林廣君　羅冬冬.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧大連　6023；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧大連　6023

2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙與微量蛋白尿相關(guān)性的研究

林廣君1羅冬冬2▲
1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧大連116023；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧大連116023

目的探討2型糖尿病患者的認(rèn)知功能損害與蛋白尿之間關(guān)系。 方法203例患者根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐比值分為三組，UALB/Cr＜30 mg/g為A組；UALB/Cr在 （30～300）mg/g之間為B組；UALB/Cr＞300 mg/g為C組，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）對(duì)三組患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估。結(jié)果 ①三組患者M(jìn)CI的發(fā)病率分別為5.33%、11.77%、28.33%，三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；②三組MoCA總分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05），三組間的視空間與執(zhí)行功能、語(yǔ)言流暢、延遲記憶比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。結(jié)論蛋白尿患者存在視空間與執(zhí)行功能、語(yǔ)言流暢、延遲記憶等方面的認(rèn)知功能損害。

2型糖尿??；輕度認(rèn)知功能障礙；蛋白尿；癡呆

［Abstract］Objective To identify the re1ationship between mi1d cognitive impairment and microa1buminuria among type 2 diabetic patients.Methods A tota1 of 203 patients were divided into three groups according to microa1buminuria/creatinine ratio，UALB/Cr＜30 mg/g as group A；UALB/Cr between 30 mg/g and 300 mg/g as group B；UALB/Cr＞300 mg/g as group C，Make eva1uation of cognitive function for three groups of patients with adoption of Montrea1 cognitive assessment sca1e（MoCA）.Results①Incidences of MCI among three groups are 5.33%，11.77%and 28.33%respective1y，the differences among three groups have statistica1 significance（P＜0.01）；②The tota1 scores of MoCA among three groups have statistica1 significance（P＜0.01 or P＜0.05）；The difference of visuospatia1/executive、1anguage and de1ayed reca11 have statistica1 significant（P＜0.01 or P＜0.05）.Conclusion Patients with proteinuria have cognitive impairments in visuospatia1/executive，1anguage，de1ayed reca11 and other aspects.

［Key words］Type 2 diabetes；Mi1d cognitive impairment；A1buminuria；Dementia

多項(xiàng)大型流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)，長(zhǎng)期高血糖與糖尿病患者認(rèn)知功能損害密切相關(guān)［1］。輕度認(rèn)知功能障礙被認(rèn)為是癡呆的前期，如果同時(shí)伴發(fā)糖尿病則會(huì)加速進(jìn)展成為癡呆，糖尿病能使癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.3～3.4倍［2］。有研究認(rèn)為微量蛋白尿是老年糖尿病患者認(rèn)知功能下降的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素［3］。本文擬探討2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙與蛋白尿相關(guān)性的研究，尋找2型糖尿病患者中伴有認(rèn)知功能損害敏感而簡(jiǎn)單的檢測(cè)方法，從而達(dá)到早診斷、早治療的目的。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2015年1～12月203例我院內(nèi)分泌科的2型糖尿病住院患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO糖尿病的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)；②自愿參加本研究，能配合檢查，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①視力、聽(tīng)力障礙或語(yǔ)言交流障礙；②有精神病史；③有腦外傷、心腦血管意外發(fā)生，嚴(yán)重糖尿病急性并發(fā)癥或慢性并發(fā)癥急性發(fā)作，明確的甲狀腺病史；④有其他嚴(yán)重軀體疾病，如惡性腫瘤、感染等；⑤患有引起認(rèn)知功能改變的神經(jīng)性疾病、血管性疾?。虎抻幸钟舭Y史；⑦生活及社交能力降低，日常生活能力量表（ADL）≥26分。1周內(nèi)留兩次晨尿進(jìn)行UALB/Cr比值測(cè)定，取兩次平均值為最終結(jié)果。

1.2分組方法

根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐比值分為三組①A組（75例）UALB/Cr＜30 mg/g；②B組（68例）UALB/Cr在（30～300）mg/g之間；③C組（60）例UALB/Cr＞300 mg/g。三組性別、結(jié)構(gòu)一致，年齡、受教育程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　三組臨床資料比較（±s）

表1　三組臨床資料比較（±s）

組別　n　年齡（歲）　受教育年限（年）A組B組C組F值P值75 68 60 67.14±10.20 65.72±10.47 67.18±11.38 1.11 0.33 7.13±1.50 7.30±1.04 7.28±1.12 0.04 0.85

1.3認(rèn)知評(píng)估量表

本研究采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA），包括8個(gè)認(rèn)知項(xiàng)目：記憶功能、視空間功能、執(zhí)行功能、注意力、計(jì)算力、語(yǔ)言功能、時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力。本研究采用中文北京版，總分30分，得分越高認(rèn)知功能越好，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)以26分為分界值，得分≥26分為認(rèn)知功能正常。Shiroky等［4，5］證實(shí)MoCA在評(píng)估認(rèn)知功能上較MMSE有更好的靈敏性和特異性，MoCA目前已在國(guó)際上廣泛應(yīng)用［6］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1三組認(rèn)知功能障礙發(fā)病率的比較

A組75例患者中4例符合MCI，其發(fā)生率為5.33%；B組68例患者中8例符合MCI，其發(fā)生率為11.76%；C組60例患者中17例符合MCI，其發(fā)生率為28.33%。A組與B組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 1.92，P＞0.05）；A組與C組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.42，P＜0.01）；B組與C組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.57，P=0.02）；三組MCI發(fā)病率存在顯著差異（χ2=14.93，P＜0.05）；患者CDR評(píng)分為0.5。見(jiàn)表2。

2.2三組神經(jīng)心理測(cè)試量表得分比較

表2　三組認(rèn)知功能障礙發(fā)病率的比較［n（%）］

三組整體認(rèn)知功能評(píng)分存在顯著性差異（P＜0.01）。在視空間/執(zhí)行能力方面，B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.52，P＜0.05）；C組低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.94，P＜0.05）；C組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=31.01，P＜0.01）。在語(yǔ)言流暢方面，B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.59，P＜0.01）；C組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=22.78，P＜0.01）。在延時(shí)記憶方面，B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.44，P＜0.01）；C組低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.66，P＜0.05）；C組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=40.63，P＜ 0.01）。B組MoCA總分低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.99，P＜0.01）；C組MoCA總分低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=35.20，P＜0.01）；C組MoCA總分低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.71，P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3　三組神經(jīng)心理測(cè)試量表得分比較（±s，分）

表3　三組神經(jīng)心理測(cè)試量表得分比較（±s，分）

注：與A組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與B組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別　視空間/執(zhí)行能力　命名　注意力　語(yǔ)言流暢性　抽象能力　延時(shí)記憶　定向力　MoCA總分A組B組C組F值P值4.05±0.28 3.87±0.62*3.59±0.65**△△12.58 ＜0.01 2.93±0.26 2.92±0.28 2.82±0.42 2.36 0.09 4.96±0.45 4.94±0.42 4.89±0.52 0.31 0.73 2.00±0.16 1.86±0.43*1.71±0.49**△9.70 ＜0.01 1.96±0.25 1.93±0.31 1.89±0.35 0.77 0.47 4.80±0.52 4.46±0.82**4.01±0.93**△△18.62 ＜0.01 5.83±0.68 5.85±0.55 5.66±0.76 1.54 0.22 26.42±1.29 25.84±1.36*24.71±2.04**△△20.01 ＜0.01

3　討論

隨著我國(guó)老齡化進(jìn)展，2型糖尿病及認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率均呈明顯上升趨勢(shì)，這是兩種影響老年人健康的較普遍的疾病，糖尿病是認(rèn)知功能障礙的高危因素［7］，發(fā)生認(rèn)知功能障礙后又會(huì)加重糖尿病發(fā)展，形成惡性循環(huán)，在老年人中正成為一個(gè)不容忽視的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題。越來(lái)越多的臨床和基礎(chǔ)研究表明，持續(xù)的高血糖狀態(tài)，尤其是2型糖尿病會(huì)導(dǎo)致腦神經(jīng)功能受到損害，有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)較非糖尿病患者高1.5倍；糖化血紅蛋白是影響2型糖尿病患者M(jìn)oCA評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］。初期患者認(rèn)知功能下降輕微，臨床表現(xiàn)可能不明顯，但若持續(xù)下降，可能導(dǎo)致功能殘疾。研究MCI的目的在于早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)，避免癡呆的發(fā)生、發(fā)展。由于糖尿病性認(rèn)知功能障礙臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，故時(shí)常被忽略，所以尋找2型糖尿病患者中合并MCI的敏感而便捷的監(jiān)測(cè)方法顯得尤為重要。尿微量白蛋白/尿肌酐比值在個(gè)體保持相對(duì)恒定，而且檢測(cè)簡(jiǎn)單、方便，可以用來(lái)監(jiān)測(cè)尿蛋白排泄情況，是測(cè)定糖尿病早期腎損傷的重要指標(biāo)，是腎小球損傷的敏感指標(biāo)，對(duì)預(yù)防和判斷糖尿病腎損害有重要的臨床意義［9，10］。有研究表明，持續(xù)性蛋白尿與進(jìn)展性蛋白尿都會(huì)導(dǎo)致與糖尿病患者認(rèn)知功能下降，尿蛋白可能是預(yù)測(cè)2型糖尿病患者認(rèn)知功能下降的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志［11］。糖尿病微血管并發(fā)癥（尤其是糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變）和認(rèn)知功能下降有關(guān)［12］，甚至有學(xué)者認(rèn)為把糖尿病認(rèn)知功能障礙稱之為第四種糖尿病微血管并發(fā)癥都不為過(guò)［13］。

本研究提示在2型糖尿病患者微量白蛋白尿期即已經(jīng)出現(xiàn)了認(rèn)知功能的下降，主要表現(xiàn)在語(yǔ)言流暢、延時(shí)記憶和視空間/執(zhí)行能力，而且隨著尿微量白蛋白/肌酐比值增高，認(rèn)知功能障礙發(fā)病率也隨著增加。其可能作用機(jī)制是微量白蛋白尿是腦小血管病變的危險(xiǎn)因素，而腦小血管病變則是認(rèn)知功能障礙的主要致病原因。糖尿病患者伴發(fā)的腎臟病變、內(nèi)皮功能紊亂以及炎性反應(yīng)都是相互關(guān)聯(lián)的，這些因素均可能影響到認(rèn)知功能［14，15］。蛋白尿或成為糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的生物標(biāo)志。

［1］Haratz S，Tanne D.Diabetes，hyperg1ycemia and the management of cerebrovascu1ar disease［J］.Curr Opin Neuro1，2011，24（1）：81-88.

［2］Katherine Samaras，He1en L Lutgers，Nico1e A Kochan，et a1. The impact of g1ucose disorders on cognition and brain vo1umes in the e1der1y：The Sydney Memory and Ageing Study［J］.American Aging Association 2014，36（2）：977-993.

［3］Bruce DG，Davis WA，Casey GP，et a1.Predictors of cognitive dec1ine in o1der individua1s with diabetes［J］.Diabetes Care，2008，31（11）：2103-2107.

［4］Shiroky JS，Schipper HM，Bergman H，et a1.Can you have dementia with MMSE score of 30？［J］.Am J A1zheimers Dis Other Demen，2007，22（5）：406-415.

［5］Athi1ingam P，King KB，Burgin SW，et a1.Montrea1 cognitive assessment and mini-menta1 status examination compared as cognitive screening too1s in heart fai1ure［J］.Heart Lung，2011，40（6）：521-529.

［6］Chang YT，Chang CC，Lin HS，et a1.Montrea1 cognitive assessment in assessing c1inica1 severity and white matter hyperintensity in A1zheimer's disease with norma1 contro1 comparison［J］.Acta Neuro1 Taiwan，2012，21（2）：64-73.

［7］張松筠，易蓮，張慶九，等.維生素C對(duì)老年2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙的影響及機(jī)制研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13（9）：2903-2905.

［8］劉琴，陳婉君，戚韻雯，等.2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙危險(xiǎn)因素的臨床研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（13）：44-45.

［9］趙同軍.血清胱抑素C和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的應(yīng)用價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，7（53）：87-88.

［10］陳娜.糖尿病腎病患者尿微量白蛋白與肌酐比值的影響因素的研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（17）：43-44.

［11］Barzi1ay JI，Lovato JF，Murray AM，et a1.A1buminuria and cognitive dec1ine in peop1e with diabetes and norma1 rena1 function［J］.C1in J Am Soc Nephro1，2013，（11）：1907-1914.

［12］Takahiko Kawamura，Toshitaka Umemura，Nigishi Hotta. Cognitive impairment in diabetic patients：Can diabetic contro1 prevent cognitive dec1ine？［J］.J Diabetes Investig，2012，18，3（5）：413-423.

［13］Kawamura T，Umemura T.Is cognitive impairment the fourth diabetic microvascu1ar comp1ication？［J］.J Diabetes Investiq，2011，2（5）：351-353.

［14］Rory J Ke11eher，Roy L Soiza.Evidence of endothe1ia1 dysfunction in the deve1opment of A1zheimer’s disease：Is A1zheimer’s a vascu1ar disorder？［J］.Am J Cardiovasc Dis，2013，3（4）：197-226.

［15］Shikha Prasad，Ravi K Sajja，Pooja Naik，et a1.Diabetes me11itus and b1ood-brain barrier dysfunction：An overview［J］.J Pharmacovigi1，2014，2（2）：125.

Research on relationship between mild cognitive impairment and albuminuria among type 2 diabetic patients

LIN Guangjun1LUO Dongdong2
1.Department of Neuro1ogy，the Second Affi1iated Hospita1 of Da1ian Medica1 University，Da1ian116023，China；2.Department of Endocrino1ogy，the Second Affi1iated Hospita1 of Da1ian Medica1 University，Da1ian116023，China

R587.2；R749.2

B

1673-9701（2016）16-0027-03

2016-03-14）