丁　娟，張連城，韓　君

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·經(jīng)驗(yàn)交流·

伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)房顫中對(duì)跨壁復(fù)極異質(zhì)性及室性心律失常的影響

丁娟，張連城，韓君

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院北院(烏魯木齊 830054)，

摘要：目的分析轉(zhuǎn)復(fù)房顫過程中伊布利特的使用對(duì)跨壁負(fù)極異質(zhì)性及室性心律失常的影響。方法選取2010年6月—2014年8月房顫病人88例作為研究對(duì)象，依照治療方法不同分為伊布利特組和胺碘酮組，各44例。分析兩組轉(zhuǎn)復(fù)成功率、用藥后QT間期變化以及Tpeak-Tend/QT間期變化。結(jié)果伊布利特組轉(zhuǎn)復(fù)成功率(61.4%)明顯高于胺碘酮組(38.6%，P<0.05)；兩組用藥后QT間期均明顯延長(P<0.05)，用藥2 h后，伊布利特組QT周期恢復(fù)正常，胺碘酮持續(xù)時(shí)間長于4 h，胺碘酮組用藥前后Tpeak-Tend/QT比值未出現(xiàn)明顯變化，伊布利特組用藥后Tpeak-Tend/QT間期比值明顯提高(P<0.05)，用藥1 h后恢復(fù)到正常水平。結(jié)論采用伊布利特能夠提高房顫轉(zhuǎn)復(fù)成功率，但是會(huì)有所增加跨壁負(fù)極異質(zhì)性，增加病人室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：室性心律失常；轉(zhuǎn)復(fù)房顫；伊布利特；跨壁復(fù)極異質(zhì)性

心房顫動(dòng)是臨床常見的心律失常表現(xiàn)，相關(guān)報(bào)告指出我國30歲以上人群心房顫動(dòng)發(fā)病率在0.77%。隨著生活節(jié)奏的逐漸加快，心律失常發(fā)病率有逐漸上升的趨勢，房顫可能導(dǎo)致心衰、腦栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥，在治療中轉(zhuǎn)復(fù)并維持能夠降低致殘率[1]。伊布利特是一種新型Ⅲ型抗心律失常藥物，主要使用在房顫轉(zhuǎn)復(fù)中，不少研究表明其具有非常明顯的效果，近些年逐漸在臨床中使用。當(dāng)前我國不少醫(yī)務(wù)人員對(duì)該類藥物不是很熟悉，針對(duì)不良反應(yīng)的處理缺乏相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，伊布利特藥物很有可能引起QT間期延長，導(dǎo)致病人出現(xiàn)心律失常[2]。本研究分析轉(zhuǎn)復(fù)房顫過程中伊布利特的使用對(duì)跨壁負(fù)極異質(zhì)性及室性心律失常的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2010年6月—2014年8月收治房顫病人88例作為研究對(duì)象，均符合房顫診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病時(shí)間在48 h至7 d，無法自行轉(zhuǎn)復(fù)，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，血鉀大于4 mmol/L，5個(gè)半衰期內(nèi)未服用過抗心律失常藥物治療。排除：急性心肌梗死、電解質(zhì)紊亂、心功能Ⅲ級(jí)以上者。依照治療方法不同分為伊布利特組和胺碘酮組，各44例。伊布利特組男23例，女21例；年齡(58.16±16.59)歲；收縮壓(128.6±17.54)mmHg；左房內(nèi)徑(40.71±6.62)mm，左室后壁(9.06±0.85)mm。胺碘酮組男22例，女22例；年齡(67.81±11.64)歲；收縮壓(128.34±16.39)mmHg；左房內(nèi)徑(41.06±6.24)mm，左室后壁(9.22±0.71)mm。兩組病人一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法給藥前詢問病人病史，包括起病時(shí)間、是否存在胸痛等，檢查身高、體重、QT間期等，準(zhǔn)備心電監(jiān)測儀以及除顫儀等，向病人講解轉(zhuǎn)復(fù)目的和方法，緩解緊張心理。伊布利特組注射前10 min先靜脈注射2.0 g硫酸鎂，給予伊布利特治療(馬鞍山豐原制藥有限公司生產(chǎn)，H20131029)，無色澄清溶液，現(xiàn)用現(xiàn)配，將10 mL伊布利特稀釋至20 mL，采用微泵靜脈注射，給藥時(shí)間控制在15 min，針對(duì)體重<60 kg病人，給藥劑量控制在0.01 mg/kg，注射過程中注意觀察病情，病人轉(zhuǎn)復(fù)后停止藥物注射。

胺碘酮組靜脈注射300 mg胺碘酮，注射時(shí)間控制在30 min，若是病人未轉(zhuǎn)復(fù)，繼續(xù)靜脈注射胺碘酮，注射速度控制在(1～2) mg/min，注射胺碘酮藥物量最大不超過1 200 mg。

1.3觀察指標(biāo)分析兩組病人轉(zhuǎn)復(fù)情況，記錄兩組注射藥物前和注射0.5 h、1 h、2 h、4 h后12導(dǎo)聯(lián)同步心電圖。測量QT周期和T波頂點(diǎn)至T波終點(diǎn)Tpeak-Tend距離，若是T波存在切跡以T波下降與基準(zhǔn)線焦點(diǎn)為準(zhǔn)，若是出現(xiàn)U波，取交界最低點(diǎn)為終點(diǎn)，排除平坦T波、雙峰T波，采用藥物注射前Tpeak-Tend最大導(dǎo)聯(lián)作為相關(guān)導(dǎo)聯(lián)。

2結(jié)果

2.1轉(zhuǎn)復(fù)成功率比較伊布利特組在給藥30 min內(nèi)，所有病人轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律，其中7例在注射1 mg伊布利特后轉(zhuǎn)復(fù)，20例在注射2 mg伊布利特后轉(zhuǎn)復(fù)。胺碘酮組在注射藥物(300～900) mg后轉(zhuǎn)復(fù)成功。伊布利特組27例轉(zhuǎn)復(fù)成功，轉(zhuǎn)復(fù)成功率為61.4%；胺碘酮組17例轉(zhuǎn)復(fù)成功，轉(zhuǎn)復(fù)成功率為38.6%，伊布利特組轉(zhuǎn)復(fù)成功率明顯高于胺碘酮組(χ2=4.56，P<0.05)。

2.2QT間期變化兩組病人用藥后QT間期均明顯延長(P<0.05)，用藥2 h后，伊布利特組QT周期恢復(fù)正常，胺碘酮持續(xù)時(shí)間長于4 h。詳見表1。

表1　兩組病人QT間期變化比較(±s)　ms

2.3Tpeak-Tend/QT間期比值變化胺碘酮組用藥前后Tpeak-end/QT比值未出現(xiàn)明顯變化(P>0.05)，伊布利特組用藥后Tpeak-Tend/QT間期比值明顯提高(P<0.05)，用藥1 h后恢復(fù)到正常水平。詳見表2。

表2　兩組Tpeak-end/QT間期比值比較(±s)

2.4不良反應(yīng)伊布利特組在轉(zhuǎn)復(fù)中，用藥1 h內(nèi)，3例出現(xiàn)多元性室性早搏，2例出現(xiàn)短陣室性心動(dòng)過速，未出現(xiàn)心動(dòng)過緩情況。胺碘酮組5例轉(zhuǎn)復(fù)中出現(xiàn)大于2 s的RR間期，2例轉(zhuǎn)復(fù)后出現(xiàn)房室阻滯，未出現(xiàn)室性心律失常。

3討論

目前在房顫的治療中，針對(duì)持續(xù)時(shí)間小于1年病人，以控制心室率和恢復(fù)竇律為主，延遲復(fù)律可能減少最終轉(zhuǎn)復(fù)成功的機(jī)會(huì)[3]。在病人恢復(fù)竇律后，治療以減少房顫發(fā)作為主[4]，采用何種藥物來維持竇律對(duì)房顫治療至關(guān)重要。

伊布利特是臨床中新型Ⅲ類抗心律失常藥物，經(jīng)過近幾年的發(fā)展在房顫轉(zhuǎn)復(fù)過程中得到使用，伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)房顫率要高于胺碘酮[5]。本研究中伊布利特組轉(zhuǎn)復(fù)成功率(61.4%)明顯高于胺碘酮組(38.6%，P<0.05)，伊布利特對(duì)心房肌的作用比較明顯，因此在房性心率治療中有更大的優(yōu)勢。

在以往分析影響伊布利特房顫轉(zhuǎn)復(fù)率中表明，轉(zhuǎn)復(fù)率與年齡、性別等無關(guān)，與房顫程度存在很大的聯(lián)系[6]。在分析引起室性心律失常研究中，不少研究認(rèn)為跨膜復(fù)極離散度(TDR)是主要因素，TDR增加明顯提高心律失常發(fā)生率，因此可以作為心律失常發(fā)生監(jiān)測指標(biāo)，TDR增加形成尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常，導(dǎo)致細(xì)胞不應(yīng)期的離散，在近些年的研究中指出Tpeak-Tend/QT間期比值可以作為預(yù)測室性心律失常的標(biāo)準(zhǔn)[7]，準(zhǔn)確性要優(yōu)于TDR。

伊布利特藥物和胺碘酮藥物同樣是抗心律失常藥物，作用機(jī)制比較類似，能夠抑制心肌復(fù)極時(shí)相的延遲整流鉀電流IK，并能夠內(nèi)向鈣電流，增加心室復(fù)極時(shí)程，延長QT間期[8]。本研究結(jié)果表明，兩組病人用藥后QT間期均明顯延長(P<0.05)，伊布利特藥代動(dòng)力學(xué)研究表明清除半衰期平均在6 h，一般病人在注射藥物2 h后QT間期恢復(fù)正常，在本研究中用藥1 h后恢復(fù)到正常水平。

伊布利特和胺碘酮藥物阻滯通道靶點(diǎn)存在一定區(qū)別，胺碘酮藥物是多通道阻斷劑，主要通過慢成分IKs的抑制來實(shí)現(xiàn)，伊布利特則是主要是實(shí)現(xiàn)快成分IKr的抑制，藥代動(dòng)力學(xué)與藥物使用劑量存在正相關(guān)[9]。在人左心室各層中，IKs/IKr的值能夠反映左心室復(fù)極異質(zhì)性大小，胺碘酮藥物使IKs/IKr值減小，因此QT周期延長，但是Tpeak-Tend減少，因此胺碘酮藥物的使用不會(huì)導(dǎo)致病人增加患心律失常的風(fēng)險(xiǎn)；伊布利特藥物雖然對(duì)病人心室肌影響較小，但可能導(dǎo)致病人出現(xiàn)室性心律失常[10]。本研究分析引入Tpeak-Tend/QT間期比值，伊布利特組病人注射藥物0.5 h后，Tpeak-Tend/QT間期比值達(dá)到高峰，因此發(fā)生室性心律失常的可能性比較大。

在房顫轉(zhuǎn)復(fù)中，采用伊布利特藥物能夠提高轉(zhuǎn)復(fù)率，用藥1 h后，病人左心室跨壁復(fù)極異質(zhì)性會(huì)明顯提高，增加心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，因此在臨床治療中，需要注意此段時(shí)間的監(jiān)護(hù)。

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(本文編輯王雅潔)

中圖分類號(hào)：R541.7R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.13.037

文章編號(hào)：1672-1349(2016)13-1545-03

(收稿日期：2015-05-06)

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