容文明

·論著·

瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥患者的療效及對(duì)炎癥因子與內(nèi)皮功能的影響

容文明

目的 研究瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥患者的療效及對(duì)炎癥因子與內(nèi)皮功能的影響。方法 選取2014年7月至2015年7月廣東省臺(tái)山人民醫(yī)院接診的100例冠心病合并高脂血癥患者，隨機(jī)分為兩組，每組50例。觀(guān)察組采用瑞舒伐他汀片治療，對(duì)照組患者采用阿托伐他汀治療。觀(guān)察兩組患者治療后血脂總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平、炎癥因子水平、內(nèi)皮功能、治療療效情況。結(jié)果 治療后，觀(guān)察組TC、TG水平均小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組LDL-C、HDL-C水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組總有效率94.0％（47/50）優(yōu)于對(duì)照組62.0％（31/50），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥患者的療效顯著，能夠降低炎癥因子水平，改善內(nèi)皮功能。

瑞舒伐他汀；冠心病；高脂血癥；炎癥因子；內(nèi)皮功能

隨著生活水平的提高和生活壓力增大，冠心病、高血脂癥等疾病也越來(lái)越多，且發(fā)病人群不僅是老年人，逐步有青年化的趨勢(shì)［1］。冠心病最常見(jiàn)的合并癥之一是高血脂癥，主要是由于血脂水平過(guò)高造成，血脂異常會(huì)使患者機(jī)體發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，并且還會(huì)對(duì)體內(nèi)的糖代謝造成影響，導(dǎo)致代謝綜合征，影響患者健康，降低生活質(zhì)量，應(yīng)及時(shí)控制血脂水平［2］。在臨床上，治療高血脂癥主要是采用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療，能夠改善患者的血脂水平，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀是臨床上最常用的治療高血脂癥的藥物，研究表明，瑞舒伐他汀的療效較阿托伐他汀好，為改善患者病情，提高生活質(zhì)量，本研究瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥患者的療效及對(duì)炎癥因子與內(nèi)皮功能的影響進(jìn)行觀(guān)察，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2014年7月至2015年7月廣東省臺(tái)山人民醫(yī)院接診的100例冠心病合并高脂血癥患者作為本次研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①均符合臨床WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肝、腎功能正常；③配合研究患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性心臟病患者；②瑞舒伐他汀過(guò)敏；③患有精神疾病。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，觀(guān)察組50例，男性30例，女性20例，年齡40～80歲，平均年齡（50.16±3.02）歲，病程1～7年，平均病程（3.81 ±0.75）年；對(duì)照組50例，男性28例，女性22例，年齡42～85歲，平均年齡（53.06±3.10）歲，病程1～7年，平均病程（3.68±0.81）年。兩組患者均同意本次研究，本次研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行，兩組患者在一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2方法 觀(guān)察組患者給予瑞舒伐他汀片（規(guī)格：5 mg；生產(chǎn)廠(chǎng)家：浙江京心藥業(yè)股份有限公司；批號(hào)：20140315）進(jìn)行治療，1片，1/日；給予對(duì)照組患者采用阿托伐他?。ㄒ?guī)格：10 mg，生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；批號(hào)：20140216）進(jìn)行治療，10～20 mg，1/日。兩組患者均治療8周。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察兩組患者治療后血脂總膽固醇和三酰甘油水平、高、低密度脂蛋白膽固醇水平、炎癥因子水平、內(nèi)皮功能、治療療效情況。抽取患者早晨空腹外周血測(cè)定血脂總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）使用美國(guó)Beckman Coulter公司生產(chǎn)的UNICEL DXC800型儀器進(jìn)行檢測(cè)，hs-CRP正常值為小于2.68 mg/L；白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。采用硝酸還原酶比色法檢測(cè)血清一氧化氮（NO）；采用放射免疫法檢測(cè)血清內(nèi)皮素-1（ET-1）。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀(guān)察兩組患者的療效根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)定，分為治愈、有效、無(wú)效、惡化四個(gè)等級(jí)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)［4］。治療后，hs-CRP、IL-6、ET-1下降到正常水平、NO上升到正常水平為治愈；hs-CRP、IL-6、ET-1有所下降、NO有所上升為有效；hs-CRP、IL-6、ET-1、NO水平無(wú)變化為無(wú)效；hs-CRP、IL-6、ET-1上升、NO下降為惡化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較 兩組患者在一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀(guān)察組患者TC、TG水平均小于對(duì)照組，觀(guān)察組HDL-C水平大于對(duì)照組，LDL-C水平小于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療后炎癥因子水平、內(nèi)皮功能比較 治療后，觀(guān)察組hs-CRP、IL-6水平均小于對(duì)照組，觀(guān)察組NO水平大于對(duì)照組，ET-1水平小于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療療效情況比較 治療后，觀(guān)察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

3　討論

冠心病的發(fā)病人群多為老年人，多由動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致，是心血管內(nèi)科的常見(jiàn)疾病之一，若不及時(shí)進(jìn)行治療會(huì)導(dǎo)致心肌梗死、心源性猝死，威脅患者的生命［5］。冠心病的大多數(shù)患者與其不良的生活習(xí)慣和飲食密切相關(guān)，有研究表明，冠心病大多患者伴有高血脂癥，血脂異常會(huì)使患者機(jī)體發(fā)生脈粥樣硬化，并且還會(huì)對(duì)體內(nèi)的糖代謝造成影響，導(dǎo)致代謝綜合征［6］。由于血液長(zhǎng)時(shí)間處于高脂狀態(tài)中，會(huì)使患者的冠狀動(dòng)脈管腔越來(lái)越狹窄，使患者的心肌處于缺血缺氧的狀態(tài)，而且發(fā)現(xiàn)高血脂癥是冠心病誘發(fā)心血管事件的主要危險(xiǎn)元素之一［7］。在早期能夠及時(shí)的控制患者的血脂水平，且能夠改善患者的病況［8］。

表1　兩組患者治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較（±s）

表1　兩組患者治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較（±s）

注：TC：血脂總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05

指標(biāo)觀(guān)察組（n=50）對(duì)照組（n=50）治療前治療后治療前治療后TC（mmol/L）10.12±2.367.56±1.23a9.61±2.238.97±2.13 TG（mmol/L）5.78±1.023.02±1.01a6.30±2.015.97±1.28 LDL-C（mmol/L）2.46±0.671.80±0.57a2.37±0.632.15±0.46 HDL-C（mmol/L）1.21±0.381.37±0.52a1.01±0.431.06±0.51

表2　兩組患者治療后炎癥因子水平、內(nèi)皮功能比較（±s）

表2　兩組患者治療后炎癥因子水平、內(nèi)皮功能比較（±s）

注：hs-CRP：血清超敏C反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素-6；NO：一氧化碳；ET-1：內(nèi)皮素-1；與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05

指標(biāo)觀(guān)察組（n=50）對(duì)照組（n=50）治療前治療后治療前治療后hs-CRP（mg/L）12.91±4.182.66±0.68a11.87±4.126.35±1.50 IL-6（ng/L）15.11±3.284.90±0.92a14.59±3.509.38±2.01 NO（μmol/L）44.21±9.3171.52±13.21a46.12±8.4160.63±10.57 ET-1（ng/L）87.12±11.5056.27±7.10a88.36±10.6369.72±9.50

表3　兩組患者治療療效情況比較（n，％）

IL-6是多功能的炎癥細(xì)胞因子，能夠影響多種細(xì)胞的生長(zhǎng)，在活性的狀態(tài)下，會(huì)產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞，會(huì)刺激到患者的內(nèi)皮細(xì)胞增生，其會(huì)直接對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，使內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增加，還能夠使內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子上升，使患者內(nèi)皮細(xì)胞和血液中的淋巴細(xì)胞增加［9］。C-反應(yīng)蛋白是一種常見(jiàn)的炎癥因子，IL-6能夠促進(jìn)hs-CRP的產(chǎn)生，可觸發(fā)急性炎癥反應(yīng)［10］。NO和EF-1均由血管內(nèi)皮分泌，有研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷容易引起急性心肌梗死，NO具有強(qiáng)效但短暫的舒張作用，具有抑制白細(xì)胞的粘附和平滑肌細(xì)胞的繁殖作用，能夠抗動(dòng)脈粥樣硬化，EF-1具有能夠收縮血管的作用，并且是強(qiáng)效持久的，能夠刺激機(jī)體平滑肌細(xì)胞增殖，會(huì)促進(jìn)患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成［11，12］。NO水平上升、EF-1水平下降表明患者的病情變化嚴(yán)重［13］。有研究表明，他汀類(lèi)藥物在臨床上多用于冠心病治療，具有降脂的作用，能夠迅速改善內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張作用，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，能夠穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，改善患者的病況，提高患者的生活質(zhì)量［14］。有研究表明，不同的他汀類(lèi)藥物其療效也存在一定的差異［15］。

本研究采用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀藥物對(duì)冠心病合并高脂血癥患者進(jìn)行治療。治療后，采用瑞舒伐他汀藥物治療的患者其血脂TC和TG水平（7.56±1.23、3.02±1.01）mmol/L均小于采用阿托伐他汀藥物治療的患者（8.97±2.13、5.97± 1.28）mmol/L；采用瑞舒伐他汀藥物治療的患者LDL-C、HDL-C水平（1.80±0.57、1.37±0.52）mmol/L均優(yōu)于阿托伐他汀藥物治療的患者（2.15 ±0.46、1.06±0.51）mmol/L；采用瑞舒伐他汀藥物治療的患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平（2.66±0.68）mg/L、（4.90±0.92）ng/L均小于阿托伐他汀藥物治療的患者（6.35±1.50）mg/L、（9.38±2.01）ng/L；采用瑞舒伐他汀藥物治療的患者NO、ET-1水平（71.52±13.21）μmol/L、（56.27 ±7.10）ng/L均優(yōu)于阿托伐他汀藥物治療的患者（60.63±10.57）μmol/L、（69.72±9.50）ng/L；采用瑞舒伐他汀藥物治療的患者總有效率94.0％（47/50）優(yōu)于阿托伐他汀藥物治療的患者62.0％（31/50）。因此，瑞舒伐他汀的降脂效果和總有效率優(yōu)于阿托伐他汀，降低炎癥因子，具有優(yōu)化內(nèi)皮功能的作用，能夠改善患者的病況，提高患者的生活質(zhì)量。值得注意的是，在給予冠心病合并高脂血癥患者進(jìn)行治療的時(shí)候，應(yīng)予以耐心照顧，注意用藥劑量，以免引起患者不適，同時(shí)觀(guān)察患者的治療情況。

綜上所訴，瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥患者的療效顯著，能夠降低炎癥因子水平，優(yōu)化內(nèi)皮功能。

［1］ 李銀花，賈張蓉，江龍，楊秋，王綠婭. 血脂康對(duì)冠心病合并高脂血癥患者療效的Meta分析［J］. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（1）：25-30.

［2］ Allen K，Kypridemos C，Hyseni L，et al. The effects of maximising the UK's tobacco control score on inequalities in smoking prevalence and prematurecoronary heart diseasemortality： a modelling study［J］.BMC Public Health. 2016，16（1）：292.

［3］ 舒榮文，孔慶軍，鐘勇，等. 冠狀動(dòng)脈造影金標(biāo)準(zhǔn)與臨床常規(guī)診斷冠心病差異性比較研究［J］. 海軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（4）：311-4.

［4］ 許玲.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥患者的臨床療效［J］.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（1）：99-101.

［5］ Shah T，Palaskas N，Ahmed A. An Update on Gender Disparities inCoronary Heart DiseaseCare［J］. Curr Atheroscler Rep，2016，18（5）：28.

［6］ 畢磊，曹丹陽(yáng)，王偉，朱立章. 依折麥布聯(lián)合辛伐他汀在冠心病高脂血癥患者中降脂療效及安全性觀(guān)察［J］. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（4）：422-3.

［7］ Nargesi AA，Esteghamati S，Heidari B，et al. Nonlinear relation between pulse pressure andcoronary heart diseasein patients with type 2 diabetes or hypertension［J］. J Hypertens，2016，34（5）：974-80.

［8］ 張安寧，張海濤，黃叢春，等. 冠心病患者介入術(shù)后6個(gè)月生活質(zhì)量的變化及影響因素［J］. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015，7（6）：833-5.

［9］ Shao F，Gu L，Chen H，et al. Comparation of Hypolipidemic and Antioxidant Effects of Aqueous and Ethanol Extracts of Crataegus pinnatifida Fruit in High-Fat Emulsion-InducedHyperlipidemiaRats［J］. Pharmacogn Mag，2016，12（45）：64-9.

［10］ 張雋，衛(wèi)國(guó). 辛伐他汀和非諾貝特對(duì)高脂血癥患者血脂水平的影響［J］. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015，7（6）：804-6.

［11］ Sangwan A，Tewari S，Singh H，et al. Effect ofhyperlipidemiaon response to nonsurgical periodontal therapy： Statin users versus nonusers［J］. Eur J Dent，2016，10（1）：69-76

［12］ 王鶇霖. 瑞舒伐他汀與辛伐他汀在高脂血癥患者中療效及安全性對(duì)比［J］. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8（1）：78-80.

［13］ 謝妍. 瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者血脂的干預(yù)作用［J］. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8（2）：206-9.

［14］ 陳晨，吳海云，陳杰，等. 胱抑素C對(duì)冠心病的診斷價(jià)值及其影響因素［J］. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2013，5（2）：145-7.

［15］ 雙蓮. 丹參川芎嗪注射液治療冠心病心絞痛療效觀(guān)察［J］. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（10）：75-6.

本文編輯：田國(guó)祥

Efficacy of rosuvastatin in treatment of coronary heart disease combined with hyperlipidemia and effects on inflammatory factors and endothelial function

RONG Wen-ming. Cardiovascular two section Taishan people's Hospital， Taishan， 529200， China

Objective To study the effect of rosuvastatin in treatment of coronary heart disease combined with hyperlipidemia and effects on inflammatory factors and endothelial function. Method 100 patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia from July 2014 to July 2015 in Taishan people's Hospital of Guangdong Province were randomly divided into two groups. The observation group was treated with rosuvastatin. The control group was treated with atorvastatin. Total cholesterol （TC） and triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， inflammatory cytokines， endothelial function were measured. Result After treatment， TG， TC， hs-CRP and IL-6 of observation group were lower than control group （P＜0.05）； LDL-C and HDL-C of observation group were higher than control group （P＜0.05）； total effective rate of observation group （94.0％， 47/50） were higher than control group （62.0％， 31/50， P＜0.05）. Conclusion Rosuvastatin can significantly decrease the level of inflammatory factors and endothelial function optimization in patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia.

Rosuvastatin； Coronary heart disease； Hyperlipidemia hyperlipidemia； Inflammatory factors；Endothelial function

R541.4

A

1674-4055（2016）06-0753-03

1529200 臺(tái)山，廣東省臺(tái)山人民醫(yī)院心血管二科
doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2016.06.33