趙　敏，孫　重

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兩種不同濃度的A型肉毒素注射治療眼瞼痙攣的觀察對比

趙敏，孫重

Wuhan Aier Eye Hospital, Wuhan 430000, Hubei Province, China

Correspondence to:Zhong Sun. Wuhan Aier Eye Hospital, Wuhan 430000, Hubei Province, China. Sunzhongzhong@sina.com

Received：2016-04-26Accepted：2016-07-04

?AIM: To assess the efficacy and adverse reactions of two concentrations of diluted botulism toxin A (BTX-A) for blepharospasm.

?METHODS: Totally 220 patients (440 eyes) confirmedas blepharospasm in our department (from January 2013 to January 2015), were divided randomly into two groups: 110 in high concentration group and 110 in low concentration group. The two groups were given local injections with 25 U/mL or 40 U/mL concentration of botulism toxin type A to the upper and lower eyelids orbicular muscle, corrugator, reducing eyebrow muscle and procerus respectively. We observed dosage of two groups, the treatment effect, the duration of the effect and the incidence of adverse reactions.

?RESULTS: The high concentration group was given the BTX-A with 48.33±4.02U,the low concentration group was given the BTX-A with 28.51±3.42U,the differences were statistically significant(P<0.05). The differences of post-operative evaluation of curative effect, onset time and duration of the effect between the groups were not statistically significant (P>0.05). Sixteen cases had ptosis in different levels in the high concentration group, and 2 in the low concentration group, the differences were statistically significant (P<0.01). There were no serious complications such as intoxication, drug allergy in both groups. Ptosis relieved after using naphcon-A and disappeared in 2-3 wk.

?CONCLUSION: The efficacy of local injection with two concentrations of diluted botulinum toxin A for blepharospasm was positive. Considering the high incidence of ptosis in high concentration group, we recommended the 25U/mL botulism toxin A for blepharospasm.

Citation:Zhao M, Sun Z.Clinical efficacy of two concentrations of diluted botulism toxin A for blepharospasm.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(8):1587-1589

摘要

目的：觀察兩種不同濃度的A型肉毒素(BTX-A)治療眼瞼痙攣的療效及不良反應。

方法：將220例440眼患者(2013-01/2015-01來我科確診為眼瞼痙攣患者)隨機分為高濃度組110例和低濃度組110例，分別采用40U/mL和25U/mL濃度局部注射到上下眼瞼輪匝肌、皺眉肌、降眉肌、降眉間肌。觀察兩組BTX-A的用量、治療效果、維持時間及不良反應。

結果：高濃度組BTX-A的用量為48.33±4.02U,低濃度組BTX-A的用量為28.51±3.42U，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而高濃度組與低濃度組術后療效評估、起效時間和療效持續(xù)時間無統(tǒng)計學意義(P>0.05),高濃度組出現(xiàn)不同程度上瞼下垂16例，低濃度組出現(xiàn)2例，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。兩組均未出現(xiàn)中毒和藥物過敏癥狀，上瞼下垂發(fā)生后通常在3～6wk內(nèi)逐漸恢復，嚴重可以給予鹽酸奈甲唑林點眼緩解。

結論：兩種不同濃度的BTX-A局部注射治療眼瞼痙攣的療效是肯定的，鑒于對上瞼下垂并發(fā)癥的評估，推薦使用低濃度注射。

關鍵詞：A型肉毒素；眼瞼痙攣；濃度；上瞼下垂

引用：趙敏，孫重.兩種不同濃度的A型肉毒素注射治療眼瞼痙攣的觀察對比.國際眼科雜志2016;16(8):1587-1589

0引言

眼瞼痙攣屬于局限性肌張力障礙性疾病，目前病因不明確。A型肉毒素(BTX-A)注射在眼瞼痙攣治療中已經(jīng)使用多年，療效顯著，但上瞼下垂仍是這一治療的重要并發(fā)癥[1]，上瞼下垂的出現(xiàn)可能與藥物的濃度在眶隔周圍的毒素彌散有關，為尋求較佳的BTX-A藥物濃度應用于臨床治療眼瞼痙攣，將2013-01/2015-01來我科確診為眼瞼痙攣患者220例采用不同的濃度注射，并將其效果進行對比觀察，報告結果如下。

1對象和方法

1.1對象選取2013-01/2015-01來武漢愛爾眼科醫(yī)院眼瞼眼眶病科門診就診的220例440眼眼瞼痙攣患者，注射前先行頭部CT檢查，排除顱內(nèi)疾病及全身疾病，常規(guī)眼部檢查，眼壓、眼前節(jié)及眼底檢查，排除因倒睫、炎癥及其他疾病引起的繼發(fā)性眼瞼痙攣。常規(guī)照相及痙攣時錄像。依據(jù)《眼整形外科學》關于眼瞼痙攣提出的診斷標準確診[1]。將其隨機分為兩組：高濃度組110例220眼，其中男67例，女43例，年齡35～68(平均43.53±8.32)歲，病程3mo～6a，平均2.53±6.84a；低濃度組110例220眼，其中男58例，女52例，年齡32～70(平均48.74±7.92)歲，病程1mo～ 8a(平均3.92±5.73a)，部分患者曾在外院接受過肉毒素治療和復方樟柳堿顳淺動脈皮下注射治療，均無明顯療效或療效不顯著。

1.2方法

1.2.1分組根據(jù)BTX-A局部注射的濃度不同，將220例440眼患者分為高濃度組(40U/mL)110例220眼和低濃度組(25U/mL)110例220眼。注射前均簽署知情同意書。

1.2.2治療方法選用BOTOX,每瓶含量為100U，使用時分別用0.9%氯化鈉2.5mL稀釋成40U/mL(高濃度組)和0.9%氯化鈉4mL稀釋成25U/mL(低濃度組)，眼瞼注射于上下眼瞼的內(nèi)1/3和外1/3(注射點距瞼緣2mm)及外上眶部輪匝肌處，距外側(cè)眶緣1cm處多點注射，每一注射點注射劑量為0.06mL,每次注射前要求回抽，確認無回血后方能注射，注射后用棉簽壓迫止血，冰敷防止皮下淤青，觀察20min后無不適方能離院，注射后24h內(nèi)不能洗臉，防止藥物彌散使不良反應提高[2]。

療效評定[3]：采用Shorr等和Cohen等將眼瞼痙攣臨床分級法分為5個等級：0級：無痙攣；Ⅰ級：外界刺激時瞬目增多；Ⅱ級：輕度眼瞼輕微顫動，無功能障礙；Ⅲ級：眼瞼痙攣明顯，輕度功能障礙；Ⅳ級：嚴重眼瞼痙攣和功能障礙，影響正常工作與生活。療效判定標準：治療后眼瞼痙攣由Ⅰ～Ⅳ級降到0級者為完全矯正，由Ⅱ～Ⅲ級者降低到Ⅰ～Ⅱ級者為明顯矯正，Ⅳ級降低到Ⅲ級者為部分矯正，治療后無改善為無效。兩組患者臨床分級均為Ⅲ級以上，起效時間以患者自覺癥狀減輕開始為準，專職人員電話回訪持續(xù)時間，上瞼下垂并發(fā)癥一般出現(xiàn)在注射后2～3d。

統(tǒng)計學分析：采取SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料均以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用U檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

高濃度組110例，隨訪92例(83.6%)；低濃度組110例，隨訪87例(79.1%)。BTX-A用量，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)，但兩組患者治療效果及療效起始時間和維持時間差異無明顯統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。術后發(fā)生上瞼下垂，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，上瞼下垂發(fā)生后通常在3～6wk內(nèi)逐漸恢復，嚴重可以給予鹽酸奈甲唑林點眼緩解。因其為擬腎上腺素藥，可以作用于交感神經(jīng)，刺激muller’s肌，短時間內(nèi)改善眼瞼下垂。

3討論

眼瞼痙攣是指眼瞼和眶周輪匝肌的非自主性痙攣收縮，但眼瞼痙攣的病因和發(fā)病機制尚不清楚，目前肉毒素局部注射是治療眼瞼痙攣最主要的方法[4]。肉毒素的臨床應用起于1970年代，起初作為一種斜視手術的替代療法。由于它在一些神經(jīng)肌肉疾病的治療中具有安全有效和簡便易行的優(yōu)點，1989年開始將肉毒桿菌毒素A局部注射用于治療眼瞼痙攣。BTX-A屬于生物制品，作用于橫紋肌運動終板，抑制神經(jīng)突觸前膜釋放乙酰膽堿，阻止神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，從而抑制了肌肉的收縮，使相關肌肉出現(xiàn)廢用性萎縮。但這種去化學神經(jīng)作用是暫時的，一旦旁生新芽形成新的神經(jīng)連接，建立新的神經(jīng)肌肉傳導，形成新的運動終板，保持支配肌肉的原有特性，又可出現(xiàn)眼瞼痙攣的癥狀，這個過程一般要經(jīng)歷12～24wk，恰好與臨床療效維持時間相吻合[4-5]。如何增加治療效果而減少并發(fā)癥的發(fā)生是目前探索的主要方向之一。BTX-A對肌肉的麻痹效果一般在注射后1～5d內(nèi)出現(xiàn),7～14d達到高峰，3～6mo內(nèi)逐漸消失而不產(chǎn)生永久性的神經(jīng)損傷。人的半數(shù)致死劑量從猴的實驗數(shù)據(jù)類推，估計大約為40U/kg，即一個70kg的成年人半數(shù)致死范圍在2 500～3 000U之間，也有研究證明，應用于眼瞼痙攣的肉毒素劑量是微量的，單次注射劑量<100U沒有危險[6-8]。用兩組不同濃度的BTX-A治療眼瞼痙攣發(fā)現(xiàn)，采用25U/mL濃度和40U/mL濃度治療效果及療效起始時間和維持時間差異無明顯差異，但可以顯著減少BTX-A用量，而高濃度組出現(xiàn)并發(fā)癥的例數(shù)比例14.5%，低濃度組出現(xiàn)并發(fā)癥的例數(shù)比例為0.2%,高濃度組比低濃度組明顯增多，兩組并發(fā)癥發(fā)生率有明顯統(tǒng)計學差異(P<0.05)。本組研究表明，高濃度組注射不但療效不增加反而易產(chǎn)生上瞼下垂并發(fā)癥，提示注射BTX-A治療眼瞼痙攣以低濃度(25U/mL)為宜，再根據(jù)痙攣的程度決定注射的劑量。本組研究還發(fā)現(xiàn)，患者出現(xiàn)的上瞼下垂并發(fā)癥均可在2～4wk內(nèi)逐漸消失，無任何不良反應。注射前掌握準確的注射部位與適當?shù)淖⑸鋭┝渴侨〉昧己眯Ч年P鍵，根據(jù)眼瞼痙攣的等級，在上瞼及下瞼輪匝肌處，小劑量多點注射，遠離中央眼瞼部位，防止肉毒素彌散到上瞼提肌，較小的劑量可以取得同樣的效果，而不良反應率明顯下降。注射1wk后有殘存痙攣的患者可以追加注射，病情復發(fā)的可以原劑量注射，但一次注射總量最好不要超過55U，1mo內(nèi)注射總劑量不要超過200U。如今單純的肉毒素治療還是存在欠矯和無效的病例，且肉毒素需反復注射，給患者帶來了一些經(jīng)濟負擔和不便，我們可以研究探討手術聯(lián)合治療，減少肉毒素使用劑量，延長肉毒素注射周期，讓患者得到滿意的治療效果[9-10]。

表1兩種不同濃度的A型肉毒素注射治療眼瞼痙攣的療效對比

組別例數(shù)BTX-A用量(x±s,mL)治療效果(例)完全緩解明顯緩解部分緩解無效療效起始時間(x±s,d)療效維持時間(x±s,d)上瞼下垂發(fā)生率(%)高濃度組9248.33±4.0252281116.52±1.275.72±0.2314.5低濃度組8728.51±3.4248241236.23±1.385.69±0.530.2 統(tǒng)計值35.4321.3731.4640.49611.26P<0.0010.7120.1450.6210.001

參考文獻

1范先群.眼整形外科學.北京：科學技術出版社2009:167-174

2劉文閣.肉毒素注射應用須知.中華醫(yī)學美學美容雜志2010；16(2)：143

3 Pariseau B,Worley MW, Anderson RL. Myectomy for blepharospasm 2013.CurrOpinOphthalmol2013：24(5):488-493

4 Fujikawa R,Muroi Y,Unno T，etal.Ouabain exacerbates botulinum neurotoxin-induced muscle paralysis via progression of muscle atrophyin mice.JToxicolSci2010；35(6):795-805

5 Hallett M.Blepharospasm:recent advancess.Neurology2002：59(9)：1306-1312

6金云波，林曉曦.應用A型肉毒毒素的并發(fā)癥和安全性研究進展.中華醫(yī)學美學美容雜志2010；16(6)：425-427

7周元林，黃明春，朱向香，等.不同稀釋濃度A型肉毒素治療偏側(cè)面肌痙攣的對照研究.現(xiàn)代實用醫(yī)學2012；24(7)：812-814

8朱麟，孫波.兩種稀釋濃度A型肉毒毒素治療動力性額橫紋的療效觀察.中華醫(yī)學美學美容雜志 2015；21(6):354-356

9張繼忠，陳輝，曹麗娜.特發(fā)性眼瞼痙攣在美容外科臨床中的診治.中華醫(yī)學美學美容雜志 2015；2(21)：53-54

10廖瓊，李燦，劉翔.A型肉毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣的臨床報告.臨床眼科雜志2011；19(1)：80-81

作者單位：(430000) 中國湖北省武漢市，武漢愛爾眼科醫(yī)院

作者簡介：趙敏，女，畢業(yè)于華中科技大學同濟醫(yī)學院，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：眼整形、眼瞼病。

通訊作者：孫重,畢業(yè)于武漢大學醫(yī)學院，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：眼整形、眼瞼病.Sunzhongzhong@sina.com

收稿日期：2016-04-26 修回日期： 2016-07-04

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.8.52

?KEYWORDS:botulism toxin A; blepharospasm; dilution; ptosis

Clinical efficacy of two concentrations of diluted botulism toxin A for blepharospasm

Min Zhao,Zhong Sun

Abstract