崔莉紅

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·藥物與臨床·

阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效分析

崔莉紅

726000陜西省商洛市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【摘要】目的觀察阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的臨床療效。方法選取2013年2月—2015年2月商洛市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的TIA患者150例，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。兩組患者入院后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組患者給予阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療，觀察組患者給予阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療；兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者臨床療效、治療前后凝血功能指標(biāo)〔凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)〕及外周血血小板計(jì)數(shù)(PLT)，隨訪6個(gè)月觀察患者TIA復(fù)發(fā)及腦梗死情況，記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前，兩組患者PT、APTT、FIB及外周血PLT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者PT、APTT長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB、外周血PLT低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者TIA復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者腦梗死發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療TIA的臨床療效確切，能有效改善患者凝血功能，降低腦梗死發(fā)生率，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】腦缺血發(fā)作，短暫性；氯吡格雷；阿司匹林；阿托伐他??；藥物療法，聯(lián)合；治療結(jié)果

崔莉紅.阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：108-110.[www.syxnf.net]

CUI Li-hong.Clinical effect of aspirin，atorvastatin combined with clopidogrel on transient ischemic attack[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：108-110.

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是由于患者腦局部或視網(wǎng)膜缺血引起的短暫性神經(jīng)功能缺損，且結(jié)構(gòu)性檢查無(wú)責(zé)任病灶。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的日益加劇以及人們生活習(xí)慣的不斷改變，近年來(lái)TIA發(fā)病率逐年上升，且趨于年輕化[1-3]。目前，臨床常采用氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板聚集藥物治療TIA，但由于以往常采用單一用藥治療，效果欠佳，因此聯(lián)合用藥成為臨床研究的熱點(diǎn)[4]。本研究旨在觀察阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療TIA的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月—2015年2月商洛市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的TIA患者150例，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT檢查證實(shí)無(wú)出血、占位及責(zé)任梗死灶；排除肝腎功能異常、消化性潰瘍和血小板減少性紫癜等出血性疾病及有藥物禁忌證患者。根據(jù)治療方法不同將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。兩組患者性別、年齡、每日TIA發(fā)作次數(shù)、每次TIA發(fā)作持續(xù)時(shí)間、并發(fā)癥及病情嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

1.2ABCD2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡>60歲為1分；(2)TIA后首次測(cè)量收縮壓>140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓>90 mm Hg為1分；(3)單側(cè)肢體無(wú)力為2分，言語(yǔ)障礙但無(wú)肢體無(wú)力癥狀為1分；(4)癥狀持續(xù)時(shí)間≥60 min為2分，10～59 min為1分；(5)合并糖尿病為1分。ABCD2評(píng)分共7分，0～3分為低危，4～7分為高危。

1.3方法兩組患者入院后均積極完善相關(guān)檢查，全面評(píng)估身體情況及血管狀態(tài)等，并給予穩(wěn)壓、調(diào)脂、降糖、吸氧及營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。對(duì)照組患者給予阿司匹林(江西制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020723)100 mg/d+阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)20 mg/d口服，持續(xù)治療3個(gè)月；觀察組患者確診當(dāng)天頓服氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035)75 mg+阿托伐他汀40 mg+阿司匹林100 mg，常規(guī)治療21 d后調(diào)整為氯吡格雷50 mg/d+阿司匹林100 mg/d+阿托伐他汀20 mg/d，持續(xù)治療3個(gè)月。同時(shí)輔助促腦部血液循環(huán)治療，治療期間禁止使用其他抗血栓、抗凝及抗血小板藥物，有血管狹窄者采用血管內(nèi)支架術(shù)治療。

1.4觀察指標(biāo)(1)比較兩組患者臨床療效；(2)比較兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)〔凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)〕和外周血血小板計(jì)數(shù)(PLT)；(3)隨訪6個(gè)月觀察兩組患者TIA復(fù)發(fā)及腦梗死情況；(4)記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分及臨床癥狀評(píng)定，顯效：NIHSS評(píng)分減少≥46%，治療后24 h內(nèi)患者臨床癥狀得到控制，且隨訪6個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；有效：NIHSS評(píng)分減少18%～45%，治療后2～7 d患者臨床癥狀得到控制，隨訪期間偶有發(fā)作，但未發(fā)展至缺血性卒中；無(wú)效：NIHSS評(píng)分減少<18%，治療期間或治療后6個(gè)月內(nèi)患者發(fā)展為缺血性卒中。

2　結(jié)果

2.1臨床療效治療后，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=6.779，P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2凝血功能指標(biāo)及外周血PLT治療前，兩組患者PT、APTT、FIB及外周血PLT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者PT、APTT長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB及外周血PLT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.3復(fù)發(fā)及腦梗死情況對(duì)照組患者TIA復(fù)發(fā)7例(5例為高危、2例為低危)，發(fā)生腦梗死9例(7例為高危、2例為低危)；觀察組患者TIA復(fù)發(fā)3例(2例為高危、1例為低危)，發(fā)生腦梗死2例(2例均為高危)。觀察組患者TIA復(fù)發(fā)率為4.0%，對(duì)照組為9.3%，兩組患者TIA復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.714，P=0.190)；觀察組患者腦梗死發(fā)生率為2.7%，低于對(duì)照組的12.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.807，P=0.028)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表3　兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)及外周血PLT比較±s)

注：PT=凝血酶原時(shí)間，APTT=活化部分凝血活酶時(shí)間，F(xiàn)IB=纖維蛋白原，PLT=血小板計(jì)數(shù)；與治療前比較，aP<0.05

2.4不良反應(yīng)對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)胃腸道癥狀(包括惡心、嘔吐，上腹部不適等)9例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%；觀察組患者出現(xiàn)胃腸道癥狀4例，皮膚瘀點(diǎn)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.67，P>0.05)，且停藥后均自行緩解?；颊咴谥委熎陂g均未發(fā)生肝腎功能異常、出血、過(guò)敏等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

TIA是臨床上比較棘手的腦血管疾病之一，具有起病急、一過(guò)性神經(jīng)功能缺損癥狀的特點(diǎn)，是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。因此，一旦發(fā)現(xiàn)TIA則需立即采取積極治療，否則極有可能發(fā)展為腦梗死。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于TIA的發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說(shuō)，包括微栓塞、腦血管痙攣、血流動(dòng)力學(xué)改變等，其中微栓塞學(xué)說(shuō)具有重要地位[6]。微栓塞學(xué)說(shuō)認(rèn)為，TIA是由于動(dòng)脈粥樣硬化造成微血管栓塞或血流動(dòng)力學(xué)改變，進(jìn)而導(dǎo)致局部腦缺血，栓塞的形成與血管內(nèi)皮下膠原與血小板的相互作用有關(guān)，因此，抗血小板治療成為目前公認(rèn)的防治TIA的有效方法。

阿司匹林是最常用的抗血小板聚集藥物，可使血小板環(huán)氧合酶失活，抑制血栓素A2(TXA2)合成，進(jìn)而阻斷TXA2誘導(dǎo)的血小板的聚集，達(dá)到改善微循環(huán)、降低血漿比黏度及抗血栓的效果[7]。但部分TIA患者存在阿司匹林抵抗，對(duì)其無(wú)反應(yīng)。氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，可選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板受體的結(jié)合及ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活化，發(fā)揮抗血小板聚集作用。阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用能否給TIA患者帶來(lái)更多益處是近年來(lái)心腦血管疾病領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。有研究認(rèn)為，二者聯(lián)用雖然效果顯著，但出血風(fēng)險(xiǎn)與單用阿司匹林間無(wú)差異[8]；也有報(bào)道稱(chēng)，二者聯(lián)用具有協(xié)同作用，能有效減小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積，降低血清C反應(yīng)蛋白水平，增加斑塊穩(wěn)定性[9]，兩藥聯(lián)用可有效彌補(bǔ)單純使用阿司匹林的不足，提高抗血小板聚集作用，對(duì)防治TIA效果顯著[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后外周血PLT、FIB低于對(duì)照組，PT、APTT長(zhǎng)于對(duì)照組；隨訪6個(gè)月腦梗死發(fā)生率低于對(duì)照組，治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)明顯差異，這與邱永軍[11]研究結(jié)果一致，提示阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療TIA的臨床療效確切，可有效改善患者凝血功能、降低腦梗死發(fā)生率，且不良反應(yīng)少，是一種安全有效的TIA治療方案。因此，對(duì)于早期TIA患者，在排除心房顫動(dòng)后，應(yīng)立即予以抗血小板聚集治療。

綜上所述，阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療TIA的臨床療效確切，可有效改善患者凝血功能、降低腦梗死發(fā)生率，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量有限，無(wú)法進(jìn)行雙盲研究，同時(shí)未做到標(biāo)化治療(阿托伐他汀用法用量存在一定差異)，因此研究結(jié)果受到樣本、干預(yù)措施及終點(diǎn)事件的限制，所得結(jié)論還需進(jìn)一步深入研究。

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(本文編輯：李越娜)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 743.31

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.030

(收稿日期：2016-03-25；修回日期：2016-07-14)

Clinical Effect of Aspirin，Atorvastatin Combined with Clopidogrel on Transient Ischemic Attack

CUILi-hong.

DepartmentofNeurology，theCentralHospitalofShangluo，Shangluo726000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of aspirin，atorvastatin combined with clopidogrel on transient ischemic attack.MethodsFrom February 2013 to February 2015，a total of 150 patients with transient ischemic attack were selected in the Department of Neurology，the Central Hospital of Shangluo，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 75 cases.Patients of the two groups received conventional symptomatic treatment after admission，meanwhile patients of control group received aspirin and atorvastatin，while patients of observation group received aspirin，atorvastatin combined with clopidogrel；both groups continuously treated for 3 months.Clinical effect，index of coagulation function(PT，APTT and FIB)and peripheral blood PLT before and after treatment were compared between the two groups；all of the patients were followed up for 6 months to observe the recurrence of transient ischemic attack and incidence of cerebral infarction；incidence of adverse reactions was recorded during the treatment.ResultsClinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PT，APTT，F(xiàn)IB or peripheral blood PLT was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PT and APTT of observation group were statistically significantly longer than those of control group，while peripheral blood PLT and FIB of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of recurrence rate of transient ischemic attack was found between the two groups(P>0.05)，while incidence of cerebral infarction of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionAspirin，atorvastatin combined with clopidogrel has certain clinical effect in treating transient ischemic attack，can effectively adjust the coagulation function，reduce the incidence of cerebral infarction，with less adverse reactions.

【Key words】Ischemic attack，transient；Clopidogrel；Aspirin；Atorvastatin;Drug therapy，combination；Treatment outcome