王勇　劉明　王磊

(安陽市人民醫(yī)院 心內(nèi)科　河南 安陽　455000)

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依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對LDL-C未達(dá)標(biāo)急性冠脈綜合征患者降脂效果及安全性觀察

王勇劉明王磊

(安陽市人民醫(yī)院 心內(nèi)科河南 安陽455000)

目的觀察依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)未達(dá)標(biāo)急性冠脈綜合征(ACS)患者的降脂效果和安全性。方法選取2014年1月至2015年6月安陽市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的69例LDL-C未達(dá)標(biāo)ACS患者，隨機(jī)分為A組(阿托伐他汀20 mg聯(lián)合依折麥布10 mg口服，1次/d)、B組(阿托伐他汀40 mg 口服，1次/d)。治療4周后，比較兩組治療前后LDL-C、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。結(jié)果治療4周后，兩組LDL-C、TC、TG水平較治療前均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組LDL-C、TC、TG水平較B組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組有24例患者LDL-C達(dá)標(biāo)(68.6%)，B組12例LDL-C達(dá)標(biāo)(36.4%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論應(yīng)用依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療LDL-C未達(dá)標(biāo)ACS患者，可有效降低LDL-C、TC、TG水平，提高LDL-C達(dá)標(biāo)率，且不增加不良反應(yīng)，安全有效。

依折麥布；阿托伐他?。患毙怨诿}綜合征；血脂

降脂治療是冠心病治療的基礎(chǔ)，目前所有指南均將低密度脂蛋白膽固醇(LDC-C)作為降脂最重要的治療靶點(diǎn)[1]，要求急性冠脈綜合征(ACS)患者血脂降至1.8 mmol/L(70 mg/L)或絕對值下降50%[2]。研究表明，僅用他汀類藥物冠心病患者低密度脂蛋白膽固醇(LDC-C)達(dá)標(biāo)率較低：僅2/3冠心病高危患者LDC-C可達(dá)標(biāo)，極高?；颊週DC-C達(dá)標(biāo)率不到1/3[3]。依折麥布作為一種新型降脂藥物，為降脂治療提供了新思路。本研究旨在研究依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對LDC-C未達(dá)標(biāo)ACS患者血脂的有效性和安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年6月安陽市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的69例LDL-C未達(dá)標(biāo)ACS患者。其中男42例，女27例；平均年齡(52.7±9.5)歲；不穩(wěn)定性心絞痛23例，急性心肌梗死46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ESC、ACC/AHA指南ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；每日1次規(guī)律口服阿托伐他汀20 mg，4周后低密度脂蛋白膽固醇>1.8 mmol/L；自愿參加本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染性疾病及心力衰竭；活動(dòng)性肝病，或不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高；患肌病；嚴(yán)重代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂。將69例患者隨機(jī)分為兩組，A組35例，B組34例。

1.2治療方法A組給予阿托伐他汀20 mg、依折麥布10 mg口服，1次/d；B組給予阿托伐他汀40 mg口服，1次/d。兩組患者均接受常規(guī)雙重抗血小板聚集治療和基礎(chǔ)疾病治療(高血壓、糖尿病)，避免使用與他汀藥物有協(xié)同作用的藥物。治療期間，B組因心臟事件死亡1人。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血脂水平治療前、治療4周后空腹抽靜脈血，全自動(dòng)生化分析儀檢測LDL-C、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。

1.3.2療效與安全以LDL-C<1.8 mmol/L為血脂達(dá)標(biāo)；谷草、谷丙轉(zhuǎn)氨酶>參考值上限3倍(135 U/L、120 U/L)考慮肝功能異常，>參考值上限5倍(225 U/L、200 U/L)為停藥指征；肌酸激酶>參考值上限2倍(280 U/L)考慮肌病，>參考值上限10倍(1 400 U/L)為停藥指征；對乏力、腹脹、皮疹等不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。

2　結(jié)果

2.1基本特征兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者基本特征比較

2.2降脂療效兩組LDL-C、TC、TG水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組LDL-C、TC、TG水平較B組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組TG、HDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。A組有24例患者LDL-C達(dá)標(biāo)(68.6%)，B組12例LDL-C達(dá)標(biāo)(36.4%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008<0.05)。

表2　兩組治療后血脂水平比較

2.3不良反應(yīng)治療過程中，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。乏力、腹脹、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高3倍、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高3倍、肌酸激酶升高2倍、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　兩組治療4周后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3　討論

他汀類藥物的降脂效果毋庸置疑，但其降脂效果主要來自初始劑量，劑量增加1倍LDL-C水平僅降低6%(6%規(guī)律)，而不良反應(yīng)增加[6]。依折麥布作用于空腸刷狀緣Ni-emann-Pick C1樣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NPC1L1)，抑制外源性膽固醇吸收，使腸道膽固醇下降40%～67%[7]。依折麥布聯(lián)用他汀類藥物可兼顧抑制膽固醇吸收和合成，起到協(xié)同降脂作用，從而更有效地降低膽固醇水平[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，依折麥布聯(lián)合小劑量阿托伐他汀和阿托伐他汀加倍都可使LDL-C、TC、TG水平進(jìn)一步下降，但依折麥布聯(lián)合小劑量阿托伐他汀更有效，LDL-C達(dá)標(biāo)率更高(68.6%比36.4%，P<0.05)。

依折麥布通過腸道代謝，與他汀等大多數(shù)通過肝臟代謝的藥物，如氯吡格雷、胺碘酮相互作用少。年齡、性別等因素不會(huì)影響依折麥布代謝，對于老年、輕-重度腎功能不全、輕度肝功能患者，不需減少劑量，安全性較高[9]。本研究治療過程中，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組乏力、腹脹、ALT升高3倍、AST升高3倍、CK升高2倍、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。依折麥布聯(lián)用小劑量阿托伐他汀安全性、耐受性較高。

據(jù)此，依折麥布聯(lián)用他汀類藥物是有效的，可以突破他汀類藥物降脂治療“6%規(guī)律”的瓶頸，安全性高，值得臨床選擇應(yīng)用。

[1]趙水平,于碧蓮.2011年歐洲血脂異常防治指南亮點(diǎn)解讀[J].中華心血管病雜志,2011,39(11):1058-1060.

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[4]Hamm C W,Bassand J P,Agewall S,et al.ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC)[J].Eur Heart J,2011,32(23):2999-3054.

[5]O’Gara P T,Kushner F G,Ascheim D D,et al.2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol,2013,61(4):e78-e140.

[6]Vas Himbergen T M,Matthan N R,Resteghini N A,et al.Comparison of the effects of maximal dose atorvastatin and rosuvastatin therapy on cholesterol synthesis and absorption markers[J].J Lipid Res,2009,50(4):730-739.

[7]Sugizaki T,Watanabe M,Horai Y,et al.The Niemann-Pick C1 like 1 (NPC1L1) inhibitor ezetimibe improves metabolic disease via decreased liver X receptor (LXR) activity in liver of obese male mice[J]. Endocrinology,2014,155(8):2810-2819.

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[9]畢磊,曹丹陽,王偉,等.依折麥布聯(lián)合辛伐他汀在冠心病高脂血癥患者中降脂療效及安全性觀察[J].中國循環(huán)心血管病雜志,2014,6(8):422-423.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.024

2015-12-14)