李　燁　何鴻雁　唐　瑞　 張　千

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染科， 四川　瀘州　646000)

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茵梔黃顆粒治療戊型淤膽型肝炎療效分析

李燁何鴻雁1唐瑞 張千

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染科， 四川瀘州646000)

【摘要】目的觀察茵梔黃顆粒對(duì)戊型肝炎病毒(HEV)感染所致淤膽型肝炎的治療效果。方法將115例戊型淤膽型肝炎患者隨機(jī)分為2組，2組均進(jìn)行常規(guī)保肝、降酶、對(duì)癥等治療。治療組63例加用茵梔黃顆粒，對(duì)照組52例加用苯巴比妥，均連續(xù)服用4周。比較2組療效，主要臨床癥狀、體征改善時(shí)間及肝功能指標(biāo)的改善情況，并觀察藥物不良反應(yīng)。結(jié)果治療組治愈率71.43%，總有效率90.48%；對(duì)照組治愈率51.92%，總有效率86.54%。2組治愈率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組在減輕乏力、厭油、黃疸和皮膚瘙癢癥狀所用時(shí)間方面少于對(duì)照組(P<0.05)，在降低肝功能指標(biāo)血清總膽紅素(TBiL)、堿性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)水平方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用茵梔黃顆粒治療戊型淤膽型肝炎，有利于改善臨床癥狀及肝功能，提高臨床治愈率。

【關(guān)鍵詞】膽汁淤積；戊型肝炎病毒屬；茵陳；梔子；中藥療法

戊型病毒性肝炎是由戊型肝炎病毒引起的常見急性消化道傳染病，近年來發(fā)病率明顯上升[1]，且發(fā)病人群年齡后移[2]。其臨床分型以淤膽型肝炎為主，表現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢、納差、乏力等，生化檢查提示高膽紅素血癥伴丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltranspeptidase，γ-GT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)等指標(biāo)升高。高膽紅素血癥可進(jìn)一步引起肝細(xì)胞死亡，加重肝損傷，甚至導(dǎo)致膽汁性肝硬化[3]。因此，加速黃疸消退、促進(jìn)肝細(xì)胞再生恢復(fù)是改善戊型病毒性肝炎預(yù)后的關(guān)鍵。茵梔黃顆粒具有清熱解毒、利濕退黃的作用，臨床廣泛應(yīng)用于新生兒黃疸、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等的治療，療效顯著[4-5]。本研究采用茵梔黃顆粒治療戊型淤膽型肝炎54例，并與苯巴比妥治療46例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)符合戊型淤膽型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，即患者有皮膚瘙癢、糞便顏色變淺、肝大表現(xiàn)，凝血酶原時(shí)間(PT)無明顯延長(zhǎng)，凝血酶原活動(dòng)度(PTA)>60%，且所有患者血清總膽紅素(total bilirubin，TBiL)均≥171.0 μmol/L，血清直接膽紅素(direct bilirubin，DBiL) 占TBiL的60%以上。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)排除妊娠、腫瘤、酒精性肝病、藥物性肝損害、遺傳及代謝性疾病者；合并甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、EB病毒(EBV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)等感染以及明顯的心、腦、肝、肺、腎、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；梗阻性黃疸。

1.2一般資料全部115例均為西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染科2011-03—2014-04收治的戊型淤膽型肝炎住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組63例，男42例，女21例；年齡37～74歲，平均 (54.7±13.3)歲；病程22～96 d，平均(42.6±15.2) d。對(duì)照組52例，男37例，女15例；年齡41～72歲，平均(57.3±11.6)歲；病程25～84 d，平均(39.3±12.7) d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法2組患者均臥床休息，清淡飲食，適當(dāng)補(bǔ)充葡萄糖、維生素，多烯磷脂酰膽堿、門冬氨酸鉀鎂等常規(guī)護(hù)肝治療。

1.3.1對(duì)照組加苯巴比妥片(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021310)30 mg，每日3次口服，連續(xù)服用4周。

1.3.2治療組加茵梔黃顆粒(山東魯南制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030028)6 g，每日3次口服，連續(xù)服用4周。

1.4觀察指標(biāo) 比較2組治療前后肝功能指標(biāo)TBiL、ALT、ALP、γ-GT變化。2組患者治療過程中均每周復(fù)查血常規(guī)、肝功能、凝血功能等，觀察藥物不良反應(yīng)。記錄2組患者癥狀、體征改善時(shí)間，包括乏力、厭油、惡心、皮膚瘙癢、黃疸。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：療程結(jié)束時(shí)肝功能恢復(fù)正常(ALT≤80 U/L，TBiL≤34.2 μmol/L)，臨床癥狀體征消失；好轉(zhuǎn)：療程結(jié)束時(shí)臨床癥狀體征好轉(zhuǎn)，ALT、TBiL較治療前下降>50%；無效：療程結(jié)束時(shí)未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化[7]。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療組63例，治愈45例(71.43%)，好轉(zhuǎn)12例(19.05%)，無效6例(9.52%)，總有效率90.48%對(duì)照組52例，治愈27例(51.92%)，好轉(zhuǎn)18例(34.62%)，無效7例(13.46%)，總有效率86.54%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.22組患者臨床癥狀、體征改善時(shí)間比較見表1。

治療組(n=63)對(duì)照組(n=52)乏力消失13.44±5.32*16.34±7.21惡心消失5.56±2.426.31±3.58厭油改善14.67±3.89*12.44±5.12黃疸消退26.57±12.82*20.65±7.37皮膚瘙癢減輕12.63±5.82*10.41±4.64

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見，治療組乏力消失、厭油改善、黃疸消退及皮膚瘙癢減輕所用時(shí)間均短于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.32組治療前后肝功能指標(biāo)比較見表2。

由表2可見，2組治療后TBiL、ALT、ALP及γ-GT水平均較本組治療前顯著下降(P<0.05)。治療后，治療組TBiL、ALP及γ-GT低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2　2組治療前后肝功能指標(biāo)比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.4安全性 治療組63例患者在治療中未見明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組52例患者中有7例(13.46%)出現(xiàn)明顯嗜睡、無力，4例(7.69%)出現(xiàn)頭昏，2例(3.85%)出現(xiàn)輕微皮疹。

3討論

淤膽型肝炎是因多種原因引起肝細(xì)胞和(或)毛細(xì)膽管膽汁分泌障礙，導(dǎo)致部分或完全性膽汁流阻滯為特征的綜合征，占黃疸型肝炎的2%～8%[8]。戊型病毒性肝炎臨床上多表現(xiàn)為淤膽型肝炎。以往研究認(rèn)為，戊型病毒性肝炎是急性自限性疾病，但從2008年以來已陸續(xù)在使用免疫抑制劑患者、血液疾病患者、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者及使用抗腫瘤化療藥物患者中發(fā)現(xiàn)戊型肝炎病毒感染所致的慢性戊型病毒性肝炎[9-10]。戊型淤膽型肝炎臨床表現(xiàn)為黃疸嚴(yán)重，但消化道癥狀較輕，皮膚瘙癢明顯，多伴有肝大，病程相對(duì)更長(zhǎng)，肝功能檢查DBiL比例常超過60%，但轉(zhuǎn)氨酶多為輕、中度增高，凝血功能基本正常。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為主要是膽汁排泄障礙，臨床藥物治療以保肝利膽及免疫調(diào)節(jié)為主。傳統(tǒng)西藥苯巴比妥為酶誘導(dǎo)劑，可誘導(dǎo)Y蛋白并增強(qiáng)其活性，促進(jìn)膽紅素由非結(jié)合性向結(jié)合性轉(zhuǎn)化，提高肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的酶活力和毛細(xì)膽管膜上Na+-K+-ATP酶活力，促進(jìn)膽汁酸分泌，增加膽汁流量，從而利膽退黃。但治療后易產(chǎn)生“反跳”，且不良反應(yīng)大，禁忌證多，故臨床上更需要高效、不良反應(yīng)小的藥物。

中醫(yī)學(xué)中并無“淤膽型肝炎”病名，《素問·平人氣象論》載：“溺黃赤安臥者，黃疸……目黃者曰黃疸?！惫蕦⒂倌懶透窝讱w于黃疸范疇，病因多為濕熱痰瘀膠著，郁阻血分，肝膽失泄。正如《景岳全書 》所載“膽傷則膽氣敗， 而膽液泄，故為此證 ”。常用活血、清熱、解毒、通下法治之[11]。茵梔黃顆粒源自張仲景《傷寒論》“茵陳蒿湯”方，主要成分為茵陳、梔子、黃芩、金銀花提取物，具有清熱祛濕、利膽退黃等作用。方中茵陳為君藥，具有清熱利濕、退黃的作用；梔子、黃芩味苦、性寒，為臣藥，具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用。上述三藥相配伍，加強(qiáng)清利濕熱的作用。佐以金銀花清熱解毒，共同起到清熱解毒、利濕退黃的作用[12]?，F(xiàn)代藥理研究表明，茵梔黃顆粒中的茵陳酮、茵陳素等為發(fā)揮利膽退黃功效的主要成分[13]，可增加肝臟對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生，從而改善肝臟對(duì)膽紅素的代謝，促進(jìn)黃疸消退。黃芩煎劑可預(yù)防并減輕肝硬化大鼠模型的肝硬化程度，防止其纖維化進(jìn)程，并呈一定的劑量依賴性[14]；黃芩苷固體分散體對(duì)小鼠D-氨基半乳糖急性肝損傷有一定保護(hù)作用[15]。梔子中的梔子苷和金銀花中的綠原酸能有效改善膽汁淤積、肝功能及肝臟病理性損傷，并逆轉(zhuǎn)α-異硫氰酸荼酯(alpha-naphthylisothiocyanate，ANIT)引起的膽汁酸代謝相關(guān)基因mRNA變化，從而起到肝保護(hù)作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組茵梔黃顆粒在減輕乏力、厭油、黃疸和皮膚瘙癢所用時(shí)間，提高臨床治愈率及改善肝功能指標(biāo)TBiL、ALP、γ-GT等方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示該藥可較好地減輕戊型淤膽型肝炎的消化道癥狀和高膽紅素血癥狀態(tài)，有利于肝功能的恢復(fù)，并能縮短病程，提高治愈率，無明顯毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：曹志娟)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.032

作者簡(jiǎn)介：李燁(1978—)，女，主治醫(yī)師，碩士。從事感染性疾病的治療和研究工作。

【中圖分類號(hào)】R512.650.531；R283.627

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2016)06-0920-04

(收稿日期：2015-03-27)

Therapeutic effects of Yinzhihuang granules on the treatment of cholestatic hepatitis E

LIYe*,HEHongyan,TANGRui,etal.

*DepartmentofInfectiousDisease,HospitalAffiliatedtoSouthwestMedicalUniversity,Sichuan,Luzhou646000

【Abstract】Objective To observe the therapeutic effects of Yinzhihuang granules on the treatment of viral cholestatic hepatitis E (HEV). Methods 115 patients with HEV were randomly divided into two groups, which received the routine treatment of liver protection, decline the enzyme and symptomatic therapy. The treatment group (n=63) received Yinzhihuang granules, and the control group(n=52) received Phenobarbital, continuously taking for 4 weeks. The curative rate, improvement time of clinical symptoms and signs, the liver function and adverse drug reaction were observed in two groups. Results The cure rate and total effective rate in treatment group were 71.43% and 90.48% respectively, and those in control group were 51.92% and 86.54%, respectively. There were statistical differences on the cure rate between two groups (P<0.05), and the total effective rate with no statistical differences (P<0.05). The improvement times of lake of power, annoy oil, jaundice and itchy skin in treatment group were less than those in control group (P<0.05). The decreased of TBiL, ALP and γ-GT after treatment in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). Conclusion On the basis of traditional treatment, the Yinzhihuang granules can effectively improve the clinical symptoms of HEV, enhance the cure rate.

【Key words】Cholestasis; Hepatitis E-like viruses; Yinchen; Zhizi; Traditional Chinese herbs therapy

1西南醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院公共實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心，四川瀘州646000