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溫運清利法對非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織DAG-PKCε信號通路的作用研究

2016-08-22 09:28毛堂友高康麗趙唯含王允亮郭一謝添弘陳晨譚祥韓亞飛李軍祥
環(huán)球中醫(yī)藥 2016年8期
關(guān)鍵詞:桂術(shù)茵陳蒿甘湯

毛堂友 高康麗 趙唯含 王允亮 郭一 謝添弘 陳晨 譚祥 韓亞飛 李軍祥

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溫運清利法對非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織DAG-PKCε信號通路的作用研究

毛堂友 高康麗 趙唯含 王允亮 郭一 謝添弘 陳晨 譚祥 韓亞飛 李軍祥

目的 探討溫運清利法對非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠肝組織甘油二酯(diacylglycerol,DAG)/蛋白激酶Cε(protein kinase Cε,PKCε)信號通路的影響。方法 高脂飲食飼養(yǎng)SD大鼠8周制備NASH模型,造模成功后,將大鼠隨機分為模型組、苓桂術(shù)甘湯組、茵陳蒿湯組、合方組(苓桂術(shù)等與茵陳蒿湯)、羅格列酮組,共5組,每組10只;另有空白組10只。藥物治療4周后,運用自動生化分析儀檢測血清生化指標,HE染色、油紅O染色觀察肝組織病理,ELISA法檢測肝組織DAG,RT-PCR檢測PKCε mRNA、TNF-α mRNA,Western blot檢測PKCε和TNF-α蛋白的表達。結(jié)果 (1)各給藥組大鼠一般狀況、肝組織脂肪變性和炎癥反應(yīng)程度、血清生化指標等均較模型組有一定的減輕;(2)苓桂術(shù)甘湯、合方組、羅格列酮組大鼠肝組織DAG較模型組明顯降低(P<0.05,P<0.01);(3)各治療組大鼠肝組織PKCε mRNA和蛋白含量均顯著降低(P<0.05,P<0.01),茵陳蒿湯組、合方組及羅格列酮組大鼠肝組織TNF-α mRNA和蛋白含量顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 溫運清利法可能是通過下調(diào)肝組織DAG,抑制PKCε表達,降低TNF-α水平,從而對肝內(nèi)脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗、炎癥損傷起到了調(diào)節(jié)作用,DAG/PKCε通路有可能成為治療NASH的新靶點。

溫運清利法; 非酒精性脂肪性肝炎; DAG-PKCε信號通路; 作用研究

目前,非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的發(fā)病機制尚不清楚,較為普遍接受的是“二次打擊”學(xué)說,初次打擊的核心主要是胰島素抵抗(insulin resistance,IR)及脂質(zhì)代謝紊亂,及在此基礎(chǔ)上引發(fā)的第二次打擊——氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng),而甘油二酯(diacylglycerol,DAG)/蛋白激酶Cε(protein kinase Cε,PKCε)信號通路參與這個過程。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)[1-3],苓桂術(shù)甘湯可調(diào)節(jié)肝內(nèi)脂質(zhì)代謝和改善IR,減輕肝臟炎性損傷;而茵陳蒿湯亦可改善脂代謝紊亂及高胰島素血癥狀態(tài),抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),但二者合方能否增強治療效果,尚未可知。因此,本研究以DAG-PKCε信號通路為切入點,探討進一步苓桂術(shù)甘湯、茵陳蒿湯及其合方治療NASH的作用機制。

1 材料

1.1 動物

健康SPF級雄性SD大鼠60只,體質(zhì)量(120± 20)g,購自斯貝福(北京)實驗動物科技有限公司合格證號:SCXK(京)2011-0004,常規(guī)飼養(yǎng)于中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所SPF級動物房。高脂飼料(88%基礎(chǔ)飼料+10%豬油+2%膽固醇)購自北京科澳協(xié)力飼料有限公司。

1.2 藥物

苓桂術(shù)甘湯顆粒(茯苓12 g、桂枝9 g、白術(shù)6 g、炙甘草6 g);茵陳蒿湯顆粒(茵陳蒿18 g、梔子9 g、大黃6 g);茵陳蒿與苓桂術(shù)甘湯合方顆粒(茯苓12 g、桂枝9 g、白術(shù)6 g、炙甘草6 g、茵陳蒿18 g、梔子9 g、大黃6 g),均購自北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院配方顆粒藥房;陽性藥物羅格列酮片,購自成都恒瑞制藥有限公司(批號:H20051706)。

1.3 試劑與儀器

總膽醇(total choleste,TC)試劑盒、甘油三酯(triglyceride,TG)試劑盒、高密度脂蛋白(high density lipid-cholesterol,HDL-C)試劑盒、低密度脂蛋白(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)試劑盒,均購自中生北控生物科技股份有限公司。油紅O染色及蘇木精-伊紅染色相關(guān)試劑(Sigma,USA)。TRNzol總RNA提取試劑(天根生化科技有限公司),BCA蛋白定量試劑盒、2 mg/mL BSA標準品、考馬斯亮藍染色液等均購自北京賽諾博生物技術(shù)中心。PKC-ε抗體 (CST,2683);TNF-α抗體(abcam,ab6671)。7160全自動生化儀(日本日立公司);BT224S電子天平(德國 Sartouris公司);QL-902渦旋振蕩儀(海門市其林貝爾儀器制造有限公司);HB-202恒溫水洛箱(北京中西遠大);UCT型超薄切片機(德國萊卡公司);MR23i臺式高速低溫離心機(美國Thermo公司);Nikon50I光學(xué)顯微鏡(日本Nikon公司);美國Bio-Rad穩(wěn)壓穩(wěn)流電泳儀;NANODROP2000分光光度計(Thermo scientifi公司)等。

1.4 分組、造模及標本采集

造模方式同前期研究[4-6],將60只大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)7天后,空白組(10只)給予普通飼料,其余大鼠(50只)給予高脂飼料,自由攝食、飲水。造模8周后,高脂飼料飼養(yǎng)組依據(jù)體重隨機分為模型組、苓桂術(shù)甘湯組、茵陳蒿湯組、合方組(苓桂術(shù)甘與茵陳蒿湯)、羅格列酮組。各給藥組分別以苓桂術(shù)甘湯、茵陳蒿湯、苓桂術(shù)甘與茵陳蒿湯合方、羅格列酮混懸液,按1 mL/100g大鼠等效劑量比例灌胃治療;模型組和正常對照組按1 mL/100g鼠重給予去離子水灌胃,均為每天上午灌胃1次,治療4周。每天觀察動物進食、飲水、行為、精神狀態(tài)、毛發(fā)及二便等情況,每周動物稱體重1次。末次給藥后,禁食禁水24小時,10%水合氯醛腹腔注射麻醉,抽取大鼠腹主動脈血,分離血清-80℃冰箱保存;在肝臟最大葉邊緣處取9小塊肝臟組織(1×1 cm),1份用 10%中性福爾馬林固定液固定,制作石蠟切片;一份用OCT固定液固定,制作冰凍切片;剩下的放置于凍存管,-80℃冰箱凍存?zhèn)溆谩?/p>

1.5 血清指標檢測

血清(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)均采用自動生化分析儀檢測。

1.6 肝組織病理檢測

常規(guī)方法進行石蠟包埋切片(4 μm),HE染色;冰凍切片(10 μm)行油紅O染色,并在光鏡下觀察肝脂肪變性程度、炎癥活動度。

1.7 肝組織PKCε mRNA、TNF-α mRNA的檢測

肝組織樣本中提取總RNA后,計算其純度和濃度。逆轉(zhuǎn)錄后進行 PCR擴增,PKCε上游引物5′-AAGGGATTCTGAATGGCGTGACA-3′,下游引物5′-CACTGAGGGGCCGTACTCCAAC-3′,擴增片段長度98 bp;TNF-α上游引物5′-GGGCAGGTCTACTTTGGAGTCATTG-3′,下游引物5′-GGGCTCTGAGGAGTAGACGATAAAG-3′,擴增片段長度128 bp;內(nèi)參GAPDH上游引物5′-TGGAGTCTACTGGCGTCTT-3′,下游引物5′-TGTCATATTTCTCGTGGTTCA-3′,擴增片段長度138bp。PCR產(chǎn)物經(jīng)電泳后,采用2-△△C T法進行數(shù)據(jù)的相對定量分析,計算PKCε、TNF-α值。

1.8 肝組織PKCε、TNF-α蛋白的檢測

將肝組織裂解后,離心取上清液,置于BSA標準液中,檢測樣品蛋白含量。調(diào)整濃度后,進行電泳分離,分別加入一抗、二抗,漂洗后凝膠圖像分析,得出數(shù)值。

1.9 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示,本實驗中各組大鼠體重及肝指數(shù)、血清血脂、血清肝功能及DAG的數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布,且方差齊,因此采用單因素方差分析中的兩兩比較LSD法;PKCε mRNA和蛋白、TNF-α mRNA和蛋白的數(shù)據(jù)方差不齊,因此采用Games-Howell法進行兩兩比較,以P<0.05為差異存在統(tǒng)計學(xué)意義的界限;P<0.01為具有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

模型組大鼠較空白組大鼠精神差、毛發(fā)凌亂無光澤、行動笨拙、活動減弱、精神萎靡、體質(zhì)量明顯減輕。各給藥組大鼠精神狀態(tài)、毛發(fā)光澤、活動行為以及體質(zhì)量增長較模型組相比,均有不同程度的好轉(zhuǎn)。見表1。

表1 各組大鼠體重及肝指數(shù)比較(±s)

表1 各組大鼠體重及肝指數(shù)比較(±s)

注:與空白組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05。

組別 n  體質(zhì)量(g)  肝指數(shù)(%)空白組10 520.14±43.27 2.39±0.28模型組 10 712.38±53.19a 4.19±0.17a苓桂術(shù)甘湯組 10 650.24±48.50b 3.26±0.20b茵陳蒿湯組 10 641.93±45.78b 3.11±0.24b合方組 10 618.37±50.74b 2.93±0.18b羅格列酮組 10 629.85±46.85b 3.09±0.16b

2.2 血清指標

2.2.1 對血清肝功能的影響 與空白組比較,模型組大鼠血清ALT、AST含量均顯著升高(P<0.01);與模型組比較,苓桂術(shù)甘湯組、合方組、羅格列酮組大鼠血清ALT、AST明顯降低(P<0.05),茵陳蒿湯組大鼠血清ALT明顯降低(P<0.01),血清AST的含量無明顯改變(P>0.05)。見表2。

2.2.2 對血清血脂的影響 與空白組比較,模型組大鼠血清TC、TG、LDL含量均顯著升高(P<0.05),HDL含量顯著降低(P<0.05);與模型組比較,苓桂術(shù)甘湯組、茵陳蒿湯組、羅格列酮TG明顯降低(P<0.05),TC、LDL、HDL含量無明顯變化(P>0.05);合方組TC、TG、LDL明顯降低(P<0.05,P<0.01),HDL含量無明顯變化(P>0.05)。見表3。

表2 各組大鼠血清肝功能的含量比較(U/L,±s)

表2 各組大鼠血清肝功能的含量比較(U/L,±s)

注:與空白組比較,aP<0.05,bP<0.01;與模型組比較,cP<0.05,dP<0.01。

組別 n 10 16.95±8.49 82.41±49.65模型組 10 41.78±14.04b 172.09±47.30a苓桂術(shù)甘湯組 10 21.52±6.86d 108.25±50.51c茵陳蒿湯組 10 25.49±12.90d 165.41±88.46合方組 10 18.06±4.12d 76.17±27.20c羅格列酮組 10 22.61±9.73d 104.09±38.43 ALT AST空白組c

2.3 肝組織病理學(xué)檢測

HE染色顯示:空白組大鼠肝組織著色均勻,肝小葉結(jié)抅正常,肝索排列整齊呈放射狀(圖1A);模型組大鼠存在明顯的肝細胞脂肪變性,肝小葉界限不清,肝索結(jié)構(gòu)紊亂,肝組織可見彌漫性、混合性的空泡及氣球樣改變,匯管區(qū)和小葉內(nèi)可見大量中性粒細胞浸潤呈灶狀積聚(圖1B);各治療組病變較模型組均有不同程度的減輕,肝細胞形態(tài)和小葉結(jié)構(gòu)有不同程度恢復(fù),胞內(nèi)脂滴及炎性細胞浸潤減少。(圖1 C、D、E、F)。

油紅O染色顯示:空白組肝組織不著色(圖2 A);模型組大鼠肝組織可見大量脂滴(圖2 B);各治療組肝組織中脂滴明顯減少,呈不均勻分布(圖2 C、D、E、F)。

2.4 對肝組織DAG的影響

與正常組比較,模型組大鼠肝組織DAG含量顯著升高(P<0.05);與模型組比較,苓桂術(shù)甘湯、合方組、羅格列酮明顯降低(P<0.05,P<0.01),茵陳蒿湯組降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。

2.5 對肝組織PKCε mRNA和蛋白表達的影響

與正常組比較,模型組大鼠肝組織PKCε mRNA和蛋白均顯著升高(P<0.05),茵陳蒿湯組、合方組及羅格列酮組的PKCε mRNA顯著升高(P<0.05);與模型組比較,各治療組大鼠肝組織PKCε mRNA和蛋白含量均顯著降低(P<0.05),見表5、圖3。

表3 各組大鼠血清血脂的含量比較(mmol/L,±s)

表3 各組大鼠血清血脂的含量比較(mmol/L,±s)

注:與空白組比較,aP<0.05,bP<0.01;與模型組比較,cP<0.05,dP<0.01。

0.46±0.20 0.27±0.76組別 n 10 0.68±0.63 0.24±0.19 0.34±0.23 0.60±0.36模型組 10 1.28±0.46b 0.42±0.08a 0.65±0.29a 0.38±0.05a苓桂術(shù)甘湯組 10 0.86±0.52 0.28±0.13c 0.48±0.35 0.33±0.14b茵陳蒿湯組 10 1.30±0.69 0.30±0.11c 0.59±0.29 0.50±0.22合方組 10 0.60±0.32d 0.26±0.85c 0.35±0.11c 0.29±0.13羅格列酮組 10 0.97±0.41 0.28±0.09cTC TG LDL HDL空白組

圖1 溫運清利法對12周時大鼠肝組織石蠟切片蘇木精-伊紅染色的影響(×400)

圖2 溫運清利法對12周時大鼠肝組織石蠟切片油紅O染色的影響(×100)

表4 各組大鼠肝組織DAG的比較(mmol/L,±s)

表4 各組大鼠肝組織DAG的比較(mmol/L,±s)

注:與空白組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05,cP<0.05。

組別 n DAG空白組10 1.81±0.28模型組 10 2.66±0.23a苓桂術(shù)甘湯組 10 1.80±0.25b茵陳蒿湯組 10 1.90±0.22合方組 10 1.20±0.20b羅格列酮組 10 1.41±0.31c

表5 對肝組織PKCε mRNA和蛋白表達的影響(±s)

表5 對肝組織PKCε mRNA和蛋白表達的影響(±s)

注:與空白組比較,aP<0.01;與模型組比較,bP<0.05,cP<0.01。

組別 n PKCε mRNA PKCε蛋白空白組10 1.27±0.26 0.39±0.01模型組 10 2.47±0.38a 0.51±0.01a苓桂術(shù)甘湯組 10 1.60±0.97b 0.33±0.01c茵陳蒿湯組 10 1.64±0.00b 0.45±0.01b合方組 10 0.72±0.35c 0.26±0.01c羅格列酮組 10 0.51±0.13c 0.18±0.01c

圖3 大鼠肝組織PKCε的Western blot的表達

2.5 對肝組織TNF-α mRNA和蛋白表達的影響

與正常組比較,模型組大鼠肝組織 TNF-α mRNA和蛋白均顯著升高(P<0.01);與模型組比較,茵陳蒿湯組、合方組及羅格列酮組大鼠肝組織TNF-α mRNA和蛋白含量顯著降低(P<0.05),苓桂術(shù)甘湯組大鼠也降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表6、圖4。

表6 對肝組織TNF-α mRNA和蛋白表達的影響(±s)

表6 對肝組織TNF-α mRNA和蛋白表達的影響(±s)

注:與空白組比較,aP<0.01;與模型組比較,bP<0.05,cP<0.01。

組別 n TNFα mRNA TNFα蛋白空白組10 0.85±0.12 1.16±0.12模型組 10 3.30±0.84a 2.19±0.24a苓桂術(shù)甘湯組 10 2.10±1.00 1.87±0.15茵陳蒿湯組 10 0.94±0.27b 1.58±0.21b合方組 10 0.62±0.32c 1.53±0.14b羅格列酮組 10 1.29±0.18b 1.66±0.19b

圖4 大鼠肝組織TNF-α的Western blot的表達

3 討論

胰島素抵抗是NASH發(fā)病的重要機制之一[7],幾乎所有的NASH患者都存在周圍組織和肝臟的IR。高脂飲食狀態(tài)下,脂肪在肝臟大量蓄積,致使其對胰島素的敏感性下降,從而發(fā)生IR,而IR又可反過來增加脂肪在肝細胞內(nèi)蓄積,形成惡性循環(huán)。持續(xù)的脂肪蓄積會誘生炎癥、氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化,從而造成肝臟的炎性損傷。因此,改善IR及炎癥反應(yīng)是防治NASH的關(guān)鍵。

DAG是甘油三酯和磷脂合成的中間物質(zhì),與NASH密切相關(guān)[8]。DAG含量的升高是NASH發(fā)生IR的一個重要標志,其與胰島素敏感性的相關(guān)度達到64%,并與胰島素抵抗指數(shù)呈顯著正相關(guān)[8]。PKCε是DAG的靶蛋白,其被激活后,可下調(diào)胰島素受體,抑制胰島素受體底物的酪氨酸磷酸化[9],從而引起胰島素生物效應(yīng)的減弱,影響胰島素的信號傳導(dǎo),促進IR的發(fā)生。因此,DAG/PKCε信號通路的異??梢鹬|(zhì)代謝紊亂和IR,是形成NASH的發(fā)病基礎(chǔ)[8]。

DAG在肝細胞內(nèi)大量合成并蓄積后,會引發(fā)肝細胞的脂肪變性,造成持續(xù)的肝臟損傷,從而引起TNF-α的過度分泌,其一方面通過降低胰島素受體底物的酪氨酸磷酸化來加重IR,另一方面同時又直接損傷肝細胞,增加肝內(nèi)ROS的產(chǎn)生,增強氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化反應(yīng),誘導(dǎo)肝細胞的炎癥、壞死[10],促進NASH的發(fā)生發(fā)展。

本次實驗以高脂飼料誘導(dǎo)大鼠NASH模型,8周后可見大鼠體重及肝指數(shù)、血清生化指標等均明顯升高,肝臟組織病理可見大量脂肪空泡及氣球樣變,證明模型構(gòu)建成功。研究結(jié)果顯示,模型組大鼠肝組織DAG、PKCε、TNF-α mRNA和蛋白均較正常組升高,提示DAG-PKCε通路參與了NASH的發(fā)生發(fā)展。而苓桂術(shù)甘湯組及含有苓桂術(shù)甘湯成分的合方組能顯著降低肝組織DAG的含量,同時下調(diào)PKCε mRNA和蛋白的表達水平較茵陳蒿湯組明顯,推測苓桂術(shù)甘湯在針對第一次打擊的脂質(zhì)代謝和IR發(fā)揮著更為重要的作用;而茵陳蒿湯組及含有茵陳蒿湯組能夠顯著下調(diào)TNF-α mRNA和蛋白的表達,推測茵陳蒿湯可能更針對第二次打擊,而合方組的療效均優(yōu)于單用苓桂術(shù)甘湯組及茵陳蒿湯組。

本課題組認為,“痰濁內(nèi)阻,濕熱瘀結(jié),肝體用失調(diào)”是NASH中醫(yī)病機的關(guān)鍵,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“二次打擊學(xué)說”,痰濁內(nèi)阻,阻滯氣機,壅塞肝絡(luò),肝體用失調(diào),病情較輕,是造成脂類物質(zhì)在肝細胞內(nèi)堆積,形成對肝臟“第一次打擊”的發(fā)病基礎(chǔ);痰濁內(nèi)阻,久郁化熱,濕熱瘀結(jié),損傷肝絡(luò),肝體用失調(diào),病情漸重,是致使脂肪酸氧化增強,進而出現(xiàn)氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化的肝臟“第二次打擊”的病理機制。因此創(chuàng)立溫運清利法治療NASH,以苓桂術(shù)甘湯著眼中焦,茵陳蒿湯擅入肝膽,兩方合用,兼顧肝脾,既可運脾溫化痰濁,又可清利肝膽郁積之濕熱,溫運清利并用,增強療效。本研究的結(jié)果也證實,苓桂術(shù)甘湯和合方組針對第一次打擊的IR,效果要優(yōu)于茵陳蒿湯組;針對第二次打擊之炎癥損傷,茵陳蒿湯組及合方組要優(yōu)于苓桂術(shù)甘湯組,而合方組又要優(yōu)于單用苓桂術(shù)甘湯組及茵陳蒿湯組,由此可推測,苓桂術(shù)甘湯與茵陳蒿湯合方可同時針對引起NASH發(fā)病的二次打擊,從而達到治療NASH的目的。

本次研究通過動物實驗探討了DAG-PKCε信號通路對NASH大鼠的調(diào)控機制,對溫運清利法治療NASH的作用機制做了初步研究,進一步深化了NASH發(fā)病機制的認識。但本次研究僅是動物實驗,DAG-PKCε信號通路能否促進人類NASH的發(fā)生發(fā)展,還有待今后進一步研究。

[1] 張會存,蘇冬梅,劉瑩,等.二陳湯與苓桂術(shù)甘湯治療非酒精性脂肪性肝病炎性損傷的機制研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2015,23(8):525-530.

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(本文編輯:蒲曉田)

Experimental study of“Wenyun Qingli”method on DAG-PKCε signal pathway in liver tissue of NASH rats


MAO Tang-you,GAO Kang-li,ZHAO Wei-han,et al.Dongfang Hospital of Beijing
University of Chinese Medicine,Beijing 100078,China

Li Jun-xiang;E-mail:lijunxiang1226@163.com

Objective To investigate the effect of Wenyun Qingli method on DAG-PKCε signal pathway in NASH rats.Methods High fat diet was used to induce NASH model on SD rats for 8 weeks. After 4 weeks of treatment,the automatic biochemical analyzer was used to measure the serum liver function (AST,ALT),blood lipid(TC,LDL,HDL,TG)level.HE staining and oil-red O staining method was used to observe the pathological changes of liver tissue,ELISA was used to detect the DAG of liver tissue,RT-PCR was used to detect the PKCε mRNA and TNF-α mRNA,Western blot was used to observe the expression of PKCε and TNF-α.Results (1)The mental state:general condition,liver index,inflammation and serum biochemical indices of treated groups were decreased compared with the model group;(2)The DAG levels of Linggui Zhugan decoction group,combination group,rosiglitazone group were decreased significantly compared with the model group(P<0.05,P<0.01);(3)The PKC mRNA and protein content of treated groups were decreased significantly compared with the model group(P<0.05,P<0.01),TNF-α mRNA and protein content in liver tissue of Yinchenhao decoction group,combination group,rosiglitazone group were significantly decreased(P<0.05).Conclusion Wenyun Qingli method plays a role in protecting and treating NASH by down-regulating hepatic DAG and PKC expression,decreasing the levels of TNF alpha.DAG/PKCε pathway may be a new target for treating NASH.

WenyunQinglimethod; NASH; DAG-PKCεsignalpathway;Experimental study

R285.5

A doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.08.002

高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金(20130013110007);北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題項目(2015-JYBXS172)

100078 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院脾胃肝膽科[毛堂友(博士研究生)、高康麗(碩士研究生)、趙唯含(博士研究生)、王允亮、郭一(博士研究生)、謝添弘(博士研究生)、陳晨(碩士研究生)、譚祥(碩士研究生)、韓亞飛(碩士研究生)、李軍祥]

毛堂友(1989-),2014級在讀博士研究生。研究方向:中醫(yī)藥防治胃腸疾病的研究。E-mail:maotangyouqun@126.com

李軍祥(1964-),博士,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師。研究方向:中醫(yī)藥防治慢性肝膽和胃腸道疾病。E-mail:lijunxiang1226@163.com

(2016-02-26)

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