許羅南

頭孢克肟原料藥的生產(chǎn)、應(yīng)用與市場

許羅南

（重慶化醫(yī)控股（集團）公司 重慶渝北 401120）

頭孢克肟屬于頭孢菌素類藥物中的第三代，它的特點有抗菌譜較廣，對于適應(yīng)癥療效比較顯著等特點，在同種頭孢菌素類抗生素中具有廣闊的市場前景，本文對頭孢克肟在國內(nèi)及國際的情況做了詳細的介紹，對原料藥的生產(chǎn)、應(yīng)用與市場進行了描述，并對該藥的前景進行了展望。

頭孢克肟；原料藥；生產(chǎn)應(yīng)用；市場

頭孢克肟是一種第三代頭孢菌素抗生素。臨床上一般用于治療淋病、扁桃腺炎、和咽炎。一般情況下治療周期為5～7d[1]。2003年美國專利失效后，擁有頭孢克肟專利的惠氏藥廠將該藥品全面下架。其后，該公司將其再度推出，但其制劑形式改為以口服混懸液進行發(fā)售。如今全世界均有藥廠生產(chǎn)頭孢克肟的原料藥。

1 頭孢克肟的生產(chǎn)

1.1 頭孢克肟在國內(nèi)的制劑形式

目前頭孢克肟在國內(nèi)的制劑形式多種多樣，主要包括：頭孢克肟膠囊、頭孢克肟片、頭孢克肟分散片、頭孢克肟干混懸劑、頭孢克肟顆粒、頭孢克肟咀嚼片等。

1.2 頭孢克肟原料藥的國內(nèi)生產(chǎn)廠家

頭孢克肟制劑在國內(nèi)有很多廠家在生產(chǎn)，而頭孢克肟原料藥注冊生產(chǎn)的廠家有20個，具體廠家情況和國藥準(zhǔn)字號詳見表1。

1.3 頭孢克肟在藥廠發(fā)展進程

日本藤澤公司于20世紀(jì)80年代初將頭孢克肟研制成功，該公司將其合成工藝相繼在歐洲和美國申請了專利[2]。20世紀(jì)80年代末，由日本藤澤藥品工業(yè)株式會社進行首次上市，在之后的幾年中，該藥品的生產(chǎn)許可證持有者先后在國外多個國家申請進行上市，其中有加拿大、新西蘭、奧地利、南非等二十多個國家。隨著在國際上的廣泛使用，其需求量也在不斷的增加。

20世紀(jì)90年代初日本藤澤公司該產(chǎn)品的銷售額，達到了1.87億美元，占據(jù)了當(dāng)時世界各國抗生素1.2%的市場份額，第三代頭孢菌素頭孢克肟的銷量在21世紀(jì)初達到了暢銷藥物的前五百位。

頭孢克肟的科研在20世紀(jì)90年代初，被列入了醫(yī)藥科技發(fā)展規(guī)劃中進行重點開發(fā)的口服類第三代頭孢菌素，當(dāng)時該藥專利歸屬于日本[3]。日本于20世紀(jì)90年代初在中國申請對該藥技術(shù)進行專利保護，該專利的有效期為8年，在專利保護期間，我國只能進口該藥品而不能進行生產(chǎn)投放市場。

我國從20世紀(jì)90年代初上海制藥三廠就已經(jīng)探索出了頭孢克肟的生產(chǎn)工藝，但是由于日本藤澤公司進行了專利保護措施，導(dǎo)致我國有生產(chǎn)工藝但是無法進行生產(chǎn)和市場銷售。廣州白云山制藥總廠與日本藤澤藥品工業(yè)株式會社合作開發(fā)生產(chǎn)并成功上市這一藥品，成為了獨家生產(chǎn)、上市這一藥品的藥廠。該藥品生產(chǎn)的制劑分別在腎內(nèi)科（廣州中山醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、呼吸科（廣州呼吸病研究院）、眼科（北京同仁醫(yī)院）、北京中日友好醫(yī)院等多個三甲級醫(yī)院進行了臨床試驗。臨床試驗在各醫(yī)院療效非常顯著。由于專利保護的原因，該藥品在當(dāng)時的價格相對其它藥品較貴。因此雖然其療效顯著，但它的市場占有率很低。

表1 頭孢克肟原料藥的國內(nèi)生產(chǎn)情況

21世紀(jì)初，中國醫(yī)科院藥物研究所完成了頭孢克肟的臨床前研究，國內(nèi)的上海藥物研究所等多個單位也相繼完成了該藥的臨床前研究。該藥在國內(nèi)批準(zhǔn)生產(chǎn)廠家也有二十多家，包括山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司-魯原分公司等。

近幾年，從國家食品藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng)站上可以查到，頭孢克肟的制劑形式多種多樣[4]。原料藥的生產(chǎn)廠家有二十多家，不同商品名的產(chǎn)品更有上百種之多。藥店里隨處可以看到該產(chǎn)品。由此可以看出，頭孢克肟已經(jīng)得到了非常好的推廣，成為了家庭中抗生素類的必備藥和常用藥。

2 頭孢克肟的應(yīng)用

頭孢克肟是一種第三代頭孢菌素抗生素。它的性能和用途相比其它頭孢菌素類抗生素有很多優(yōu)勢，具體如下。

2.1 頭孢克肟的廣譜抗菌性

頭孢克肟對革蘭氏陽性菌有抗菌作用，尤其對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌和流感嗜血桿菌有顯著作用；頭孢克肟對革蘭氏陰性菌也有明顯的抗菌作用。

2.2 頭孢克肟的半衰期長

臨床上的頭孢菌素類的口服制劑一般半衰期都很短，每日三次的服藥方式，十分不方便，但是頭孢克肟的半衰期相對較長，一般每日服用1～2次，大大的方便了患者，使患者能夠遵從自己的服藥時間。

2.3 頭孢克肟較小的交叉耐藥性

據(jù)臨床上的研究數(shù)據(jù)顯示，頭孢克肟對不同細菌產(chǎn)生的酶抑制或者消滅的臨床效果十分穩(wěn)定，對上呼吸道感染、下呼吸道感染、尿路感染等的患者治愈比例基本相似。

2.4 頭孢克肟的劑量小

該藥的用藥劑量在頭孢菌素類的藥品中使用的劑量較小，但其殺菌的持久性較強。使用的劑量小，則其生產(chǎn)過程的成本較低，在同類產(chǎn)品中有較強市場競爭力和較大的經(jīng)濟效益。

2.5 頭孢克肟的滲透性

頭孢克肟在粘膜上的滲透性較好并且能通過腦脊液屏障，在中耳炎、腦膜炎和呼吸道感染方面得到了非常廣泛的應(yīng)用。

3 頭孢克肟的市場

頭孢克肟的首個研制公司為日本藤澤公司，于20世紀(jì)80年代研制成功。首先在日本上市，后在日本國內(nèi)和歐洲及亞洲多個國家進行銷售。在該公司生產(chǎn)銷售并且持有專利期間，該公司內(nèi)頭孢克肟的銷售額不斷攀升，成為了該公司的主打產(chǎn)品[5]。其療效也得到了國內(nèi)外患者的肯定，越來越多的醫(yī)生在臨床使用時傾向于對該藥品的使用，也有更多患者了解并在使用該藥品后取得了不錯的療效。

自從頭孢克肟在我國專利到期后，國內(nèi)十余家藥廠研究開發(fā)并且相繼完成了該原料藥合成工藝，實驗室小試、實驗室中試和工廠車間內(nèi)的正式生產(chǎn)過程也得到了不斷完善和細化。

目前臨床上的抗生素種類繁多，其治療效果和適應(yīng)癥也不盡相同。頭孢菌素類藥品不但抗菌譜廣，效果好，而且其服用劑量小，價格優(yōu)惠，深受患者及醫(yī)院的歡迎。在抗菌活性上作為第三代頭孢菌素類藥物得到了很大提升，其對于免疫能力低下的嚴(yán)重感染患者也可以進行很好的治療[6]。隨著藥店在城市及農(nóng)村越來越密集，口服抗生素類藥品銷量呈現(xiàn)增加趨勢，頭孢克肟作為頭孢菌素中的一種，具有廣譜抗菌性，適應(yīng)癥廣，服用次數(shù)少的特點。

綜上所述，目前頭孢克肟的制劑種類繁多，市場需求也非常大。我國每年尚需要進口頭孢克肟的原料藥，加大對頭孢克肟原料藥的生產(chǎn)，不但能夠更好的滿足國內(nèi)藥廠的生產(chǎn)原料，還能將一部分出口到國外，獲得一定的國際效益[7]。頭孢克肟經(jīng)過在我國十幾年的發(fā)展，其技術(shù)和設(shè)備的規(guī)模日益完善，藥廠不再需要投入大量的人力、財力進行科研實驗，節(jié)約了大量的科研資金；其設(shè)備的設(shè)計也已經(jīng)完善，避免了因設(shè)計問題而造成購買設(shè)備的浪費，目前市場已經(jīng)非常成熟，省去了學(xué)術(shù)宣傳的過程。由此可知，頭孢克肟非常值得進行生產(chǎn)并投放市場，其必將帶來可觀的經(jīng)濟效益。

[1]王海波，鄧鳴，朱榮，等.國產(chǎn)頭孢克肟口服固體制劑質(zhì)量分析[J].中國抗生素雜志，2014，39（8）：594～597.

[2]高惠芳.頭孢克洛和頭孢克肟治療小兒急性細菌性腸炎療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（2）：417.

[3]賈悅，楊洪芹，郭劉奇，等.頭孢克肟與胃蛋白酶相互作用的光譜法研究[J].化學(xué)研究與應(yīng)用，2016，28（5）：673～680.

[4]婁志宏.頭孢克肟顆粒抗感染作用在兒科的應(yīng)用研究進展[J].河北醫(yī)藥，2013，35（14）：2183～2184.

[5]Li Chongqing of Quintilian joint of centime in the treatment of bacterial enteritis in children with pediatric clinical observation of 35 cases of[J].Chi nese traditional Chinese medicine and Western medicine，2013，5（1）：59～60.

[6]胡起波，徐曉恒，宋星宇，等.頭孢替唑-頭孢克肟序貫治療小兒細菌性支氣管肺炎臨床療效分析[J].中國婦幼保健，2013，28（8）：1294～1295.

[7]楊瑞霞.色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定人體內(nèi)血漿中頭孢克肟含量[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（16）：3059～3060.

TQ463.5

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1004-7344（2016）31-0331-02

2016-10-8

許羅南（1981-），男，工程師，碩士，從事工作方向為藥物化工制造。