潘嬙微　鄭小冬　沈曉露　楊杰　張?jiān)螺x　沙麗曉　呂杰強(qiáng)

325000 溫州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(潘嬙微、鄭小冬、沈曉露、楊杰、張?jiān)螺x、沙麗曉)；325000 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科(呂杰強(qiáng))

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不同年齡高危HPVE6/E7mRNA檢測(cè)在ASC-US分流中的應(yīng)用

潘嬙微鄭小冬沈曉露楊杰張?jiān)螺x沙麗曉呂杰強(qiáng)

325000 溫州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(潘嬙微、鄭小冬、沈曉露、楊杰、張?jiān)螺x、沙麗曉)；325000 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科(呂杰強(qiáng))

【摘要】目的分析HR-HPV E6/E7mRNA檢測(cè)在不同年齡段無明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞(ASC-US)患者中的分流價(jià)值。方法對(duì)320例ASC-US患者同時(shí)檢測(cè)HR-HPV E6/E7mRNA和HR-HPV DNA，并行陰道鏡檢查和宮頸活檢，按年齡段分成<30歲組和≥30歲組,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果<30歲組和≥30歲組的HR-HPV E6/E7mRNA陽(yáng)性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；<30歲組的HR-HPV DNA陽(yáng)性率明顯高于≥30歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；<30歲組的CINⅡ+級(jí)檢出率明顯低于≥30歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。<30歲組的HR-HPV E6/E7mRNA檢測(cè)CINⅡ+級(jí)的特異度分別為68.0%，顯著高于HR-HPV DNA檢測(cè)的38.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；≥30歲組的HR-HPV E6/E7mRNA檢測(cè)CINⅡ+級(jí)的特異度為76.5%，高于HR-HPV DNA檢測(cè)的69.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；<30歲組和≥30歲組兩種HPV檢測(cè)方法診斷CINⅡ+級(jí)的靈敏度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)和陰性預(yù)測(cè)值(NPV)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。結(jié)論HR-HPV E6/E7mRNA檢測(cè)比HR-HPV DNA檢測(cè)更適合用于包括<30歲ASC-US女性是否需要陰道鏡轉(zhuǎn)診的分流管理。

【主題詞】乳頭狀瘤病毒，人；E6/E7mRNA；無明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞；宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變；年齡

全世界近四十年的研究結(jié)果表明，宮頸癌篩查采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查使宮頸癌的發(fā)病率和死亡率逐年下降。液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(thinprepcytologictest，TCT)是一種較先進(jìn)的宮頸細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù),其中無明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞(atypicalsquamouscellofundeterminedsignificance，ASC-US)在宮頸細(xì)胞學(xué)診斷結(jié)果中約占4%～5%，是最常見的宮頸細(xì)胞學(xué)異常結(jié)果[1]。宮頸脫落細(xì)胞中ASC-US的出現(xiàn)受多種因素的影響，包括外界的刺激、宮內(nèi)節(jié)育器的放置、切片固定是否良好、細(xì)胞病理實(shí)驗(yàn)室的條件以及細(xì)胞病理學(xué)醫(yī)生的專業(yè)程度等，但同時(shí)存在宮頸癌前病變，甚至宮頸癌的可能。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道3%～36%的ASC-US有潛在發(fā)展為高級(jí)別CIN的風(fēng)險(xiǎn)，兩年內(nèi)發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌的累積風(fēng)險(xiǎn)是0.10%～0.25%[2]。

對(duì)于ASC-US陽(yáng)性者，是先進(jìn)行人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)檢測(cè)，還是重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查，或直接陰道鏡轉(zhuǎn)診一直存在爭(zhēng)議。2012年美國(guó)陰道鏡和宮頸病理協(xié)會(huì)(AmericanSocietyforColposcopyandCervicalPathology，ASCCP)等發(fā)布的指南[3]中提出，對(duì)發(fā)現(xiàn)ASC-US者，首先建議進(jìn)行補(bǔ)充的HPV檢測(cè)，根據(jù)HPV結(jié)果決定是否轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查。HPVDNA檢測(cè)僅能判斷有無HPV感染，卻不能揭示病毒的致癌活性。研究普遍顯示，HR-HPVDNA檢測(cè)在ASC-US分流中的靈敏度較高，但特異度欠理想[4]，故其在ASC-US分流中的臨床應(yīng)用價(jià)值經(jīng)常受到質(zhì)疑，特別是HPV在性生活活躍年齡的年輕女性中感染率更高，故其對(duì)年輕ASC-US女性的分流價(jià)值更加有限。因此，有必要采取更為有效的分流ASC-US的HR-HPV檢測(cè)方案。

本研究對(duì) 320例ASC-US患者同時(shí)用Quan-tivirus法檢測(cè)HR-HPVE6/E7mRNA和DNA導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)檢測(cè)HR-HPVDNA，并行陰道鏡檢查和宮頸活檢，以CINⅡ+級(jí)為研究終點(diǎn)，比較<30歲組和≥30歲組兩種HPV檢測(cè)方法陽(yáng)性率與高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalintraepithelialneoplasia，CIN)檢出率的差異，與HR-HPVDNA檢測(cè)比較，分析HR-HPVE6/E7mRNA檢測(cè)在不同年齡段ASC-US患者中的分流價(jià)值，力求能夠提供ASC-US分流處理中最佳的HPV檢測(cè)方案。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2013年10月至2015年4月在溫州市人民醫(yī)院婦科門診就診，宮頸癌篩查項(xiàng)目中TCT結(jié)果為ASC-US的患者320例。年齡21～65歲，中位年齡37歲，排除有生殖道急性炎癥、有宮頸疾病史、有子宮切除手術(shù)史或?qū)m頸手術(shù)史、有盆腔放射治療史、妊娠、曾有HPV疫苗注射史、取標(biāo)本前3d有性生活或陰道沖洗放藥史、12月內(nèi)宮頸細(xì)胞學(xué)或HPV檢測(cè)異常者。所有研究對(duì)象在了解研究過程后同意加入研究，并簽署知情同意書。整個(gè)研究過程中，所有研究對(duì)象對(duì)檢測(cè)的TCT和HPV結(jié)果均不知情。本研究符合倫理學(xué)規(guī)范，并經(jīng)溫州市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集：所有受試者取膀胱截石位，由婦科醫(yī)生用窺陰器暴露宮頸，用棉簽擦拭宮頸口分泌物，將TCT專用刷伸入宮頸口，同方向旋轉(zhuǎn)5圈，抽出刷子，將刷子放入TCT保存液中，震動(dòng)刷子，收集宮頸口與宮頸管脫落細(xì)胞，將宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本放入TCT專用保存管保存，注明標(biāo)號(hào)和日期。樣本保存后應(yīng)在4℃存放，并在1月內(nèi)檢測(cè)。

1.2.2檢測(cè)方法

1.2.2.1TCT檢測(cè):(1)由細(xì)胞病理室專職人員進(jìn)行操作。將TCT保存液中的部分脫落細(xì)胞制成細(xì)胞懸液，離心過濾，去除黏液的干擾，制成細(xì)胞薄片；(2)用巴氏染色法使細(xì)胞著色；(3)本院細(xì)胞病理室醫(yī)生閱片，顯微鏡下觀察分析宮頸上皮脫落細(xì)胞形態(tài)，按照2001年TBS(theBethesda)分類標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果為ASC-US。

1.2.2.2HR-HPVDNA檢測(cè):采用DNA導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)檢測(cè)21種HPV亞型，包括13種高危亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68)，5種低危亞型(6、11、42、43和44)，與3種常見的亞型(53、66和CP8304)。1種HR-HPV陽(yáng)性即為陽(yáng)性。

1.2.2.3HR-HPVE6/E7mRNA檢測(cè):采用宮頸穩(wěn)態(tài)檢測(cè)試劑盒，用Quantivirus法支鏈DNA雜交捕獲的原理，檢測(cè)14種HR-HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68)E6/E7mRNA的表達(dá)，可用TCT剩余標(biāo)本，檢測(cè)具體步驟見說明書，包括(1)標(biāo)本漂洗；(2)標(biāo)本裂解；(3)檢測(cè)緩沖液配置；(4)布板；(5)信號(hào)放大；(6)讀板；(7)判讀結(jié)果，檢測(cè)結(jié)果經(jīng)電腦計(jì)算轉(zhuǎn)換為拷貝數(shù)，以拷貝數(shù)≥1copy/ml為陽(yáng)性。

1.2.2.4陰道鏡檢查及宮頸活檢:由陰道鏡室護(hù)士(其不參與其他試驗(yàn)過程)登記本組患者的一般臨床資料、TCT和HPV的檢測(cè)結(jié)果。由本院婦產(chǎn)科陰道鏡?？漆t(yī)師(其對(duì)患者的TCT和HPV檢測(cè)結(jié)果不知情)對(duì)本組患者行陰道鏡檢查，并對(duì)可疑病灶進(jìn)行定位活檢，未見明顯異常者行宮頸3、6、9、12點(diǎn)常規(guī)活檢和宮頸管搔刮。

1.2.2.5病理組織學(xué)檢查:標(biāo)本制片由病理科技術(shù)人員完成。所有病理切片均由不知HPV和TCT結(jié)果的2名高年資病理科醫(yī)師閱片，診斷標(biāo)準(zhǔn)都參照世界衛(wèi)生組織分類標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。診斷意見不一致者由第3名高年資病理科醫(yī)師重新閱片再達(dá)到一致診斷。根據(jù)病理檢查結(jié)果分為正常/炎癥、CINⅠ級(jí)、CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)、宮頸癌。以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，以CINⅡ+級(jí)(包括CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)和宮頸癌)為研究終點(diǎn)。按年齡段分成<30歲組和≥30歲組。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。不同年齡段的HR-HPVE6/E7mRNA、HR-HPVDNA陽(yáng)性率和CINⅡ+級(jí)檢出率的比較采用χ2檢驗(yàn)；兩種檢測(cè)方法對(duì)高級(jí)別CIN檢出的靈敏度、特異度和預(yù)測(cè)值使用傳統(tǒng)列聯(lián)表計(jì)算，其95%可信區(qū)間(confidenceinterval,CI)用精確二項(xiàng)式方法計(jì)算，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同年齡段ASC-US患者CINⅡ+級(jí)檢出情況和兩種檢測(cè)方法的陽(yáng)性結(jié)果比較

320例ASC-US患者中<30歲組83例，≥30歲組237例；<30歲組和≥30歲組的HR-HPVE6/E7mRNA陽(yáng)性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；<30歲組的HR-HPVDNA陽(yáng)性率明顯高于≥30歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)陰道鏡檢查及宮頸活檢，所有320例患者中，病理結(jié)果發(fā)現(xiàn)CINⅡ+級(jí)62例，占19.4%，<30歲組的CINⅡ+級(jí)檢出率(8例, 9.6%)明顯低于≥30歲組(54例, 22.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不同年齡段兩種HPV檢測(cè)方法對(duì)CINⅡ+級(jí)的診斷價(jià)值

表1　不同年齡段CINⅡ+級(jí)檢出情況和兩種檢測(cè)方法陽(yáng)性結(jié)果的比較[例(%)]

表2　不同年齡組內(nèi)兩種HPV檢測(cè)方法對(duì)CINⅡ+級(jí)診斷的靈敏度、特異度和預(yù)測(cè)值比較

注： 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值PPV：positivepredictivevalue

陰性預(yù)測(cè)值NPV：negativepredictivevalue

<30歲組，HR-HPVE6/E7mRNA檢測(cè)CINⅡ+級(jí)的特異度為68.0%，顯著高于HR-HPVDNA檢測(cè)的38.7%，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；靈敏度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)和陰性預(yù)測(cè)值(NPV)與HR-HPVDNA檢測(cè)相比，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?！?0歲組，HR-HPVE6/E7mRNA檢測(cè)CINⅡ+級(jí)的特異度為76.5%，高于HR-HPVDNA檢測(cè)的69.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩種HPV檢測(cè)方法的靈敏度、PPV和NPV均無差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

目前，國(guó)內(nèi)對(duì)不同年齡段ASC-US女性分流的HPV檢測(cè)價(jià)值研究的數(shù)據(jù)有限，在年齡背景下，評(píng)估ASC-US的分流管理更加細(xì)化了高級(jí)別CIN的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，能為臨床提供有價(jià)值的信息。美國(guó)一項(xiàng)61個(gè)中心的研究對(duì)47 208人進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，其中ASC-US患者1578例，發(fā)現(xiàn)<30歲組和30歲及以上組的HR-HPVDNA的陽(yáng)性率分別是54.1%和31.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各年齡組CINⅡ+級(jí)的檢出率分別是6.8%和5.5%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[5]。WrightJD等和MassadSL等研究發(fā)現(xiàn)HR-HPVDNA在ASC-US陽(yáng)性患者中的陽(yáng)性率為16%～59%，年輕女性更高，最高達(dá)80%，但在這些人群中高級(jí)別CIN的檢出率僅3%～10%[6,7]。

本研究對(duì)320例ASC-US陽(yáng)性患者的HR-HPVDNA檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)<30歲組的HPV感染率高達(dá)63.9%，顯著高于≥30歲組的43.9%，然而其CINⅡ+級(jí)的檢出率僅9.6%，明顯低于≥30歲組的22.8%，這與文獻(xiàn)結(jié)果不同，可能與研究例數(shù)和不同細(xì)胞病理室醫(yī)生對(duì)ASC-US診斷水平差異相關(guān)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)<30歲組HR-HPVDNA檢測(cè)診斷CINⅡ+級(jí)的靈敏度為87.5%，特異度為38.7%，可見<30歲組的CINⅡ+級(jí)檢出率低，但HPV感染率高，其假陽(yáng)性率也明顯升高。WrightJD等研究又發(fā)現(xiàn)<30歲的ASC-US女性中HR-HPVDNA檢測(cè)診斷CINⅡ+級(jí)的靈敏度高達(dá)100%，特異度僅29.2%[8]，比本研究更低。EinsteinMH等研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡增加，HR-HPVDNA檢測(cè)診斷高級(jí)別CIN的特異度明顯升高，靈敏度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[9]。以上研究均發(fā)現(xiàn)HR-HPVDNA檢測(cè)在年輕ASC-US女性中對(duì)高級(jí)別CIN診斷的靈敏度雖然高，但假陽(yáng)性率即誤診率亦高，與本研究結(jié)果相同，均不支持其用于年輕女性的ASC-US分流。

在年輕女性中HPV感染即使是HR-HPV感染,也更具普遍性和短暫性[10]，HPV感染率高，但高級(jí)別CIN檢出率并未相應(yīng)增加，HR-HPVDNA檢測(cè)對(duì)高級(jí)別CIN診斷的特異度低。同時(shí)有研究指出，年輕女性的宮頸病變自行消退幾率大[6]，故若HR-HPVDNA檢測(cè)用于30歲以下女性的ASC-US分流，會(huì)使更多的女性轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查和進(jìn)一步治療，然而這部分年輕女性的過度診療對(duì)其將來的生育等方面影響更大[11]。 因此HR-HPVDNA檢測(cè)對(duì)年輕女性的ASC-US分流價(jià)值更加有限，認(rèn)為年輕女性的ASC-US分流應(yīng)更傾向于重復(fù)的宮頸細(xì)胞學(xué)檢查[6-9]。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)指出15%的宮頸癌發(fā)生在20～34歲女性，故對(duì)于年輕的ASC-US女性僅重復(fù)篩查宮頸細(xì)胞學(xué)的效率偏低，但若進(jìn)行HR-HPVDNA檢測(cè)又會(huì)增加陰道鏡轉(zhuǎn)診率，那該如何為年輕的ASC-US女性提供有足夠靈敏度和特異度的分流策略呢？研究指出<30歲女性HPV感染雖然普遍，但病毒轉(zhuǎn)錄翻譯的概率小[12]。游離的HPVDNA整合入宿主細(xì)胞是宮頸疾病進(jìn)展的關(guān)鍵，整合的HR-HPVDNA會(huì)造成負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的E2區(qū)基因缺失，結(jié)果導(dǎo)致E2基因?qū)6和E7基因的負(fù)向調(diào)控作用缺失，使E6和E7基因表達(dá)異常從而導(dǎo)致細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化[13]。HR-HPVE6/E7病毒癌基因會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞不斷增殖而失去了修復(fù)損傷的能力，進(jìn)而引起基因重排和突變，甚至非整倍體的發(fā)生，從而促進(jìn)癌癥的發(fā)生[14]?；谏鲜鲞@些理論基礎(chǔ)，那么表達(dá)HR-HPV轉(zhuǎn)錄翻譯水平的HR-HPVE6/E7mRNA檢測(cè)就更適合年輕女性的ASC-US分流嗎？PierryD等研究發(fā)現(xiàn)<30歲組HPVE6/E7mRNA檢測(cè)對(duì)高級(jí)別CIN檢出的靈敏度、特異度和PPV分別是88%、88%和64%，與重復(fù)宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的診斷價(jià)值相比，兩者具有相似的靈敏度和PPV，但前者特異度顯著提高，支持HPVE6/E7mRNA檢測(cè)作為<30歲女性ASC-US分流的首選指標(biāo)[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)<30歲組和≥30歲組的HR-HPVE6/E7mRNA陽(yáng)性率無明顯差異，進(jìn)一步分別分析不同年齡組內(nèi)兩種HPV檢測(cè)方法對(duì)ASC-US的分流價(jià)值，發(fā)現(xiàn)<30歲組HR-HPVE6/E7mRNA檢測(cè)CINⅡ+級(jí)的特異度為68%，顯著高于HR-HPVDNA檢測(cè)的38.7%，兩者靈敏度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見HR-HPVE6/E7mRNA檢測(cè)保證相似靈敏度的同時(shí)，也顯著提高了特異度；比較兩種檢測(cè)方法在≥30歲組ASC-US患者的分流作用，也發(fā)現(xiàn)兩者對(duì)CINⅡ+級(jí)診斷的靈敏度和預(yù)測(cè)值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但HR-HPVE6/E7mRNA檢測(cè)的特異度明顯較高?？梢哉J(rèn)為，若將HR-HPVE6/E7mRNA檢測(cè)用于ASC-US的分流，可比HR-HPVDNA檢測(cè)減少陰道鏡轉(zhuǎn)診率。在不降低靈敏度即高級(jí)別宮頸病變的檢出率的同時(shí)，可以更精確地選擇高危人群，減少由過度治療造成患者一系列的并發(fā)癥(如生殖道炎癥、宮頸管粘連、宮頸機(jī)能不全、晚期流產(chǎn)、早產(chǎn)等)，并能減少醫(yī)療資源的浪費(fèi)。

綜上所述，相比HR-HPVDNA檢測(cè)，HR-HPVE6/E7mRNA檢測(cè)更適合作為包括30歲以下的ASC-US女性是否需要陰道鏡轉(zhuǎn)診的分流策略。HR-HPVE6/E7mRNA檢測(cè)作為ASC-US的分流指標(biāo)具有較大的臨床應(yīng)用前景。但限于本研究例數(shù)有限，仍需要長(zhǎng)期大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)其臨床價(jià)值。

4參考文獻(xiàn)

[1]EversoleGM,MoriartyAT,SchwartzMR,etal.PracticesofparticipantsinthecollegeofAmericanpathologistsinterlaboratorycomparisonprogramincervicovaginalcytology,2006.ArchPatholLabMed. 2010,134:331-335.doi:10.1043/1543-2165-134.3.331.

[2]HolowatyP,MillerAB,RohanT,etal.Naturalhistoryofdysplasiaoftheuterinecervix.JNatlCancerInst. 1999,91:252-258.doi: 10.1309/ajcpgw1v2bbwmocx.

[3]SaslowD,SolomonD,LawsonHW,etal.AmericanCancerSociety,AmericanSocietyforColposcopyandCervicalPathology,andAmericanSocietyforClinicalPathologyscreeningguidelinesforthepreventionandearlydetectionofcervicalcancer.CACancerJClin. 2012，62:147-172.doi: 10.3322/caac.21139.Epub2012Mar14.

[4]CuzickJ,ArbynM,SankaranaryananR,etal.Overviewofhumanpapillomavirus-basedandothernoveloptionsforcervicalcancerscreeningindevelopeddevelopingcountries.Vaccine. 2008,26:K29-41．doi: 10.1016/j.vaccine.2008.06.019.

[5]StolerMH,WrightTCJr,SharmaA,etal.Theinterplayofagestratificationandhpvtestingonthepredictivevalueofasc-uscytology:resultsfromtheathenahpvstudy.AmJClinPathol. 2012,137 :295-303.doi: 10.1309/ajcpgw1v2bbwmocx.

[6]WrightJD,PintoAB,PowellMA,etal.Atypicalsquamouscellsofundeterminedsignificanceingirlsandwomen.ObstetGynecol. 2004,103:632-638.doi: 10.1097/01.aog.0000120145.85419.c4

[7]MassadSL,MarkwellS,CejtinHE,etal.Riskofhigh-gradecervicalintraepithelialneoplasiaamongyoungwomenwithabnormalscreeningcytology.JLowerGenTractDis. 2005,9:225 -229.doi: 10.1097/01.lgt.0000179862.75198.3d

[8]WrightJD,RaderJS,DavilaR,etal.Humanpapillomavirustriageforyoungwomenwithatypicalsquamouscellsofundeterminedsignificance.ObstetGynecol. 2006 ,107:822-829.doi: 10.1097/01.aog.0000207557.30226.25

[9]EinsteinMH,GarciaFA,MitchellAL,etal.Age-stratifiedperformanceofthecervistahpv16/18genotypingtestinwomenwithasc-uscytology.CancerEpidemiolBiomarkersPrev. 2011,20:1185-1189.doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0116.

[10]HoGY,StudentsovYY,BiermanR,etal.Naturalhistoryofhumanpapillomavirustype16virus-likeparticleantibodiesinyoungwomen.CancerEpidemiolBiomarkersPrev. 2004，13:110-116.doi: 10.1158/1055-9965.epi-03-0191

[11]KyrgiouM,KoliopoulosG,Martin-HirschP,etal.Obstetricoutcomesafterconservativetreatmentforintraepithelialorearlyinvasivecervicallesions:systematicreviewandmeta-analysis.Lancet. 2006,367:489-498.doi:http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g6192

[12]WoodmanCB,CollinsS,WinterH,etal.Naturalhistoryofcervicalhumanpapillomavirusinfectioninyoungwomen:alongitudinalcohortstudy.Lancet. 2001,357:1831-1836.doi:http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04956-4

[13]BernardHU.Geneexpressionofgenitalhumanpapillomavirusandcinsiderationsonpotentialantiviralapproaches.AntivirTher. 2002,7:219-237.doi:10.1186/1471-2199-9-43

[14]EichtenA,RudDS,GraceM,etal.Molecularpathwaysexecutingthe“trophicsentinel”responseinhpv-16e7-expressingnormalhumandiploidfibroblastsupongrowthfactordeprivation.Virology. 2004,319:81-93.doi:10.1016/j.virol.2003.11.008

[15]PierryD,WeissG,LackB,etal.IntracellularhumanpapillomavirusE6,E7mRNAquantificationpredictsCIN2+incervicalbiopsiesbetterthanPapanicolaouscreeningforwomenregardlessofage.ArchPatholLabMed. 2012,136:956-960.doi: 10.5858/arpa.2011-0180-OA.

通信作者：呂杰強(qiáng)，Email:Jieqianglu@126.com

DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.01.012

(收稿日期：2015-12-16)

Age-dependentapplicationofhigh-riskHPVE6/E7mRNAtestintriageofASC-US

Pan Qiangwei,Zheng Xiaodong,Shen Xiaolu,Yang Jie,Zhang Yuehui,Sha Lixiao,Lyu Jieqiang

Department of Obstetrics and Gynecology, Wenzhou People′s Hospital,Wenzhou 325000,China; Department of obstetrics and Gynecology, the Second Hospital Affiliated Whenzhou Medical University(Lyu JQ) Corresponding author:Lyu Jieqiang, Email:Jieqianglu@126.com

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical performance of high-risk human papillomavirus (HR-HPV) E6/E7 mRNA test in female in different groups with atypical squamous cell of undetermined significance (ASC-US) cytology. Methods320 samples from female patients with ASC-US were detected with HR-HPV E6/E7 mRNA test and HR-HPV DNA test simultaneously, patients were examined with colposcopy and cervical biopsy. They were divided into two groups: younger than 30 years and 30 years and older. The statistical analysis were performed. ResultsThere were no statistically significance in the positive rate of HR-HPV E6/E7 mRNA between two groups (P>0.05).In the group aged younger than 30 years, the positive rate of HR-HPV DNA was significantly higher than the group aged 30 years and older (P<0.05),but the prevalence of CINⅡor greater was significantly lower than the other group (P<0.05). In the group aged younger than 30 years, the specificity of HR-HPV E6/E7 mRNA test for detection of CINⅡor greater was 68.0%,which was significantly higher (P<0.05) than that of HR-HPV DNA test 38.7%, meanwhile, the specificity of HR-HPV E6/E7mRNA test for detection of CINⅡor greater was significantly higher (P<0.05) than that of HR-HPV DNA test (76.5% vs 69.4%) in the group aged 30 years and older. There were no statistically significance (P>0.05) in sensitivity, positive predictive value(PPV) and negative predictive value(NPV) between the two tests in each group. ConclusionComparing to HR-HPV DNA test, HR-HPV E6/E7mRNA test is more suitable for triage of ASC-US including female patients who were younger than 30 years.

【Key words】Papillomavirus human；E6/E7mRNA；atypical squamous cell of undetermined significance；cervical intraepithelial neoplasia；age