劉超武，袁　琛，劉桂穎

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，天津　300193）

支氣管哮喘患者穴位貼敷治療中皮膚反應(yīng)與臨床療效的相關(guān)性研究

劉超武，袁琛，劉桂穎

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，天津300193）

［目的］觀察穴位貼敷法治療支氣管哮喘的臨床療效，探討穴位貼敷治療中皮膚反應(yīng)程度與臨床療效的相關(guān)性。［方法］根據(jù)323例哮喘患者貼敷后的皮膚反應(yīng)程度分為無反應(yīng)組、輕度反應(yīng)組、中度反應(yīng)組和重度反應(yīng)組，分析各組在不同時間點(diǎn)主要癥狀積分，次要癥狀積分，哮喘控制測試（ACT）評分，第一秒用力呼氣容積（FEV1）及冬季發(fā)病次數(shù)的變化規(guī)律。［結(jié)果］各組主要癥狀積分，次要癥狀積分、ACT評分治療前與治療后各時間點(diǎn)，治療后與6個月后相比均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。FEV1治療前與治療6個月后相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001）。各組治療前與治療后冬季發(fā)作次數(shù)的差值具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。主要癥狀積分、ACT評分在治療后各時間點(diǎn)中，無反應(yīng)組與輕、中、重各組相比均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。次要癥狀積分、FEV1在6個月后，無反應(yīng)組分別與輕、中、重各組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。主要癥狀積分、ACT評分、次要癥狀評分、FEV1在治療6個月后，輕、中度反應(yīng)組與重度反應(yīng)組之間有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。［結(jié)論］穴位貼敷療法治療哮喘臨床療效確切，同時具有近期療效及遠(yuǎn)期療效。貼敷治療中皮膚反應(yīng)程度與臨床療效具有相關(guān)性，有皮膚反應(yīng)各組在近期療效、遠(yuǎn)期療效上均優(yōu)于無反應(yīng)組，輕、中、重各反應(yīng)組在近期療效上無統(tǒng)計學(xué)意義，但遠(yuǎn)期療效上輕、中度皮膚反應(yīng)優(yōu)于重度皮膚反應(yīng)。

哮喘；穴位貼敷；皮膚反應(yīng)；臨床療效

穴位貼敷是中醫(yī)內(nèi)病外治的特色療法，以整體觀念和辨證論治為基本原則，在盛夏陽氣旺盛之時，運(yùn)用辛溫發(fā)散的中藥敷貼于治療穴位，使藥物沿著經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行深入病所，達(dá)到激發(fā)陽氣，扶正驅(qū)邪的目的，方便安全，療效確切。近年來，對穴位貼敷治療哮喘的臨床研究層出不窮，多數(shù)研究集中在有效性評價上，對于貼敷時機(jī)的選擇，貼敷藥物的配伍比例、炮制方法，局部皮膚反應(yīng)等相關(guān)因素的探討相對較少。臨床中發(fā)現(xiàn)，貼敷后局部皮膚多出現(xiàn)紅腫熱痛甚至水泡、破潰等皮膚反應(yīng)，這種皮膚反應(yīng)是單純的藥物不良反應(yīng)，還是與臨床療效具有相關(guān)性呢？本研究以此為切入點(diǎn)，探討貼敷后局部皮膚反應(yīng)在臨床治療中的意義，以期對提高臨床療效有所裨益。

1　臨床資料

1.1一般資料本次研究病例來源于2009—2011年夏季三伏天在天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科接受“冬病夏治、穴位敷貼”治療的346例支氣管哮喘患者的臨床資料，經(jīng)過整理后，篩除信息不完整的病例23例，最終將323例患者的病例資料納入到本研究之中。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照支氣管哮喘防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證緩解期分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中哮證緩解期分型。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）符合西醫(yī)哮喘分期中慢性持續(xù)期者，病情嚴(yán)重程度分級屬間歇發(fā)作，輕度持續(xù)，中度持續(xù)者。3）以冬季發(fā)作為主的哮喘患者。4）年齡在18～75歲之間。5）長期居住天津，有固定聯(lián)系方式，可進(jìn)行長期隨訪者。6）同意并簽署知情同意書，能接受因貼敷所致的局部皮膚反應(yīng)。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1）合并有肝臟，腎臟，心血管系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病或精神性疾患，以及其他嚴(yán)重影響觀察指標(biāo)檢測疾病的患者。2）妊娠及哺乳期婦女。3）不能耐受穴位敷貼治療中的皮膚反應(yīng)的患者，以及對膠布、研究藥物和輔料過敏者等。

1.5治療方法

1.5.1貼敷藥物白芥子、延胡索、細(xì)辛、甘遂、冰片、生姜等組成，將其混合，粉碎，研末，過篩，用鮮姜汁和凡士林適量調(diào)成膏狀，當(dāng)日制備，當(dāng)日使用。

1.5.2貼敷部位天突、肺俞（雙）、膏肓（雙）、脾俞（雙）。

作者簡介：劉超武（1982-），男，博士，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)呼吸病學(xué)。

1.5.3貼敷方法囑患者取坐位，暴露背部，并使背部保持平坦，用脫敏膠布將藥物固定在局部穴位上，并用手將膠布固定于局部皮膚，貼敷后將藥物及膠布取下，溫水清洗局部皮膚。分別在夏季初伏、中伏、末伏的第1天進(jìn)行穴位貼敷，每次敷貼時間為4～6 h。

1.5.4注意事項1）貼敷后不宜劇烈運(yùn)動，避免大量出汗，以防藥物脫落。2）清淡飲食為宜，避免食用辛辣刺激、肥甘厚膩等助熱生痰的食物及海鮮、蝦等發(fā)物，避免使用生冷不潔等食物，以致寒邪侵體，影響藥物吸收。3）取下膠布后，清洗局部皮膚時避免用力搓撓，保護(hù)好創(chuàng)面，以免進(jìn)一步刺激局部皮膚。4）若貼敷后局部皮膚出現(xiàn)色素沉著、潮紅、灼熱、輕度刺痛，小水泡等，屬貼穴后的正常皮膚反應(yīng)，可自行消退或局部涂抹紅霉素軟膏；若水泡較大時，囑患者到醫(yī)院處理，用無菌注射器從水泡的底部抽出滲出液，再涂以消炎軟膏，蓋以無菌紗布，以防止感染。

1.6觀察指標(biāo)觀察并記錄患者貼敷后局部的皮膚反應(yīng)程度，是否出現(xiàn)發(fā)紅、灼熱、刺痛、水泡等反應(yīng)，皮膚反應(yīng)的范圍以及反應(yīng)消失時間等。根據(jù)貼敷后局部皮膚反應(yīng)程度分為：1）無皮膚反應(yīng)組：貼敷局部無明顯紅腫瘙癢等不適，無水泡、破潰等皮膚反應(yīng)。2）有皮膚反應(yīng)組：（1）輕度反應(yīng)組：貼敷部位出現(xiàn)紅腫灼熱，瘙癢刺痛，無水泡、破潰，皮膚反應(yīng)在3 d內(nèi)消退；（2）中度反應(yīng)組：貼敷部位出現(xiàn)紅腫灼熱，瘙癢刺痛，持續(xù)時間大于3 d，或局部出現(xiàn)中、小水泡；（3）重度反應(yīng)組：貼敷部位出現(xiàn)大水泡或局部出現(xiàn)破潰、結(jié)痂等皮膚反應(yīng)。參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會呼吸系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會2003制定的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，采用積分法觀察中醫(yī)證候情況，記錄各組患者治療前后主要癥狀積分、次要癥狀積分，以及哮喘控制測試（ACT）評分、冬季急性發(fā)作次數(shù)、第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）等，以電話隨訪為主，每月進(jìn)行1次隨訪，依次對病情變化進(jìn)行記錄，隨訪時間為6個月。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計描述，多組間比較采用單因素方差分析，重復(fù)測量資料的比較采用重復(fù)測量方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果分析

2.1各組不同時間點(diǎn)主要癥狀積分比較各組治療前主要癥狀積分與治療后、1個月后、3個月后、6個月后各時間點(diǎn)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后與3個月后、6個月后相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后3個月后、6個月后，輕、中度反應(yīng)組與重度反應(yīng)組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但輕度與中度反應(yīng)組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2各組不同時間點(diǎn)次要癥狀積分比較各組治療前次要癥狀積分與治療后、1個月后、3個月后、6個月后各時間點(diǎn)相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后次要癥狀積分與3個月后、6個月后相比也有統(tǒng)計學(xué)差異。各組在治療6個月后，無反應(yīng)組與輕、中、重各組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），重度反應(yīng)組與輕、中度反應(yīng)組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但輕度與中度組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3各組不同時間點(diǎn)ACT評分比較各組在治療前ACT評分與治療后、1個月后、3個月后、6月個后相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后與3個月后、6月個后相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后6個月無反應(yīng)組與與輕、中、重各組相比ACT評分有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），重度反應(yīng)組與輕、中度組比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4各組不同時間點(diǎn)FEV1比較各組治療前FEV1與6個月后相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；6個月后無反應(yīng)組與輕、中、重反應(yīng)組相比有差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表1　不同時間點(diǎn)主要癥狀積分的比較（±s）Tab.1　Comparison of the main symptom score of different time points（±s）　分

表1　不同時間點(diǎn)主要癥狀積分的比較（±s）Tab.1　Comparison of the main symptom score of different time points（±s）　分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后比較，#P＜0.05；與重度反應(yīng)組相比，△P＜0.05。

組別無反應(yīng)組輕度反應(yīng)組中度反應(yīng)組重度反應(yīng)組例數(shù)129 94 59 41治療前　治療后　1個月后　3個月后　6個月后15.20±2.199　15.00±2.209*　14.27±2.521*　14.01±2.579*　13.48±2.540*#15.54±2.971　14.55±2.407*　13.02±2.518*　11.89±3.335*　11.48±2.671*#△16.10±2.114　14.67±2.337*　13.11±2.327*　12.10±3.072*　11.52±2.329*#△15.56±1.761　14.53±1.613*　12.82±1.671*　13.56±2.775*　12.78±2.139*#

2.5各組冬季發(fā)作次數(shù)的變化差值比較冬季發(fā)作次數(shù)的減少有反應(yīng)組與無反應(yīng)組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表2　不同時間點(diǎn)次要癥狀積分的比較（±s）Tab.2　Comparison of the secondary symptom score of different time points（±s）　分

表2　不同時間點(diǎn)次要癥狀積分的比較（±s）Tab.2　Comparison of the secondary symptom score of different time points（±s）　分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后比較，#P＜0.05；與無反應(yīng)組相比，△P＜0.01。

組別　例數(shù)無反應(yīng)組　129輕度反應(yīng)組　94中度反應(yīng)組　59重度反應(yīng)組　41治療前11.37±2.229 11.71±2.298 11.44±1.941 11.85±1.891治療后　1個月后　3個月后　6個月后10.26±1.868*　9.87±2.066*　9.41±1.998*　9.34±2.142*#10.10±2.076*　9.54±1.954*　8.95±1.950*　8.19±1.220*#△10.11±1.894*　9.13±1.479*　9.00±1.712*　8.05±1.536*#△10.36±2.118*　10.00±2.000*　9.24±2.342*　8.90±1.972*#△

表3　不同時間點(diǎn)ACT評分的比較（±s）Tab.3　Comparison of ACT score of different time points（±s）　分

表3　不同時間點(diǎn)ACT評分的比較（±s）Tab.3　Comparison of ACT score of different time points（±s）　分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后比較，#P＜0.05；與重度反應(yīng)組相比，△P＜0.05。

組別　例數(shù)無反應(yīng)組　129輕度反應(yīng)組　94中度反應(yīng)組　59重度反應(yīng)組　41治療前18.67±1.803 18.31±1.995 18.05±1.968 17.92±2.078治療后　1個月后　3個月后　6個月后19.42±1.740*　19.55±1.690*　20.28±1.596*　20.20±1.959*#19.85±1.848*　20.63±1.645*　21.09±1.503*　21.52±1.604*#△19.54±1.941*　20.42±1.975*　20.89±1.527*　21.45±1.674*#△19.29±1.913*　20.19±1.952*　20.34±1.783*　20.73±1.863*#

表4不同時間點(diǎn)FEV1的比較（±s）Tab.4　Comparison of FEV1 of different time points（±s）

表4不同時間點(diǎn)FEV1的比較（±s）Tab.4　Comparison of FEV1 of different time points（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，與治療后比較，#P＜0.05，與無反應(yīng)組相比，△P＜0.01。

組別無反應(yīng)組輕度反應(yīng)組中度反應(yīng)組重度反應(yīng)組例數(shù)129 94 59 41治療前　治療后　1個月后　3個月后　6個月后1.93±0.227 1.96±0.217 1.95±0.257 1.94±0.222 1.98±0.245*#2.00±0.252 1.98±0.246 1.97±0.297 1.99±0.2702.06±0.272*#△2.00±0.227 1.98±0.214　1.99±0273　1.98±0.2462.07±0.254*#△1.98±0.245 1.97±0.269 1.98±0.207 1.99±0.2892.08±0.297*#△

表5　冬季發(fā)病次數(shù)的比較（±s）Tab.5　Comparison of the difference of attack times in winter（±s）

表5　冬季發(fā)病次數(shù)的比較（±s）Tab.5　Comparison of the difference of attack times in winter（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與無反應(yīng)組比較，#P＜0.05。

組別無反應(yīng)組輕度反應(yīng)組中度反應(yīng)組重度反應(yīng)組例數(shù)129 94 59 41治療前2.16±0.68 1.91±0.79 2.04±0.83 1.99±0.76治療后1.63±0.51* 1.21±0.46*#1.08±0.56*#1.12±0.59*#

3　討論

哮喘是一種內(nèi)科常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病［1］。表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，多在夜間或清晨加劇，病情反復(fù)發(fā)作，難以根治，多需要長期應(yīng)用西藥控制癥狀。隨著用藥時間延長，藥物不良反應(yīng)逐漸凸顯，且遠(yuǎn)期療效并不理想，給患者帶來極大的身心負(fù)擔(dān)。中醫(yī)學(xué)中屬“哮病”、“喘證”的范疇，歷代醫(yī)家多認(rèn)為痰飲伏肺為哮病之“夙根”，每遇氣候驟變，寒溫失調(diào)即引動伏邪而發(fā)作，秦景明《癥因脈治》曰：“哮病之因，痰飲留伏，結(jié)成巢臼，潛伏于內(nèi)，偶有七情之犯，飲食之傷，或有時令之風(fēng)寒束其肌表，則哮喘之癥作矣?！比站眠M(jìn)一步耗損正氣，形成反復(fù)發(fā)作、正虛邪戀的纏綿病勢。

中醫(yī)外治法歷史悠久，療效確切，清代醫(yī)家吳師機(jī)在《理瀹駢文》中云：“外治之理，即內(nèi)治之理；外治之藥，亦即內(nèi)治之藥；所異者，法耳?！毖ㄎ毁N敷作為中醫(yī)外治法的一種重要形式，即運(yùn)用辛香通絡(luò)的藥物貼敷在局部穴位之上以達(dá)到扶正驅(qū)邪，防病保健的作用?！秴鞘细嗨幷摗分性疲骸胺膊∷壑帲沃畡t病自出，無深入內(nèi)陷之患，……無妄行傳變之虞。”提示通過局部穴位貼敷給藥可以獲得對于深部臟腑的治療效應(yīng)。

穴位貼敷治療哮喘源自清代《張氏醫(yī)通》［2］中的白芥子涂法，“夏月三伏中……方用白芥子凈末一兩，延胡索一兩，甘遂、細(xì)辛各半兩，共為細(xì)末……姜汁調(diào)涂……十日后涂一次。如此三次。病根去矣”［3］。此后眾多醫(yī)家多沿用此法，遵“春夏養(yǎng)陽，秋冬養(yǎng)陰”。夏季為人體陽氣最為鼎盛之際，取其同氣相求之理，此時“人血淖液，衛(wèi)氣浮于外，故血易瀉，氣易行”，腠理疏松，皮毛開泄，“假猛藥、生藥、香藥率群藥”敷貼于治療穴位，乘其勢而治之，開結(jié)行滯，直達(dá)病所，達(dá)到激發(fā)陽氣，扶正驅(qū)邪的目的。即“以夏之陽盛之時，助素體陽虛之體”，減輕冬季冬季發(fā)病程度，將醫(yī)學(xué)干預(yù)的時間適當(dāng)前提，“消未起之患，治未病之疾，醫(yī)之于無事之前，達(dá)到“治未病”的目的［4］。

研究中各組治療前主要癥狀積分，次要癥狀積分，ACT評分與治療后、1個月后、3個月后、6個月后相比均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療后與6個月后相比，也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；FEV1治療前與6個月后相比有明顯差異，有統(tǒng)計學(xué)意義（P= 0.001）；各組治療前與治療后冬季發(fā)作次數(shù)的減少差值相比具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示運(yùn)用穴位貼敷法治療哮喘療效確切，同時具有近期療效及遠(yuǎn)期療效，且遠(yuǎn)期療效較近期療效更為突出。其可能的臨床機(jī)制為：1）經(jīng)穴的獨(dú)特療效：穴位為氣血所注，與內(nèi)部臟腑之間具有密切聯(lián)系，且穴位所在處較周圍皮膚阻抗低、電容大，對藥物的滲透具有迭加放大的作用［5］；郭彩秀等［6］通過運(yùn)用白芥子涂方離體給藥實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：穴位皮膚的角質(zhì)層較薄，且存在循經(jīng)低阻現(xiàn)象，低阻點(diǎn)皮膚藥物傳輸效率高，利于藥物經(jīng)皮滲透吸收；?？傮J等［7］研究氨茶堿透皮制劑穴位給藥后的穴位效應(yīng)，結(jié)果顯示，與非穴位皮膚結(jié)構(gòu)相比，穴位皮膚角質(zhì)層細(xì)胞脫屑增加，脂質(zhì)雙分子層致密性改變，產(chǎn)生褶皺；穴位給藥組分別在2 h、7 h內(nèi)使cGMP和cAMP/cGMP比值趨于正常，非穴位給藥組需要的時間均為8 h以上，兩者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。因此，經(jīng)穴位給藥的累積透過量及穩(wěn)態(tài)透皮速率均高于非穴位。2）吸收方式優(yōu)越：穴位貼敷治療使藥物通過局部穴位吸收后進(jìn)入血液循環(huán)而發(fā)揮臨床療效，常用膠布等將藥物固定于局部皮膚，使貼敷部位形成一種汗水難以蒸發(fā)擴(kuò)散的密閉狀態(tài)，皮膚水化后，引起角質(zhì)層細(xì)胞膨脹成多孔狀態(tài)而使其緊密的結(jié)構(gòu)變得疏松，易于藥物穿透，并且夏季體表血液循環(huán)加速，代謝旺盛，汗腺及毛細(xì)血管普遍開放，進(jìn)一步促進(jìn)了藥物的吸收［8］。同時，避免口服給藥經(jīng)過胃腸及肝臟的首過效應(yīng)，亦不受胃腸道內(nèi)消化酶、消化液、pH值等因素的影響［9］，在發(fā)揮臨床療效時避免了口服和注射給藥的不便和痛苦，無損傷脾胃之弊，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，藥物毒副作用降低，并可以隨時中止治療，易使患者接受。3）作用部位直接：胸部和背部表層的毛細(xì)血管都非常豐富，穴位貼敷中穴位的選擇多以膀胱經(jīng)的背俞穴為主，這些部位接近主支氣管以及支氣管分叉處的體表投影區(qū)，除肋骨外，阻礙較小，可使得藥物吸收入肺與支氣管的直接距離最短、速度最快、局部藥物濃度相應(yīng)也就最高，而其他穴位，如任脈在在肺野處的穴位，除天突外，多位于胸骨上，會嚴(yán)重影響藥物吸收彌散至肺組織的濃度。因此，穴位的解剖結(jié)構(gòu)亦成為促進(jìn)吸藥物吸收、發(fā)揮臨床療效的重要因素［10-11］。

主要癥狀積分、ACT評分在治療后、1個月后、3個月后、6個月后各時間點(diǎn)中，無反應(yīng)組分別與輕、中、重各組相比均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；次要癥狀積分、FEV1在6個月后，無反應(yīng)組分別與輕、中、重各組比較，有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；提示有皮膚反應(yīng)的貼敷人群相比無反應(yīng)的人群在近期及遠(yuǎn)期的臨床療效上均有明顯優(yōu)勢，且遠(yuǎn)期療效更為突出。其可能的臨床機(jī)制為：1）持久理化刺激：穴位較其他體表部位對刺激具有高度特異性和敏感性，局部的皮膚反應(yīng)可能對穴位形成較為持久的理化刺激，經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)是一種多層次、多功能、多形態(tài)的立體調(diào)控系統(tǒng)，持續(xù)的理化刺激使其通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)反射性地對內(nèi)臟系統(tǒng)及病灶組織器官產(chǎn)生多層次的相互激發(fā)，相互協(xié)作的持續(xù)的調(diào)節(jié)效應(yīng)［12］。2）降低滲透阻力：藥物的經(jīng)皮吸收主要是通過藥物應(yīng)用到皮膚上后，皮膚表面溶解的藥物分配進(jìn)入角質(zhì)層，穿過角質(zhì)層后到達(dá)活性表皮的界面，繼續(xù)擴(kuò)散到達(dá)真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)。在整個滲透過程中，富含類脂的角質(zhì)層起主要屏障作用。研究表明：化學(xué)物質(zhì)經(jīng)皮滲透率取決于、皮膚的厚度以及屏障結(jié)構(gòu)的完整性［13］。當(dāng)皮膚受到一定強(qiáng)度的物理、化學(xué)刺激后，其屏障結(jié)構(gòu)會隨之改變。皮膚破損，可使皮膚角質(zhì)層中細(xì)胞膜蛋白質(zhì)產(chǎn)生可逆性的構(gòu)型變化，使?jié)B透阻力下降，增加了皮膚的滲透性，有效成分便可能通過角質(zhì)層、毛囊、皮脂腺及汗腺滲透進(jìn)入血液循環(huán)及淋巴液和內(nèi)分泌液中，發(fā)揮相應(yīng)的藥理作用［14］。3）增加滲透速率：穴位局部的紅腫灼熱使局部皮溫增高，溫度能影響藥物透皮速率，促進(jìn)皮膚中的血流，并進(jìn)一步使角質(zhì)層水化，增加滲透性。當(dāng)環(huán)境溫度升高時，真皮層中的血管舒張，皮膚的血液流動增加有利于吸收。并且局部的組織損傷使細(xì)胞釋放的某些物質(zhì)，如組織胺等使毛細(xì)血管擴(kuò)張，微循環(huán)活躍，有利于中藥成分通過皮膚角質(zhì)層，穿過毛孔，不斷地進(jìn)入淋巴液、血液而發(fā)揮其藥理作用［15］。

主要癥狀積分、ACT評分、次要癥狀評分、FEV1 在6個月后，輕、中度反應(yīng)組與重度反應(yīng)組之間有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但輕、中度皮膚反應(yīng)組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示輕、中度皮膚反應(yīng)的人群較重度反應(yīng)人群的遠(yuǎn)期療效好。其可能的臨床機(jī)制為：重度皮膚反應(yīng)的患者大多在短時間內(nèi)形成了較為嚴(yán)重的皮膚損傷，考慮可能與患者個人體質(zhì)有關(guān)，雖然皮膚表面破損程度較為嚴(yán)重，但損傷位置相對表淺，且因皮損嚴(yán)重，多數(shù)患者不能耐受，故減少了貼敷時間，因此，重度的皮膚反應(yīng)并不與臨床療效呈正相關(guān)；而輕、中度皮膚反應(yīng)的患者雖表面皮膚損傷不甚嚴(yán)重，但皮膚損傷部位更深，組織修復(fù)時間更長，形成了較為持久的理化刺激作用，通過經(jīng)絡(luò)的系統(tǒng)作用達(dá)到持久的全身調(diào)節(jié)作用。

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（本文編輯：滕曉東，于春泉）

Correlation research between skin reactions and clinical efficacy of application method on acupoint in treatment of asthma

LIU Chao-wu，YUAN Chen，LIU Gui-ying
（Department of Respiratory，The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］To observe the clinical efficacy of acupoint application method in treatment of bronchial asthma and investigate the relationship between skin reactions and clinical efficacy.［Methods］According to the degree of skin reactions，323 clinical cases of herbal plaster were divided into non-reaction skin group，mild reaction skin group，moderate reaction skin group and severe skin reaction group，analyzing the changing rule of the different group of main symptom scores，minor symptom scores，ACT scores，F(xiàn)EV1 and attack times in winter.［Results］Comparing with the pre treatment of main symptom scores，minor symptom scores，ACT scores with each point of time of post treatment，showed the significant statistics difference（P＜0.05），post treatment and 6 months after equally had statistics difference，F(xiàn)EV1 had significant difference between the pre treatment and 6 months after（P=0.001）.The attack times in the winter between the pre treatment and post treatment had statistical difference（P＜0.05）.Comparing non-reaction skin group with mild，moderate，severe skin reaction group，main symptom scores and ACT scores had statistical difference each point of time of post treatment（P＜0.05）. Minor symptom scores and FEV1 equally had statistical difference in 6 months after（P＜0.05）.Comparing mild and moderate skin reaction group with severe skin reaction group，main symptom scores，minor symptom scores.ACT scores and FEV1 had statistical difference in 6 months after（P＜0.05），but mild and moderate skin reaction group had no statistical significance（P＞0.05）.［Conclusion］Drug acupoint application of bronchial asthma having the recent and long-term clinical efficacy，skin reaction have the relation with the clinical efficacy. Abnormal reaction skin group have more significant clinical efficacy in recent and long-term，mild，moderate，severe skin reaction group have no significant difference，mild and moderate skin reaction better than the severe skin reaction.

asthma；acupoint sticking；skin reaction；clinical efficacy

R562.2

A

1672-1519（2016）07-0398-05

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.07.04

2016-02-25）