和75 mg、每日1次口服維持，3個(gè)月后復(fù)查TEG，觀察氯吡格雷低反應(yīng)變化情況并分析氯吡格雷低反應(yīng)相關(guān)危險(xiǎn)因素。隨訪6個(gè)月間的主要不良心血管事件(MACE)和出血事件的發(fā)生情況。結(jié)果3個(gè)月后，氯吡格雷低反應(yīng)的發(fā)生率從33.6%(45/134)降至11.9%(16/134)。隨訪6個(gè)月，兩組患者死亡、非致死性心肌梗死的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；氯吡格雷低反應(yīng)組的總體MACE[15例(33.3%)比20例(22.5%)]、靶血管再次血運(yùn)重建[5例(11.1%)比6例(6.7%)]、再次因心絞痛住院[12例(26.7%)比15例(16.9%)]的發(fā)生率顯著高于氯吡格雷敏感組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。氯吡格雷低反應(yīng)的獨(dú)立影響因素有吸煙史(OR 4.498，95% CI 1.378～4.018，P=0.036)、合并2型糖尿病(OR 4.385，95% CI 1.370～7.552，P=0.026)、氯吡格雷劑量(OR 0.597，95% CI 1.005～2.676，P=0.019)。結(jié)論對(duì)于氯吡格雷低反應(yīng)的PCI患者，術(shù)后3個(gè)月持續(xù)應(yīng)用氯吡格雷150 mg、每日1次維持劑量與氯吡格雷敏感患者75 mg、每日1次維持劑量在嚴(yán)重不良事件(包括死亡、非致死性心肌梗死)方面的獲益相當(dāng)。

【關(guān)鍵詞】經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；氯吡格雷低反應(yīng)；劑量相關(guān)

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前治療冠心病重要的非藥物治療手段，隨著對(duì)冠心病發(fā)病機(jī)制及血栓事件發(fā)生機(jī)制的深入研究，圍術(shù)期的規(guī)范抗栓治療已達(dá)成共識(shí)。氯吡格雷作為血小板腺苷二磷酸(adenosine diphosphate，ADP)P2Y12受體抑制劑的代表藥物，在聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行雙聯(lián)抗血小板治療的過程中，雖然按照臨床指南推薦的劑量和時(shí)間規(guī)范應(yīng)用，仍有部分患者再次發(fā)生臨床心血管事件而導(dǎo)致不良預(yù)后?？寡“逅幬锏头磻?yīng)可能是臨床血栓相關(guān)性事件發(fā)生的原因之一。常規(guī)劑量氯吡格雷應(yīng)用中有4%～40%的患者難以發(fā)揮有效的抗血小板效果[1-2]，此現(xiàn)象稱為氯吡格雷低反應(yīng)。研究表明，氯吡格雷的抗血小板聚集作用在一定限度內(nèi)呈劑量和時(shí)間依賴性[3]。本研究應(yīng)用血栓彈力圖(thrombelastography，TEG)作為抗血小板藥物療效的檢測(cè)手段，探討大劑量氯吡格雷維持應(yīng)用對(duì)PCI術(shù)后患者氯吡格雷低反應(yīng)的發(fā)生率及臨床事件的影響，并分析發(fā)生氯吡格雷低反應(yīng)的可能相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2014年1月至2015年6月在揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬常熟醫(yī)院心血管內(nèi)科行PCI術(shù)的患者134例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查提示冠狀動(dòng)脈管腔狹窄≥70%，置入藥物洗脫支架1枚以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時(shí)應(yīng)用西洛他唑或血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制藥者；(2)對(duì)阿司匹林或氯吡格雷過敏者；(3)存在阿司匹林或氯吡格雷禁忌證者；(4)血液系統(tǒng)疾病或出血高?；颊?；(5)惡性腫瘤患者；(6)嚴(yán)重肝、腎功能不全患者。

1.2研究用藥方案及流程

所有入選患者均予以常規(guī)冠心病二級(jí)預(yù)防藥物治療，包括阿司匹林、他汀類藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)；由同一組醫(yī)師行PCI術(shù)，手術(shù)操作嚴(yán)格按照2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南》進(jìn)行。PCI術(shù)前未服用阿司匹林和(或)氯吡格雷或服用不足5 d的患者，術(shù)前口服負(fù)荷劑量氯吡格雷(波立維，杭州賽諾菲公司生產(chǎn))300 mg與阿司匹林(拜阿司匹林，德國拜耳公司生產(chǎn))300 mg；術(shù)前服藥超過5 d的患者，無需給予負(fù)荷劑量。術(shù)后2 h皮下注射低分子肝素。術(shù)后24 h留取抗凝全血，用TEG進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率不同分為氯吡格雷低反應(yīng)組和氯吡格雷敏感組。術(shù)后3個(gè)月，氯吡格雷低反應(yīng)組的患者應(yīng)用氯吡格雷150 mg、每日1次口服維持，氯吡格雷敏感組常規(guī)應(yīng)用75 mg、每日1次口服維持。3個(gè)月后，兩組患者均常規(guī)應(yīng)用氯吡格雷75 mg、每日1次口服維持。所有患者均于本院門診定期隨訪，術(shù)后3個(gè)月待血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后復(fù)查TEG，測(cè)定氯吡格雷低反應(yīng)的發(fā)生率，并分析氯吡格雷低反應(yīng)的可能相關(guān)危險(xiǎn)因素。隨訪術(shù)后6個(gè)月的主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)及出血事件。

1.3TEG檢測(cè)及氯吡格雷低反應(yīng)定義

術(shù)后24 h及術(shù)后3個(gè)月分別留取抗凝全血，用TEG儀(CFMS，樂普科技)進(jìn)行檢測(cè)。TEG檢測(cè)中最大幅度MA表示正常形成的血凝塊的最大強(qiáng)度或硬度，分別測(cè)得凝血酶誘導(dǎo)的凝血塊強(qiáng)度(MAthrombin)及纖維蛋白誘導(dǎo)的凝血塊強(qiáng)度(MAfibrin)。應(yīng)用ADP作為誘導(dǎo)劑，測(cè)定誘導(dǎo)后的凝血塊強(qiáng)度(MAADP)，ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率=1-[(MAADP-MAfibrin)/(MAthrombin-MAfibrin)]×100%[4]。根據(jù)目前常用的判斷標(biāo)準(zhǔn)，將ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率<30%定義為氯吡格雷低反應(yīng)[5]。

1.4MACE及出血事件

術(shù)后通過入院記錄、門診記錄、電話隨訪及冠狀動(dòng)脈造影復(fù)查，隨訪術(shù)后6個(gè)月的MACE發(fā)生情況，包括死亡、非致死性心肌梗死、靶血管再次血運(yùn)重建(target vessel revascularization，TVR)、再次因心絞痛住院等。出血情況采用GUSTO出血分級(jí)[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)：(1)嚴(yán)重或威脅生命的出血——顱內(nèi)出血或因出血致血流動(dòng)力學(xué)障礙需及時(shí)干預(yù)的出血；(2)中度出血——需輸血治療但尚未造成血流動(dòng)力學(xué)影響的出血；(3)輕度出血——未達(dá)到中度出血標(biāo)準(zhǔn)的少量出血。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1兩組患者的基線資料比較(表1)

兩組患者吸煙史、合并2型糖尿病所占比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；年齡、性別，合并高血壓病、高脂血癥，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，服用質(zhì)子泵抑制藥(PPIs)等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

表1　兩組患者的基線資料比較

注：BMI，體質(zhì)量指數(shù)；PPIs，質(zhì)子泵抑制藥

2.2兩組患者ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率比較

術(shù)后24 h，氯吡格雷低反應(yīng)組(45例)ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率為(21.39±5.67)%，氯吡格雷敏感組(89例)為(62.38±14.26)%。經(jīng)服用不同劑量氯吡格雷3個(gè)月后，氯吡格雷低反應(yīng)組的血小板抑制率為(43.14±10.53)%，較術(shù)后24 h的測(cè)定值顯著升高(P=0.021)，且29例患者的氯吡格雷低反應(yīng)消失，氯吡格雷低反應(yīng)的發(fā)生率從33.6%(45/134)降至11.9%(16/134)；氯吡格雷敏感組的血小板抑制率為(75.61±16.75)%，較術(shù)后24 h的測(cè)定值有所升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.3兩組患者的MACE及出血風(fēng)險(xiǎn)比較(表2)

所有患者均完成6個(gè)月的臨床隨訪。氯吡格雷低反應(yīng)組的總體MACE、TVR、再次因心絞痛住院的發(fā)生率顯著高于氯吡格雷敏感組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組患者死亡、非致死性心肌梗死的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重出血，但氯吡格雷低反應(yīng)組的輕中度出血發(fā)生率高于氯吡格雷敏感組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032)。

表2　兩組患者術(shù)后6個(gè)月的MACE及出血風(fēng)險(xiǎn)比較[例(%)]

注：MACE，主要不良心血管事件

2.4氯吡格雷低反應(yīng)相關(guān)因素的logistic回歸分析(表3)

分析術(shù)后3個(gè)月測(cè)定的氯吡格雷低反應(yīng)發(fā)生情況與各臨床因素的相關(guān)性，以氯吡格雷低反應(yīng)為因變量，將變量引入logistic回歸模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，氯吡格雷低反應(yīng)的獨(dú)立影響因素有吸煙史(OR4.498，95%CI1.378～4.018，P=0.036)、合并2型糖尿病(OR4.385，95%CI1.370～7.552，P=0.026)、氯吡格雷劑量(OR0.597，95%CI1.005～2.676，P=0.019)。

表3　氯吡格雷低反應(yīng)相關(guān)因素的logistic回歸分析

3討論

PCI術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療中，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的應(yīng)用已成為目前的共識(shí)。但由于對(duì)于氯吡格雷的藥物反應(yīng)存在很大的變異性，部分患者PCI術(shù)后雖然接受了規(guī)范雙聯(lián)抗血小板治療，仍然再次出現(xiàn)不良心血管事件。氯吡格雷低反應(yīng)的識(shí)別和處理已成為目前研究的熱點(diǎn)。本研究應(yīng)用TEG作為識(shí)別氯吡格雷低反應(yīng)的手段，氯吡格雷低反應(yīng)的發(fā)生率為33.6%，符合國內(nèi)其他應(yīng)用TEG檢測(cè)的氯吡格雷低反應(yīng)率[7]，與其他常用檢驗(yàn)方法如光密度比濁法、流式細(xì)胞儀技術(shù)、血小板功能分析等測(cè)得的氯吡格雷低反應(yīng)發(fā)生率亦相符[8]。

本研究?jī)山M患者基線資料的比較結(jié)果顯示，年齡、性別、合并高血壓病和高脂血癥、BMI、服用PPIs等對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)的影響不大，而吸煙史、合并2型糖尿病不僅能影響短時(shí)氯吡格雷低反應(yīng)發(fā)生率，回歸分析亦顯示在長(zhǎng)期維持應(yīng)用中對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)發(fā)生率也起決定性作用。目前氯吡格雷低反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制尚未明確，現(xiàn)報(bào)道較多的內(nèi)在因素有基因多態(tài)性、ADP釋放增加和其他血小板聚集途徑上調(diào)等[9-10]。另有證據(jù)表明，患者的血紅蛋白、BMI、糖尿病、胰島素低反應(yīng)及吸煙均與氯吡格雷低反應(yīng)的發(fā)生存在相關(guān)性[11-12]。吸煙使低反應(yīng)血栓溶解的風(fēng)險(xiǎn)升高，減少血栓溶解，可能與纖維蛋白結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)，其結(jié)果使血凝塊的纖維致密[13]；在吸煙的冠心病患者中應(yīng)用氯吡格雷可更顯著地降低心肌梗死、心原性死亡和缺血性卒中的發(fā)生率[14]。2型糖尿病患者血小板對(duì)氯吡格雷的敏感性下降可能與胰島素低反應(yīng)有關(guān)[15]。有研究對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)現(xiàn)象及其影響因素進(jìn)行回歸分析，發(fā)現(xiàn)胰島素低反應(yīng)、冠心病與氯吡格雷低反應(yīng)存在明顯正相關(guān)[16]。胰島素具有直接抑制血小板活化的作用，可能通過精氨酸/一氧化氮系統(tǒng)發(fā)揮效應(yīng)，后者是重要的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)物質(zhì)。氯吡格雷是一種前體藥物，進(jìn)入體內(nèi)后需經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP450)介導(dǎo)的酶聯(lián)反應(yīng)代謝為活性產(chǎn)物。CYP2C19作為參與氯吡格雷生物轉(zhuǎn)化兩個(gè)步驟的關(guān)鍵酶，編碼CYP2C19的基因多態(tài)性決定了氯吡格雷相關(guān)轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的活性變化。目前報(bào)道發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因的﹡2、﹡3突變?yōu)閬喼奕酥兄饕挠幸饬x突變。中國人CYP2C19﹡2、﹡3基因攜帶者對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)較差[17]。最近在印度人群中的小規(guī)模研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合CYP2C19﹡2和CYP3A5﹡3基因攜帶者對(duì)抗血小板藥物表現(xiàn)出更差的血小板聚集效果[18]。

臨床應(yīng)對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)的方法尚未形成明確共識(shí)，目前研究集中于增加單次負(fù)荷劑量和(或)維持劑量，或換用其他新型抗血小板藥物如替格瑞洛等。已有薈萃分析證實(shí)，600 mg的氯吡格雷負(fù)荷劑量可以更加有效降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的MACE發(fā)生率[19]。國內(nèi)亦有小規(guī)模研究比較服用600 mg與300 mg氯吡格雷負(fù)荷劑量后血小板聚集率的變化，發(fā)現(xiàn)兩種負(fù)荷劑量均可快速抑制急性心肌梗死患者PCI術(shù)后血小板聚集活化功能，但服用600 mg負(fù)荷劑量后能更快達(dá)到抑制血小板聚集的目的，同時(shí)隨訪觀察的MACE發(fā)生率較300 mg負(fù)荷劑量組有顯著下降[20]。

本研究聚焦于150 mg氯吡格雷維持應(yīng)用3個(gè)月能否對(duì)合并氯吡格雷低反應(yīng)患者有更多的臨床獲益。結(jié)果顯示，原有45例氯吡格雷低反應(yīng)患者中僅有16例出現(xiàn)氯吡格雷低反應(yīng)，發(fā)生率從33.6%降至11.9%。logistic回歸分析提示，3個(gè)月后，不同的氯吡格雷劑量與氯吡格雷低反應(yīng)發(fā)生情況存在相關(guān)性(OR=0.597)，說明不同劑量氯吡格雷的應(yīng)用對(duì)患者血小板聚集產(chǎn)生的臨床效果不同，大劑量有益于更好的血小板聚集效果。韓國一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，原有氯吡格雷低反應(yīng)的患者中，應(yīng)用150 mg、每日1次的氯吡格雷后使氯吡格雷低反應(yīng)率由原來的82%降至48%[21]，下降幅度與本研究結(jié)果相似。氯吡格雷低反應(yīng)組中死亡、非致死性心肌梗死的發(fā)生率與氯吡格雷敏感組相當(dāng)，說明在氯吡格雷低反應(yīng)患者中應(yīng)用雙倍劑量維持應(yīng)用3個(gè)月能夠減少因氯吡格雷低反應(yīng)發(fā)生的嚴(yán)重不良事件。但是氯吡格雷低反應(yīng)組再次因心絞痛住院的發(fā)生率高于氯吡格雷敏感組，原因可能是氯吡格雷低反應(yīng)組合并糖尿病比例顯著增加，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈多支病變發(fā)生率升高，心絞痛再發(fā)增多。氯吡格雷低反應(yīng)組TVR發(fā)生率高于氯吡格雷敏感組，5例進(jìn)行了TVR的患者有3例出現(xiàn)靶病變支架內(nèi)再狹窄，2例患者靶病變支架前后血管出現(xiàn)嚴(yán)重狹窄后再次置入支架，與原支架有重疊。Tavassoli等[22]比較了氯吡格雷低反應(yīng)并準(zhǔn)備行PCI術(shù)的患者分別服用75 mg、每日1次和150 mg、每日1次維持劑量，發(fā)現(xiàn)后者術(shù)后支架內(nèi)血栓形成和嚴(yán)重不良心血管事件的發(fā)生率更低。CURRENT-OASIS 7試驗(yàn)[23]顯示，氯吡格雷標(biāo)準(zhǔn)劑量組與高劑量組早期終點(diǎn)事件發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是高劑量組的支架內(nèi)血栓發(fā)生率降低了約30%，再發(fā)心肌梗死率降低22%。在合并慢性腎病并接受PCI的氯吡格雷低反應(yīng)患者中，研究亦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用150 mg、每日1次的氯吡格雷維持劑量可以改善患者隨訪1個(gè)月的支架內(nèi)血栓及MACE發(fā)生率，同時(shí)不增加出血風(fēng)險(xiǎn)[24]。出血方面隨訪結(jié)果中，本研究?jī)山M患者均未發(fā)生嚴(yán)重出血，但在輕中度出血方面，應(yīng)用氯吡格雷150 mg、每日1次的氯吡格雷低反應(yīng)組有輕度增加，這與已發(fā)表研究結(jié)果一致[25]。因此，更高的藥物劑量在帶來臨床獲益的同時(shí)，出血風(fēng)險(xiǎn)的增加仍需引起警惕。

綜上所述，對(duì)于氯吡格雷低反應(yīng)的PCI患者，術(shù)后3個(gè)月持續(xù)應(yīng)用氯吡格雷150 mg、每日1次維持劑量與氯吡格雷敏感患者75 mg、每日1次維持劑量在嚴(yán)重不良事件(包括死亡、非致死性心肌梗死)方面的獲益相當(dāng)。但是，高劑量氯吡格雷所帶來的有利作用仍需與增加的出血風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行平衡，需對(duì)患者嚴(yán)格評(píng)估。本研究樣本量較少，未能做到完全隨機(jī)對(duì)照，觀察時(shí)間較短，對(duì)高劑量氯吡格雷的長(zhǎng)期效應(yīng)及出血風(fēng)險(xiǎn)仍需進(jìn)一步觀察及研究。

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DOI:10.3969/j.issn.1004-8812.2016.04.008

通信作者：陸敏，Email：tilia1981@126.com

【中圖分類號(hào)】R541.4

Corresponding author:LU Min, Email:tilia1981@126.com

(收稿日期:2016-01-27)

Follow-up research and dosage correlation analysis in patient with clopidogrel hypo-responsiveness after percutaneous coronary intervention

LUMin,FANTao,ZHOUJian-long,JINXiao-qi,SHENGXiao-dong.

DepartmentofCardiology,ChangshuHospital,MedicalCollegeofYangzhouUniversity,Changshu215500,China

【Abstract】ObjectiveTo determine if a double maintenance dose of clopidogrel can improve the clinical outcome in patients who have clopidogrel hypo-responsiveness (CH) after percutaneous coronary intervention (PCI) and analyze correlative risk factors of CH. MethodsWe had enrolled 134 consecutive patients undergoing PCI for stable coronary artery disease in our center between January 2014 to June 2015. CH was determined by platelet aggregation measured by thrombelastography (TEG). Blood samples were taken 24 h and 3 months after PCI procedure. All subjects were divided into 2 groups (i.e the CH group and the clopidogral sensitive group) according to their responsiveness by TEG. The CH group (n=45) received a double maintenance dose of clopidogrel as 150 mg/d and the clopidogrel sensitive group (n=89) received a standard maintenance dose as 75 mg/d. Changes in clopidogrel responsiveness and correlative risk factors were observed after 3 months of clopidogrel treatment. Major adverse cardiac events (MACEs) and bleeding incidents were recorded during follow-up lease 6 months. ResultsThe clopidoprel hypo-responsive rate decreased from 33.6% (45/134 patients) to 11.9% (16/134 patients) after 3 months of treatment. No statistical difference found between the 2 groups in mortality rate and non-fatal myocardial infarction (P>0.05). Rates of overall MACE (33.3% vs. 22.5%), rehospitalization (26.7% vs. 16.9%) and target vessel revascularization (11.1% vs. 6.7%) were significant higher in the CH group(all P<0.05). Multivariate regression analysis showed: smoking (OR 4.498, 95% CI 1.378-4.018, P=0.036), diabetes (OR 4.385, 95% CI 1.370-7.552,P=0.026) and clopidogrel dosage (OR 0.597, 95% CI 1.005-2.676, P=0.019) were the risk factors for CH. ConclusionsFor patient with hypo-responsiveness to clopidogrel after PCI, a higher maintenance dose of clopidogrel as 150 mg/d for 3 months can provide equivalent clinical benefit in serious adverse event (including mortality and non-fatal myocardial infarction) compared to standard maintenance dose for clopidogrel responsive patients.

【Key words】Coronary intervention;Clopidogrel hypo-responsiveness;Dosage correlation